Neuroinflamação na fibromialgia

A teoria da neuroinflamação na fibromialgia agora é apoiada por evidências de exames de PET mostrando mecanismos inflamatórios no cérebro de pessoas com fibromialgia, de acordo com uma pesquisa publicada na edição de 2019 da revista.Cérebro, comportamento e imunidadeEste é um grande passo à frente na compreensão dos mecanismos subjacentes a esta condição complexa, comum e difícil de tratar. O estudo também lança luz sobre uma categoria de células cerebrais chamada glia e seu papel na fibromialgia e sugere novos caminhos para o tratamento.

Compreendendo a neuroinflamação

A maioria das pessoas tende a considerar a inflamação "ruim". Está associado à dor. Toda uma classe de medicamentos antiinflamatórios é projetada para combatê-la. Nutricionistas falam sobre dietas que combatem a inflamação e os médicos dizem às pessoas sobre a inflamação do gelo causada por ferimentos.

No entanto, não é tão simples. A inflamação é uma parte necessária do processo de cura e é provocada pela resposta do sistema imunológico a um problema. Então, dessa forma, a inflamação nos ajuda a curar e é umBoacoisa. Tudo depende do contexto.

No entanto, quando a inflamação no corpo se torna crônica, ela passa de benéfica a prejudicial. Pode causar dor, fadiga, insônia e uma ampla gama de sintomas.

A inflamação no cérebro, ou neuroinflamação, é um tópico que os pesquisadores estão apenas começando a entender. É difícil ver e medir isso e, até recentemente, não tínhamos a tecnologia para estudá-lo em pessoas vivas.

Os sintomas de neuroinflamação variam dependendo da (s) região (ões) do cérebro em que se encontram. Dor crônica, fadiga e depressão, todos sintomas primários de fibromialgia, foram associados à neuroinflamação em certas regiões do cérebro.

Um dos principais sintomas de neuroinflamação que foi descoberto por meio de pesquisas é a neurodegeneração. As condições associadas à neuroinflamação incluem:

• doença de Alzheimer
• Esclerose múltipla
• Esquizofrenia
• Doença de Huntington
• Esclerose lateral amiotrófica (ALS)

Embora a inflamação do cérebro seja certamente comum em lesões na cabeça, na maioria das vezes quando a neuroinflamação é estudada e discutida, é um estado crônico e não simplesmente uma resposta à lesão.

O que são células gliais?

As células gliais desempenham um grande papel na neuroinflamação. A palavra "glia" significacola neurale foi administrado às células minúsculas que constituem a substância branca do cérebro (em oposição à substância cinzenta, que é composta por neurônios).

As células gliais vêm em muitas formas diferentes e desempenham muitos papéis no cérebro, incluindo atuar como o próprio sistema imunológico dedicado do cérebro. Quando ativadas como células imunológicas em uma região do cérebro, a glia desencadeia a inflamação.

O cérebro precisa de um sistema separado do resto do corpo por causa da barreira hematoencefálica (BBB), que impede que as coisas que circulam na corrente sanguínea cheguem ao cérebro. É uma proteção necessária, permitindo a entrada de substâncias que deveriam estar lá, ao mesmo tempo em que impede a entrada de qualquer coisa que possa ser prejudicial.

As células gliais (dois tipos específicos, chamados astrócitos e células ependimárias) também constituem a BBB. A pesquisa mostrou que a neuroinflamação crônica pode alterar o BBB, o que significa que algumas das coisas erradas passam. Isso pode levar à disfunção cognitiva.

Algumas pesquisas sugerem que um estado neuroinflamatório crônico pode ser causado por um BBB comprometido que permite a entrada de células imunológicas do resto do corpo, além da hiperativação de células gliais específicas - microglia e, possivelmente, astrócitos.

Varreduras de tomografia por emissão de pósitrons (PET)

Um PET scan do cérebro pode mostrar aos médicos como seu cérebro está funcionando, o que lhes dá muito mais informações para trabalhar do que uma imagem estática como a maioria dos outros exames.

