O que saber sobre o Epzicom (Abacavir + Lamivudine)

Epzicom é uma combinação de medicamentos anti-retrovirais usados ​​para tratar a infecção pelo HIV em adultos e algumas crianças. É tomado por via oral em forma de comprimido.

Contém dois medicamentos anti-retrovirais denominados abacavir (vendido isoladamente com a marca Ziagen) e lamivudina (vendida isoladamente com a marca Epivir). Epzicom é tomado em combinação com pelo menos um outro medicamento anti-retroviral para garantir a supressão viral completa.

Epzicom foi aprovado para uso pela Food and Drug Administration dos EUA em 2004. Apesar de sua facilidade de uso e eficácia comprovada, Epzicom pode causar efeitos colaterais graves e potencialmente fatais em algumas pessoas.

Várias versões genéricas do Epzicom estão disponíveis nos Estados Unidos, vendidas simplesmente como "abacavir + lamivudina" ou "abacavir / lamivudina".

Usos

Os dois agentes antirretrovirais do Epzicom pertencem a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs). Eles atuam bloqueando um estágio do ciclo de vida do HIV e, ao fazer isso, evitam que o vírus se replique. Quando usado em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais,

Epzicom pode reduzir a carga viral a níveis indetectáveis. Os NRTIs bloqueiam uma enzima chamada transcriptase reversa, que o vírus usa para traduzir seu RNA viral em DNA, cujo código genético é então integrado ao núcleo da célula hospedeira para se transformar em uma fábrica produtora de HIV.

Os NRTIs foram a primeira classe de medicamentos capazes de inibir o ciclo de replicação do vírus e continuam a ser uma parte importante da terapia anti-retroviral combinada.

O FDA aprova o Epzicom para uso em adultos e crianças que pesem pelo menos 55 libras (25 quilos). Uma vez que o Epzicom é apresentado na forma de comprimido de dose fixa, não pode ser utilizado em pessoas cuja dose de abacavir ou lamivudina necessite de ajuste. Para essas pessoas, os medicamentos precisariam ser prescritos individualmente.

Não há usos off-label para Epzicom.

Antes de tomar

Epzicom pode ser usado no tratamento de primeira linha do HIV, embora seja mais frequentemente usado como uma alternativa aos agentes de primeira linha preferidos. Se abacavir e lamivudina forem usados, é mais provável que sejam prescritos no medicamento três em um para o HIV, Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudina).

Avaliação Pré-Tratamento

Quando o HIV é diagnosticado ou o tratamento é alterado, seu médico solicitará uma série de testes para avaliar as características do seu vírus. Em última análise, o HIV não é um vírus; em vez disso, consiste em uma infinidade de variantes genéticas dentro do "pool viral", algumas das quais podem ser resistentes aos medicamentos.

Como a resistência aos medicamentos pode ser transmitida - isto é, passada de uma pessoa para outra - os testes são cruciais para determinar quais medicamentos você é mais sensível e com maior probabilidade de obter um vírus indetectável.

Os testes incluem:

• Teste de resistência genética: também conhecido como genotipagem, o teste de sangue detecta mutações genéticas que são conhecidas por conferir resistência.
• Teste fenotípico: mais comumente usado após a falha do tratamento, o teste (também conhecido como fenotipagem) expõe diretamente o vírus a todos os medicamentos antirretrovirais disponíveis para ver quais são mais capazes de suprimir totalmente o vírus.

Triagem HLA-B * 5701

Se os testes genotípicos e fenotípicos revelarem que o abacavir é a melhor opção, seu médico fará outro teste para pesquisar uma variante chamada alelo HLA-B * 5701.

Pessoas com teste positivo para esta variante correm alto risco de reação de hipersensibilidade grave ao abacavir e não devem tomar abacavir ou qualquer medicamento que contenha abacavir.

Precauções e contra-indicações

Existem certos casos em que Epzicom é evitado ou contra-indicado para uso. Isso pode estar relacionado ao abacavir, lamivudina ou ambos.

Além do teste positivo para o alelo HLA-B * 5701, Epzicom está contra-indicado para uso em qualquer pessoa que já teve uma reação de hipersensibilidade anterior ao abacavir ou lamivudina. Algumas reações de hipersensibilidade, particularmente aquelas relacionadas ao abacavir, podem causar anafilaxia, falência de múltiplos órgãos e morte.

Além disso, a lamivudina pode causar complicações hepáticas potencialmente graves, incluindo insuficiência hepática, em pessoas com doença hepática preexistente. Como a dosagem não pode ser ajustada com medicamentos de combinação de dose fixa, pessoas com doença hepática moderada a grave (pontuação de Child-Pugh 7-15) nunca devem tomar Epzicom.

Mesmo pessoas com insuficiência hepática leve (pontuação de Child-Pugh 5-6) também podem precisar evitar Epizicom, a menos que nenhuma outra opção de medicamento esteja disponível. Nesses casos, testes frequentes de função hepática são necessários para evitar toxicidade e lesões hepáticas.

