A osteopetrose é uma condição na qual o crescimento ósseo anormal e a alta densidade óssea podem levar a uma vulnerabilidade a fraturas ósseas e outros efeitos, como sangramento. A osteopetrose pertence a uma família de displasias ósseas esclerosantes, que são caracterizadas por um comprometimento da reabsorção óssea normal (remodelação óssea).
Os pesquisadores identificaram vários tipos diferentes de osteopetrose, com vários graus de gravidade. Continue lendo para aprender sobre a osteopetrose, incluindo seus tipos, sintomas, causas e muito mais.
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Tipos de osteopetrose
A osteopetrose é classificada com base nos sintomas, idade de início e padrões de herança. Os tipos mais comuns são autossômica dominante, autossômica recessiva, osteopetrose autossômica intermediária e osteopetrose de início tardio em adultos.
Osteopetrose autossômica dominante
A osteopetrose autossômica dominante, doença de Albers-Schönberg, é o tipo mais comum de osteopetrose, com início na adolescência ou na idade adulta.
Este tipo está associado a fraturas dos ossos longos (ossos mais longos do que largos) ou da parte posterior das vértebras (ossos da coluna vertebral). Também pode causar escoliose, osteoartrite do quadril, osteomielite da mandíbula (infecção óssea do osso da mandíbula), anemia (baixos níveis de hemácias, eritrócitos) e / ou osteíte séptica (infecção do osso).
Osteopetrose autossômica recessiva (ARO)
Também chamado de tipo infantil maligno, ARO se desenvolve cedo na infância. É conhecido por fraturas, crescimento prejudicado, espessamento da base do crânio levando à compressão do nervo óptico, paralisia facial e perda auditiva.
ARO também está associado à ausência de cavidade da medula óssea, levando a anemia grave, trombocitopenia (uma deficiência de plaquetas que leva a sangramento anormal), infecções recorrentes, anormalidades dentárias e dentais, infecção e inflamação da mandíbula, hipocalcemia (baixos níveis de cálcio), convulsões e muito hormônio da paratireóide.
Sem tratamento, a expectativa de vida máxima é de cerca de 10 anos.
Osteopetrose autossômica intermediária (IAO)
O início do IAO é durante a infância.As características do IOA incluem predisposição a fraturas após pequenos traumas, alterações esqueléticas, anemia leve e deficiência visual por compressão do nervo óptico. A expectativa de vida não é afetada pelo IOA.
Osteopetrose de início retardado em adultos
A osteopetrose de início tardio em adultos é um tipo mais brando de osteopetrose autossômica dominante que começa na idade adulta.
Pessoas com este tipo de osteopetrose apresentam estrutura óssea normal ao nascimento. A osteopetrose de início tardio em adultos é classificada como benigna. Na verdade, até 40% das pessoas com o tipo de início na idade adulta são assintomáticas (sem sintomas).
A massa óssea aumenta com a idade, mas os sintomas geralmente não parecem afetar a saúde, a função cerebral ou a expectativa de vida. O diagnóstico de osteopetrose em adultos geralmente é feito com base em anormalidades ósseas observadas em estudos de imagem feitos para outra finalidade. Algumas pessoas são diagnosticadas após desenvolverem osteomielite da mandíbula.
Os sintomas adicionais associados à osteopetrose de início na idade adulta incluem dor óssea, fraturas, dor nas costas e artrite degenerativa.
Osteopetrose ligada ao X
Em casos raros, a osteopetrose tem um padrão de herança ligada ao X. A osteopetrose ligada ao X é caracterizada por linfedema (inchaço anormal das extremidades devido ao acúmulo de fluido linfático) e displasia ectodérmica anidrótica, uma condição que causa desenvolvimento anormal da pele, cabelo, dentes e glândulas sudoríparas.
Pessoas afetadas pela osteopetrose ligada ao X têm comprometimento do sistema imunológico que leva a infecções recorrentes.
Sintomas de osteopetrose
A osteopetrose causa formação excessiva de osso e ossos quebradiços. Os tipos leves de osteopetrose geralmente não causam sintomas ou complicações, mas os tipos graves podem causar uma série de sinais e sintomas.
Isso pode incluir:
- Maior risco de fratura
- Crescimento atrofiado
- Deformidades ósseas, incluindo ossos das extremidades, costelas e coluna vertebral
- Infecções recorrentes
- Estreitamento da medula óssea devido à expansão óssea, o que leva à anemia, trombocitopenia e leucopenia (baixas quantidades de glóbulos brancos, leucócitos)
- Hematopoiese extramedular: um estado em que as células precursoras do sangue, normalmente encontradas dentro da medula óssea, se acumulam fora da medula óssea
- Cegueira, paralisia facial ou surdez devido ao aumento da pressão óssea nos nervos cranianos correspondentes
- Anormalidades ósseas do cortisol: o cortisol geralmente bloqueia o cálcio, o que diminui o crescimento das células ósseas
- Problemas de regulação de temperatura
- Dor óssea e osteoartrite
- Craniossinostose: Um defeito de nascença em que os ossos do crânio de um bebê se juntam muito rapidamente
- Hipocalcemia: Cálcio sangüíneo abaixo do normal
- Hidrocefalia: Acúmulo de fluido ao redor do cérebro
- Macrocefalia: aumento anormal da cabeça
Causas
A osteopetrose autossômica dominante afeta aproximadamente 1 em 20.000 pessoas, enquanto os tipos autossômicos recessivos afetam aproximadamente 1 em 250.000 pessoas. Outros tipos de osteopetrose são raros e referenciados na literatura médica.