Antes da varredura, você é injetado com material radioativo que se agarra a certos compostos em sua corrente sanguínea, como a glicose, que é a principal fonte de combustível do cérebro e, portanto, passa pelo BBB. (A radiação envolvida com esses rastreadores é minúscula, ainda menos do que a que você está exposto em um raio-X.)

A glicose carrega o traçador para o cérebro e, em seguida, é enviada para as várias regiões do cérebro. As regiões que estão trabalhando mais recebem mais combustível e mais do traçador, o que as faz brilhar com cores diferentes no PET scan.

Altos níveis de atividade em uma área podem dizer ao médico que as células da glia são ativadas ali, o que indica neuroinflamação.

A Linha de Pesquisa

OCérebro, comportamento e imunidadeO estudo mencionado acima é o resultado de uma linha de pesquisa que remonta a vários anos.

O primeiro artigo saiu em 2015 e usou exames de PET junto com ressonância magnética (MRI) para demonstrar neuroinflamação em pessoas com dor crônica nas costas. Eles usaram um traçador projetado especificamente para revelar a atividade glial. Os exames mostraram ativação glial nas regiões que correspondem especificamente à parte inferior das costas, o que correspondeu ao que os pesquisadores previram com base em estudos em animais.

A próxima etapa foi uma revisão de estudos, publicada em 2017, que analisou o papel da ativação glial na sensibilização central, que se acredita ser um componente-chave da fibromialgia e várias condições relacionadas, incluindo síndrome da fadiga crônica, enxaqueca e intestino irritável síndrome.Centralrefere-se ao sistema nervoso central (SNC), que é composto pelo cérebro e pela medula espinhal.Sensibilizaçãoé uma resposta exagerada a algo.Na fibromialgia, o corpo é sensibilizado à dor e outros estímulos desagradáveis, que podem incluir coisas como ruídos altos ou ásperos, luzes fortes e cheiros químicos.

Numerosos estudos revisados ​​ligaram a ativação glial anormal à sensibilização central. Os revisores afirmaram que esses estudos, feitos principalmente em animais, vincularam a hiperativação glial a um estado de neuroinflamação crônica de baixo grau que elevou os níveis de vários marcadores inflamatórios que parecem levar diretamente à sensibilização central.

Os pesquisadores teorizam que a hiperatividade glial pode ter sido desencadeada por fatores como estresse severo ou distúrbios do sono de longo prazo. Ambos os fatores são conhecidos por estarem ligados à fibromialgia.

Naquela época, eles indicaram a necessidade de mais estudos em humanos.

Em 2019, eles lançaram oCérebro, comportamento e imunidadeestudo para finalmente ver se eles poderiam encontrar evidências da suspeita de ativação da glia na fibromialgia. Eles encontraram essa evidência, com rastreadores mostrando ativação microglial em várias regiões, o que faz sentido porque a dor da fibromialgia é generalizada, não confinada a uma única área do corpo.

As regiões do cérebro que estavam envolvidas incluíam:

• Córtex pré-frontal dorsolateral
• Córtex pré-frontal dorsomedial
• Córtex primário somatossensorial e motor
• Precuneus
• Córtex cingulado posterior
• Área motora suplementar
• Giro supramarginal
• Lóbulo parietal superior
• Possivelmente o cingulado médio anterior

Muitas dessas regiões do cérebro mostraram ser anormais em estudos anteriores de neuroimagem da fibromialgia. Os pesquisadores também encontraram uma associação entre alta atividade em várias dessas regiões e fadiga severa.

Este foi o primeiro estudo a encontrar evidências diretas de neuroinflamação na fibromialgia e também sugeriu o método pelo qual a inflamação ocorreu. Isso significa que os tratamentos para a hiperatividade microglial agora podem ser explorados como possíveis terapias para a doença.

Tratamentos Possíveis

Em meados de 2019, três medicamentos foram aprovados para fibromialgia pela U.S. Food and Drug Administration. Muitos outros medicamentos, suplementos e tratamentos complementares / alternativos para a fibromialgia também estão em uso.