Uma vez que o Epzicom é excretado pelos rins e também pelo fígado, as pessoas com insuficiência renal grave (definida como uma depuração da creatinina inferior a 50 mililitros por minuto) também devem evitar o medicamento.

Outros NRTIs

Existem três outros medicamentos antirretrovirais classificados como inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos, bem como seis medicamentos de combinação de dose fixa contendo abacavir e / ou lamivudina:

• Emtriva (lamivudina)
• Combivir (lamivudina + zidovudina)
• Delstrigo (doravirina + lamivudina + fumarato de tenofovir disproxil)
• Dovato (lamivudina + dolutegravir)
• Retrovir (AZT, zidovudina)
• Symfi (efavirenz + lamivudina + tenofovir disoproxil fumarato)
• Symfi Lo (efavirenz + lamivudina + tenofovir disoproxil fumarato)
• Triumeq (abacavir + dolutegravir + lamivudina)
• Viread (fumarato de tenofovir disoproxil)

Dosagem

Cada comprimido de Epzicom contém 600 miligramas (mg) de abacavir e 200 mg de lamivudina. Os comprimidos são oblongos, cor de laranja, revestidos por película e gravados com "GS FC2" apenas num dos lados.

A dosagem recomendada de Epzicom é a seguinte:

• Adultos: um comprimido por dia com ou sem comida
• Crianças com 55 lbs (25 kg) ou mais: um comprimido por dia com ou sem comida

Epzicom nunca é usado sozinho. Deve ser usado em combinação com pelo menos um outro antirretroviral de outra classe. Para terapias de primeira linha, isso geralmente envolve um inibidor da integrase como Tivicay (dolutegravir).

Como tirar e armazenar

Epzicom deve ser tomado diariamente para garantir a supressão viral completa. Pular ou perder doses pode diminuir a concentração terapêutica da droga na corrente sanguínea. Isso não apenas permite que a população viral cresça, mas também pode acelerar o desenvolvimento de resistência aos medicamentos.

Se você acidentalmente falhar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se já estiver próximo da hora de sua próxima dose, pule a dose original e continue normalmente. Nunca duplique as doses.

Os alimentos não afetam a concentração de Epizcom no sangue.Com isso dito, esmagar ou dividir o comprimido pode afetar a taxa de absorção e deve ser evitado. Se você ou o seu filho têm dificuldade em engolir os comprimidos, informe o seu médico para que possam ser encontrados medicamentos alternativos.

Epzicom pode ser armazenado com segurança em temperaturas de cerca de 77 F (25 C). Embora não haja problema em expor o medicamento a temperaturas mais altas por um curto período de tempo, a exposição prolongada deve ser evitada, o que inclui o armazenamento dos comprimidos em uma janela ensolarada ou no porta-luvas.

É melhor manter os comprimidos em seu recipiente resistente à luz original, em um armário ou gaveta fresco e seco. Sempre acompanhe o prazo de validade e evite tomar comprimidos vencidos ou deteriorados.

Procure atendimento de emergência imediato em caso de sobredosagem, que pode levar a uma complicação potencialmente grave conhecida como acidose láctica e outros danos potenciais.

Efeitos colaterais

Todos os medicamentos têm efeitos colaterais, e a maioria daqueles associados ao Epzicom tendem a ser leves e transitórios. Em casos raros, podem ocorrer efeitos colaterais graves, alguns dos quais podem se desenvolver logo após o início do tratamento e outros dos quais ocorrem como resultado do uso prolongado.

Comum

O abacavir e a lamivudina estão independentemente associados a uma série de efeitos colaterais comuns, alguns dos quais se sobrepõem. Os mais comuns, ocorrendo em torno de 5% a 10% dos usuários, incluem:

• Nariz entupido

• Espirros

• Sinusite

• Dor de cabeça

• Dor de ouvido

• Insônia

• Sonhos incomuns

• Perda de apetite

• Nariz entupido ou escorrendo

• Dor de cabeça

• Tontura

• Tosse

• Sensação de cansaço

• Insomia

• Náusea

• Diarréia

Muitos desses efeitos colaterais têm curta duração e tendem a se resolver à medida que seu corpo se adapta ao tratamento. Se os efeitos colaterais persistirem ou se tornarem intoleráveis, informe o seu médico. No entanto, nunca interrompa o tratamento sem primeiro falar com o seu médico.

