Não é incomum que o câncer de mama seja positivo para receptor de estrogênio (ER +), positivo para receptor de progesterona (PgR +),eHER2 / neu-positivo (HER2 +) - o que é conhecido como câncer de mama triplo-positivo. Embora haja alguma controvérsia sobre o câncer de mama triplo-positivo ser um subtipo distinto da doença, esses cânceres parecem agir de maneira diferente de outros cânceres de mama no que diz respeito ao comportamento celular e à resposta ao tratamento.
Saber o status do receptor de hormônio de seu tumor é fundamental, porque ajuda você e seu médico a tomar as melhores decisões sobre o curso do seu tratamento. Com o câncer de mama triplo-positivo, entretanto, isso costuma ser mais complicado do que pode parecer.
Guia de discussão sobre câncer de mama
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Comportamento do tumor
As células normais da mama têm receptores de estrogênio e do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). No caso de tumores positivos para o receptor, há um número significativamente maior desses receptores. Uma mutação ou um número aumentado de genes (amplificação de genes) resulta nessa superprodução.
Quando o estrogênio se liga aos receptores de estrogênio, estimula o crescimento da célula. Com o HER2, são os fatores de crescimento que se ligam ao receptor para estimular o crescimento.
Com o câncer de mama triplo-positivo, ambos estão em jogo.
Wilson Araujo / iStock PhotoPrevalência
Acredita-se que cerca de 20% a 25% dos cânceres de mama (15% a 30% em alguns estudos) sejam HER2-positivos. Aproximadamente 70% dos cânceres de mama são positivos para o receptor de estrogênio, a maioria deles também com receptor de progesterona positivo.
Dos cânceres que são HER2-positivos, cerca de 50 por cento também são positivos para o receptor de estrogênio, embora o receptor de estrogênioexpressão podem estar em níveis mais baixos.
No geral, cerca de 10 por cento dos tumores podem, por dedução, ser considerados triplo-positivos, embora faltem estudos em grande escala que examinem a epidemiologia. Além disso, o grau de positividade do estrogênio pode variar entre esses tumores.
Triplo-Positivo vs. HER2 +
Os cânceres de mama que são HER2-positivos podem variar significativamente entre si. Em geral, os tumores HER2-positivos tendem a ser mais agressivos, têm taxas de sobrevida mais baixas e não costumam responder à terapia hormonal.
Tumores HER2-positivos que também são positivos para receptor de estrogênio (triplo-positivo), no entanto, podem se comportar mais como tumores positivos para receptor de estrogênio e HER2-negativotumores, sendo menos agressivos e mais responsivos ao tratamento hormonal.
Existem semelhanças entre o câncer de mama triplo-positivo e triplo-negativo.
Triplo-Positivo vs. ER +
Os tumores que são triplo-positivos tendem a ser mais agressivos do que aqueles que são apenas ER +. A terapia hormonal pode ser menos eficaz e a quimioterapia, pelo menos com tumores em estágio inicial, pode ser menos eficaz.
Os cânceres de mama triplo-positivos também têm maior probabilidade de ter linfonodos positivos do que aqueles que são apenas receptores de estrogênio positivos.
Triplo-Positivo vs. Triplo-Negativo
À primeira vista, pareceria que o câncer de mama triplo-positivo ofereceria o melhor prognóstico, seguido por tumores que são positivos para receptor de estrogênio ou HER2-positivo e tumores triplo-negativos com os piores resultados. No entanto, não parece ser esse o caso. Enquanto alguns tumores triplo-positivos atuam mais como tumores ER +, alguns desses tumores apresentam semelhanças com tumores triplo-negativos por serem mais agressivos, ocorrerem em pessoas mais jovens, apresentarem graus de tumor mais elevados no diagnóstico e apresentarem maior probabilidade de recorrência, ambos localmente, regionalmente e metastaticamente.
