Visão geral do cromossomo da Filadélfia

O cromossomo Filadélfia é uma descoberta específica nos genes dos glóbulos brancos de uma pessoa - uma descoberta que tem implicações para a leucemia. É mais comumente mencionado em referência a "leucemia positiva para o cromossomo Filadélfia".

Mais especificamente, uma leucemia pode ser chamada de “leucemia mieloide crônica positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph +)” (CML) ou “leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph +)” (LLA).

Cromossomo Refresher

No núcleo de cada célula, a molécula de DNA é empacotada em estruturas semelhantes a fios chamados cromossomos. Cada cromossomo é feito de DNA fortemente enrolado - muitas vezes - em torno de proteínas chamadas histonas. A menos que uma célula esteja se dividindo em duas, os cromossomos não são visíveis dentro do núcleo - nem mesmo ao microscópio. Isso porque, em uma célula que não se divide, o DNA não é embalado e removido de forma tão organizada, uma vez que está sendo usado pela célula em muitos locais diferentes. No entanto, o DNA que compõe os cromossomos fica muito compactado durante a divisão celular e é então visível ao microscópio como um cromossomo.

Cada cromossomo tem sua própria forma característica, e a localização de genes específicos pode ser encontrada em relação à forma de um cromossomo. Quando todo o material genético da célula de um ser humano é empacotado, existem 23 pares de cromossomos, para um total de 46 cromossomos em cada célula. Na verdade, diferentes espécies de plantas e animais têm diferentes conjuntos de números de cromossomos. Uma mosca da fruta, por exemplo, tem quatro pares de cromossomos, enquanto uma planta de arroz tem 12 e um cachorro, 39.

Visão geral

O cromossomo Filadélfia tem uma história e um cenário, mas, para fins práticos, pode ser definido como uma anormalidade do cromossomo 22 em que parte do cromossomo 9 é transferida para ele. Em outras palavras, um pedaço do cromossomo 9 e um pedaço do cromossomo 22 se separam e trocam de lugar. Quando esse comércio ocorre, ele causa problemas nos genes - um gene chamado “BCR-abl” é formado no cromossomo 22, onde o pedaço do cromossomo 9 se liga. O cromossomo 22 alterado é chamado de cromossomo Filadélfia.

As células da medula óssea que contêm o cromossomo Filadélfia são frequentemente encontradas na leucemia mielóide crônica e, às vezes, encontradas na leucemia linfocítica aguda. Embora o cromossomo Filadélfia seja frequentemente considerado relacionado à LMC e LLA, ele também pode surgir em outros contextos, como como "translocações variantes da Filadélfia" e "doença mieloproliferativa crônica negativa para o cromossomo Filadélfia".

Como o cromossomo da Filadélfia identifica o câncer

O cromossomo Filadélfia é uma alteração genética específica que se tornou uma espécie de marco na medicina, útil para identificar certos tipos de câncer por sua presença e outros por sua ausência.

Como parte de sua avaliação, os médicos procurarão a presença do cromossomo Filadélfia para ajudar a determinar se um paciente é afetado por tipos específicos de leucemia.

O cromossomo Filadélfia só é encontrado nas células sanguíneas afetadas. Por causa dos danos ao DNA, o cromossomo Filadélfia resulta na produção de uma enzima anormal chamada tirosina quinase. Junto com outras anormalidades, essa enzima faz com que a célula cancerosa cresça de forma incontrolável.

Os médicos procurarão a presença dessa anormalidade ao examinar amostras de sua aspiração de medula óssea e biópsia para ajudar a fazer um diagnóstico adequado.

A identificação do cromossomo Filadélfia na década de 1960 levou a grandes avanços no tratamento da LMC. Isso lançou as bases para uma nova era de terapia da LMC chamada "inibidores da tirosina quinase", como Gleevac (mesilato de imatinibe) e Sprycel (dasatinibe).

Mais recentemente, Tasigna (nilotinibe) foi aprovado para tratar adultos com diagnóstico recente de LMC com cromossomo Filadélfia positivo (Ph +) na fase crônica. O nilotinibe também é considerado um inibidor da tirosina quinase.