Mesmo assim, a maioria das pessoas com essa doença só encontra alívio parcial. Eles vivem todos os dias com dor debilitante, fadiga, disfunção cognitiva e possivelmente dezenas de outros sintomas. Novos tratamentos, especialmente os que visam um mecanismo subjacente, podem mudar isso.

"Não temos boas opções de tratamento para a fibromialgia, portanto, identificar um alvo potencial de tratamento pode levar ao desenvolvimento de terapias inovadoras e mais eficazes", disse Marco Loggia, Ph.D., co-autor sênior do relatório à imprensa lançamento. "E encontrar mudanças neuroquímicas objetivas nos cérebros de pacientes com fibromialgia deve ajudar a reduzir o estigma persistente que muitos pacientes enfrentam, muitas vezes sendo informados de que seus sintomas são imaginários e que não há nada realmente errado com eles."

Alguns pesquisadores de tratamentos existentes discutidos incluem:

• Naltrexona em baixa dose (LDN): este medicamento demonstrou ser eficaz para a fibromialgia e acredita-se que inibe a ativação da glia.
• Cymbalta (duloxetina), Savella (milnacipran) e outros IRSNs: Os medicamentos classificados como inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSNs) estão entre os mais comumente prescritos para essa condição. Seu objetivo principal é alterar a atividade dos neurotransmissores que deram o nome - que se acredita serem desregulados na fibromialgia. No entanto, eles também são suspeitos de diminuir a atividade glial. Foi demonstrado que o tratamento com Savella reduz os níveis de atividade no pré-córtex e no córtex cingulado posterior, duas das regiões positivas para superativação da microglia.

Outras pesquisas sobre neuroinflamação também sugeriram alguns tratamentos existentes.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidina): Este medicamento é um sedativo, analgésico e redutor da ansiedade. Um estudo de 2018 sugeriu um impacto direto nos astrócitos envolvidos na neuroinflamação de ratos.Cérebro, comportamento e imunidadeestudo não descobriu que os astrócitos estavam envolvidos na neuroinflamação na fibromialgia, mas os pesquisadores pediram mais pesquisas sobre o papel que essas células gliais podem desempenhar na condição.
• Ammoxetina: este medicamento experimental é classificado como um novo SNRI. Em dois estudos chineses, demonstrou aliviar vários sintomas em um modelo de fibromialgia em ratos e aliviar a dor da neuropatia diabética ao reduzir a ativação microglial na medula espinhal de ratos.

Quando se trata de neuroinflamação, uma deficiência de muitos medicamentos existentes para doenças neurológicas concentra-se nos neurônios, não na glia. Com o aumento de evidências sobre a prevalência e a importância da hiperatividade da microglia, alguns pesquisadores estão pedindo a investigação de novos medicamentos que têm como alvo as células da glia, especialmente se eles podem regular essas células sem suprimir o sistema imunológico.

Pelo menos um estudo menciona a N-palmitoiletanolamina (PEA) como um potencial tratamento futuro. A PEA tem atividades analgésicas e antiinflamatórias ligadas em parte à modulação da microglia.

Os suplementos que são conhecidos por ter um efeito calmante no cérebro incluem:

• GABA
• L-teanina

Embora não tenham sido estudados para possíveis efeitos sobre a neuroinflamação, pesquisas preliminares sugerem que eles interagem com a glia de alguma forma. Ambos os suplementos são um tanto populares entre as pessoas com fibromialgia.

Uma palavra de Verywell

Esta pesquisa é um grande negócio. Representa um avanço significativo na compreensão dessa condição, nos dá novos caminhos promissores para o tratamento e deve ajudar a validar a fibromialgia como uma doença para aqueles na comunidade médica que ainda a consideram psicológica ou inexistente.

O uso de exames de PET para identificar a dor crônica também pode melhorar os estudos de fibromialgia e possivelmente até mesmo o diagnóstico. O que isso significa é que essa pesquisa tem o potencial de tornar a vida melhor para milhões de pessoas.