Abordagens de tratamento
Parece que os tumores que são receptores de estrogênio e HER2-positivos responderiam duas vezes bem ao tratamento. Infelizmente, esse não é o caso. Para alguns tumores, o uso dessas duas terapias em conjunto pode causar excesso de tratamento e aumentar o risco de efeitos colaterais. Mas mesmo quando os dois tratamentos são indicados, eles são menos eficazes.
Estudos que analisam os cânceres de mama iniciais encontraram menos benefícios com as terapias direcionadas ao HER2 quando o nível de ambos os receptores é alto. Estes são os tumores que se comportam mais como tumores ER + / HER2 neg (A luminal).
Mas a eficácia reduzida das terapias hormonais também foi observada.
Problemas com resistência
Os cânceres triplo-positivos podem se comportar de maneira diferente do que seria esperado com base na positividade do receptor de estrogênio ou HER2 isoladamente e podem ser afetados pela relação entre esses receptores. Essa interação entre os receptores é conhecida pelos pesquisadores como "crosstalk".
A conversa cruzada entre HER2 e ER pode funcionar para sinalizar a resistência hormonal. Em outras palavras, a comunicação entre os receptores (digamos HER2 e ER) pode fazer com que a terapia antiestrogênio seja menos eficaz em tumores triplo-positivos.
De maneira semelhante, a ativação da sinalização do receptor de estrogênio (relacionada a ser ER +) pode resultar em resistência a terapias direcionadas a HER2. Isso poderia explicar parte da variabilidade nos tumores HER2-positivos, alguns dos quais respondem muito melhor do que outros aos medicamentos bloqueadores de HER2.
Pode ser essa "conversa cruzada" que explica por que as respostas à terapia hormonal ou à terapia direcionada ao HER2 nem sempre são o que se espera.
Pensa-se que o uso da combinação de terapia HER2 (por exemplo, Herceptin) e terapia hormonal, como Tamoxifeno ou Faslodex (fulvestrant), no entanto, pode restaurar parte da resistência do receptor de estrogênio à terapia hormonal.
Além disso, alguns regimes de quimioterapia para câncer de mama funcionam melhor ou pior para tumores HER2 positivos. Mas, embora a quimioterapia possa ter menos benefícios com a doença em estágio inicial, é um grande benefício na doença metastática.
Câncer triplo-positivo metastático
O câncer de mama triplo-positivo metastático é geralmente tratado de maneira diferente do câncer de mama HER2-positivo metastático. Ao contrário dos tumores que são HER2-positivos sozinhos, parece haver um benefício de sobrevida claro e significativo para o uso de quimioterapia junto com a terapia de bloqueio de HER2. Isso pode ser seguido por terapia hormonal (como um inibidor da aromatase).
Prognóstico
Como existem poucos estudos sobre isso, é difícil prever o prognóstico para o câncer de mama triplo-positivo. O comportamento e a resposta de muitos desses tumores são semelhantes aos tumores estrogênio-positivos / HER2-negativos, sugerindo um bom prognóstico.
Dito isso, o potencial crosstalk entre o HER2 e os receptores de estrogênio pode levar à resistência aos tratamentos hormonais e direcionados ao HER2.
Parece que o prognóstico pode ser melhor para mulheres com tumores triplo-positivos na pós-menopausa. Em um estudo que comparou mulheres brancas / não hispânicas com mulheres hispânicas e asiáticas, as ilhas asiáticas e do Pacífico apresentaram mortalidade mais baixa do que as mulheres brancas / não hispânicas com tumores triplo-positivos.
Uma palavra de Verywell
Há incerteza sobre a melhor abordagem de tratamento para tumores triplo-positivos e parece que existem diferentes subconjuntos com base no grau de expressão de ER e muito mais. Além disso, o potencial de diminuição da resposta a medicamentos que têm como alvo um tipo é uma preocupação. Mais pesquisas são necessárias para buscar respostas, bem como maneiras de reduzir o crosstalk que leva à resistência.
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