Forte

Existem vários efeitos colaterais associados ao Epzicom que podem ser graves e até mesmo fatais. Embora raros, eles podem exigir o término imediato do medicamento e, em alguns casos, intervenção médica de emergência. Esses incluem:

• Hipersensibilidade ao abacavir: geralmente ocorre seis semanas após o início do tratamento, os sintomas incluem febre, erupção cutânea, náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal, fadiga e sintomas semelhantes aos de pneumonia. Se não for tratado, os sintomas podem piorar e levar à morte.
• Lipodistrofia: o uso prolongado de NRTIs tem sido associado à lipodistrofia, a redistribuição anormal da gordura corporal. Os sintomas variam de leves a graves e tendem a ser progressivos assim que começa a se desenvolver.
• Acidose láctica: o acúmulo anormal de ácido láctico é menos comum com abacavir e lamivudina do que com antirretrovirais de gerações anteriores. No entanto, ainda ocorre e pode exibir dor de estômago, perda de apetite, diarreia, cãibras musculares, sonolência incomum e respiração rápida e superficial (taquipneia). Em casos graves, a acidose láctica acarreta um risco de morte de 50%.
• Hepatomegalia: Epzicom pode causar aumento anormal do fígado em pessoas coinfetadas com HIV e hepatite C. Além do inchaço abdominal, outros sintomas incluem mãos vermelhas, vasos sanguíneos dilatados sob a superfície da pele e amarelecimento da pele e olhos (icterícia).

Alguns estudos sugeriram que o abacavir pode aumentar o risco de ataque cardíaco. Mesmo assim, ainda há um debate considerável sobre a associação. Se você tem um problema cardíaco, converse com seu médico para avaliar os benefícios e riscos potenciais do tratamento.

Avisos e interações

O FDA emitiu vários avisos de caixa preta aconselhando consumidores e profissionais de saúde sobre riscos potencialmente graves associados ao Epzicom. As advertências baseiam-se na experiência anterior com abacavir e lamivudina em pessoas com HIV ao longo de mais de 20 anos.

As advertências da caixa preta incluem hipersensibilidade ao abacavir em pessoas com o alelo HLA-B * 5701, acidose láctica e hepatomegalia grave. Além disso, o FDA alerta que o Epzicom pode causar um agravamento dos sintomas relacionados ao fígado em pessoas co-infectadas com HIV e hepatite B.

Epzicom é geralmente considerado seguro durante a gravidez. Embora os estudos em animais tenham demonstrado potencial para danos fetais, os dados do Antiretroviral Pregnancy Registry não mostraram diferença na taxa de aborto e defeitos congênitos entre mães que usam abacavir ou lamivudina e mulheres na população em geral.

Mesmo assim, as pessoas que podem engravidar devem falar com seus médicos para compreender completamente os benefícios e riscos do Epzicom. As mães com HIV também são aconselhadas a evitar a amamentação para reduzir o risco de transmissão para o bebê.

Interações Drogas-Drogas

Existem vários medicamentos que podem interagir com o abacavir ou a lamivudina. Em alguns casos, essas interações podem aumentar ou diminuir a concentração de abacavir ou lamivudina; em outros, pode aumentar ou diminuir a concentração do medicamento coadministrado.

Nem todas as interações exigem um ajuste ou substituição da dose. Mesmo assim, é importante aconselhar seu médico sobre quaisquer medicamentos que você tome, sejam eles de prescrição, de venda livre, fitoterápicos, nutricionais ou recreativos.

Abacavir

O álcool pode diminuir a taxa de eliminação do abacavir do organismo. Isso pode levar ao aumento das concentrações sanguíneas e, por sua vez, a um risco aumentado de efeitos colaterais, incluindo dor de cabeça, perda de apetite e náuseas. A ingestão reduzida de álcool pode atenuar esse efeito.

Por outro lado, o abacavir pode reduzir a concentração de metadona em pessoas submetidas a terapia de manutenção com metadona para dependência de opióides. Com isso dito, a dose usada no Epzicom raramente requer um ajuste da dose de metadona.

Lamivudina

O adoçante artificial sorbitol pode reduzir a concentração de lamivudina na corrente sanguínea. O efeito parece ser dependente da dose, com uma maior ingestão de sorbitol se traduzindo em uma maior perda de lamivudina na corrente sanguínea. Sempre que possível, evite tomar sorbitol (ou laxantes que contenham sorbitol) ao mesmo tempo que Epzicom.

A combinação de antibiótico trimetoprima e sulfametoxazol (TMP-SMX) também pode aumentar a concentração de lamivudina, embora geralmente não a um nível considerado problemático.

Outros medicamentos comumente usados ​​podem aumentar os níveis de lamivudina inibindo compostos chamados transportadores de cátions orgânicos (OCTs) que auxiliam na excreção de substâncias pelos rins. Os exemplos incluem:

• Benadril (difenidramina)
• Glucophage (metformina)
• Prozac (fluoxetina)
• Tagamet (cimetidina)
• Verelan (verapamil)
• Zovirax (aciclovir)

A interação entre lamivudina e inibidores de OCT pode ou não ser significativa. Mesmo assim, alguns médicos podem aconselhá-lo a separar as doses por várias horas, enquanto outros podem recomendar uma mudança do medicamento que acompanha.