A herança autossômica dominante ocorre quando apenas uma cópia de um gene mutado é necessária para causar o distúrbio. Com esse tipo de osteopetrose, você herda a condição de um dos pais afetados.
Herança autossômica recessiva significa que duas cópias de um gene mutado são necessárias para causar o distúrbio. Os pais de uma pessoa com doença autossômica recessiva carregam, cada um, pelo menos uma cópia do gene mutado. O pai de uma pessoa com doença recessiva pode ter a doença se tiver 2 cópias do gene mutado - mas os pais com apenas uma cópia do gene mutado não mostrariam nenhum sinal da doença.
A herança recessiva ligada ao X refere-se a doenças hereditárias ligadas a mutações do cromossomo X. Essas condições tendem a afetar principalmente os machos genéticos, porque eles carregam apenas um cromossomo X. Em mulheres genéticas, que carregam dois cromossomos X - se carregassem a mutação do gene em apenas um cromossomo X, mas não no outro cromossomo X, não mostrariam sinais de um distúrbio ligado ao X recessivo.
Em cerca de 30% dos casos de osteopetrose, a causa da doença é desconhecida.
Desenvolvimento
Os osteoclastos são células que estão envolvidas no processo de remodelação óssea e desempenham um papel na osteopetrose.
A remodelação óssea é um processo contínuo ao longo da vida de degradação óssea (reabsorção) pelos osteoclastos. A reabsorção é seguida pela formação de novo tecido ósseo por células chamadas osteoblastos.
Defeitos gênicos associados à osteopetrose podem levar à deficiência ou disfunção dos osteoclastos. Sem osteoclastos funcionais suficientes, a reabsorção é prejudicada, mesmo quando ocorre a formação de novo tecido ósseo. É por isso que os ossos se tornam incomumente densos e anormalmente estruturados.
Diagnóstico
A osteopetrose geralmente é suspeitada quando os raios-X ou outras imagens revelam anormalidades ósseas ou aumento da densidade óssea. Testes adicionais podem ser feitos para procurar outros problemas, incluindo aqueles relacionados à visão e audição, composição do sangue e anormalidades cerebrais.
Uma biópsia óssea pode confirmar o diagnóstico, mas esse procedimento está associado a um risco de infecção.
O teste genético pode ser feito para confirmar um diagnóstico e determinar o tipo de osteopetrose. O teste genético também pode ser útil para determinar o prognóstico, a resposta ao tratamento e os riscos de recorrência.
Tratamento
O tratamento para os tipos de osteopetrose em bebês e crianças inclui medicamentos que afetam a formação óssea e medicamentos que tratam vários efeitos da doença.
Calcitriol: Esta é uma forma sintética de vitamina D3 que pode ser útil na estimulação de osteoclastos dormentes para estimular a reabsorção óssea.
Interferon gama: Acredita-se que a terapia com interferon gama aumenta a função leucocitária e reduz o risco de infecção. Também pode ajudar a reduzir o volume da massa óssea e aumentar o tamanho da medula óssea. A terapia combinada com calcitriol demonstrou melhorar os resultados em longo prazo, mas é usada com cautela para o tratamento da osteopetrose infantil.
Eritropoietina: uma forma sintética de um hormônio produzido principalmente nos rins pode ser usada para aumentar a produção de eritrócitos.
Corticosteroides: a terapia com corticosteroides pode ajudar a tratar a anemia e estimular a absorção óssea.
A osteopetrose em adultos geralmente não requer tratamento, embora as complicações da doença precisem ser tratadas.
Procedimentos
- O tratamento da osteopetrose infantil maligna autossômica recessiva também pode envolver o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). O TCTH promove a restauração do processo de reabsorção óssea por meio de osteoclastos derivados de doadores.
- O transplante de medula óssea provou ser bem-sucedido no tratamento da osteopetrose infantil grave. Pode resolver a insuficiência da medula óssea e melhorar a chance de sobrevivência à osteopetrose infantil.
- A cirurgia pode ser necessária para tratar fraturas.
Prognóstico
A perspectiva de longo prazo da osteopetrose depende do tipo e da gravidade da doença. Os tipos infantis de osteopetrose estão associados a uma expectativa de vida encurtada, especialmente se não tratada.
O transplante de medula óssea pode curar algumas crianças dessa doença, melhorando assim a expectativa de vida. Mas o prognóstico a longo prazo após o transplante de medula óssea para osteopetrose é desconhecido.
O prognóstico da osteopetrose na infância e na adolescência dependerá dos sintomas, incluindo a fragilidade dos ossos e o risco de fratura.
A expectativa de vida na osteoporose do tipo adulto geralmente não é afetada.
Uma palavra de Verywell
A osteopetrose é uma doença rara. Para muitas pessoas, a condição causa sintomas leves ou nenhum sintoma. Quando afeta bebês, crianças e adolescentes, os pais devem estar cientes das possíveis complicações da doença e como evitá-las.
Uma boa nutrição é importante para crianças e adultos com osteopetrose, incluindo suplementação adequada de cálcio e vitamina D.
O aconselhamento genético é uma opção para famílias afetadas pela osteopetrose. Pode ajudar a abordar o planejamento familiar, o diagnóstico precoce e fornecer ações para a prevenção de complicações de doenças.
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