O que é a síndrome de Timothy?

A síndrome de Timothy (ST) é uma doença genética rara que causa disfunção grave do ritmo cardíaco, deficiência intelectual e convulsões. Muitas crianças nascidas com o transtorno apresentam características faciais, membranas nos dedos das mãos e dos pés e características de autismo. A síndrome de Timothy pode ser confirmada com testes genéticos e é tratada com medicamentos beta-bloqueadores ou um marca-passo para normalizar os problemas de ritmo cardíaco. Um número significativo de crianças nascidas com ST morre antes dos 3 anos, geralmente como resultado de parada cardíaca súbita.

A síndrome de Timothy leva o nome de Katherine W. Timothy, M.D., da Universidade de Utah, que identificou o distúrbio em 1989. Em 2004, uma equipe internacional de pesquisadores, incluindo o Dr. Timothy, descobriu a mutação do gene responsável pelo distúrbio.

Menos de 100 casos de síndrome de Timothy foram relatados em todo o mundo.

Também conhecido como:

• Síndrome do QT longo com sindactilia
• Síndrome do QT longo subtipo 8
• LQT8

Sintomas

A característica central da ST é uma condição conhecida como síndrome do QT longo, na qual o músculo cardíaco leva mais tempo do que o normal para recarregar entre os batimentos. Isso pode ser acompanhado por defeitos cardíacos estruturais e uma série de sintomas que afetam o sistema nervoso e outras partes do corpo.

A maioria das crianças com ST tem a forma clássica, TS tipo 1, que é caracterizada por uma série de sintomas além do QT longo:

• Arritmia cardíaca (ritmos cardíacos anormais)
• Sindactilia (dedos das mãos e pés palmados)
• Características faciais distintas: orelhas inseridas baixas, mandíbula superior pequena, ponte nasal achatada, lábio superior fino
• Dentes mal colocados
• Cáries freqüentes
• Deficiência intelectual
• Autismo
• Infecções frequentes ou recorrentes
• Convulsões
• Episódios de hipotermia (baixa temperatura corporal) e hipoglicemia (baixa de açúcar no sangue)

A segunda forma de TS, conhecida como TS tipo 2, causa uma forma mais grave de síndrome do QT longo, bem como um risco aumentado de morte súbita. Ao contrário da forma clássica, esse tipo atípico não causa sindactilia e, na verdade, pode não causar nenhum outro sintoma.

Complicações

As complicações da síndrome de Timóteo que podem prejudicar ainda mais a saúde de uma criança incluem:

• Infecções brônquicas e sinusais: algumas dessas infecções persistem mesmo com antibioticoterapia agressiva e causaram várias mortes por TS.
• Hipoglicemia grave: Quando os níveis de glicose no sangue caem abaixo de 36 miligramas por decilitro (mg / dL), pode desencadear arritmia em crianças com ST. Isso é especialmente verdadeiro para aqueles que tomam beta-bloqueadores, para os quais o medicamento pode piorar a hipoglicemia.

A maioria das mortes prematuras atribuídas à síndrome de Timothy é o resultado de taquiarritmia ventricular na qual as câmaras inferiores do coração se contraem rápida e erraticamente, levando à parada cardíaca súbita. De acordo com um estudo de 2016 emCirculação, a taxa de mortalidade em crianças com diagnóstico de ST desde 2004 é de 27%.

Causas

A síndrome de Timothy é causada por uma mutação do gene CACNA1C, que fornece ao corpo instruções sobre como criar canais para entregar cálcio às células. O cálcio está envolvido em várias funções fisiológicas, incluindo contrações cardíacas e comunicação célula a célula (incluindo aquelas no cérebro e na medula espinhal).

Na TS, os canais de cálcio do corpo permanecem abertos por mais tempo do que deveriam, permitindo que o cálcio sobrecarregue as células. Quando isso ocorre no coração, o ritmo normal é interrompido, levando à arritmia e à síndrome do QT longo.

Não está claro como a sobrecarga de cálcio afeta o desenvolvimento e a função do cérebro, mas acredita-se que contribua para a deficiência intelectual em pessoas com ST.

CACNA1C é conhecido por desempenhar um papel no desenvolvimento e na sobrevivência das células nervosas. Também influencia a plasticidade sináptica (o movimento de sinais entre as células nervosas).

Acredita-se que a sindactilia e o dismorfismo facial (características características de uma anomalia congênita) sejam atribuídos a mutações ou exclusões de genes únicos do desenvolvimento.

Padrão de Herança

A síndrome de Timothy é herdada em um padrão autossômico dominante, o que significa que é necessária apenas uma cópia de um gene CACNA1C mutado de um dos pais para que uma criança desenvolva o distúrbio.

A maioria dos casos é o resultado de uma nova mutação genética, uma vez que não há evidências de transmissão de TS através de famílias. Por que uma mutação CACNA1C espontânea ocorre em um dos pais é desconhecido.

Com menos frequência, a ST pode ocorrer como resultado de mosaicismo genético.Mosaicismo significa que o pai tem a mutação em algumas células de seu corpo (como o óvulo ou esperma), mas não em outras. O mosaicismo está associado a sintomas menos graves de ST em comparação com aqueles que herdam a mutação em um padrão autossômico dominante.

Diagnóstico

Como a ST é tão rara, ela provavelmente passa despercebida em bebês e crianças que apresentam arritmia (especialmente se os sintomas associados forem sutis). Na verdade, apenas cerca de metade das crianças nascidas com ST terá dismorfismo facial. Outras características, como deficiência intelectual, convulsões ou problemas dentários, podem não ser reconhecidas até que a criança seja mais velha.

Por causa disso, deve-se suspeitar de ST se a arritmia ocorrer nos primeiros dias de vida, for grave ou acompanhada de dedos das mãos ou pés palmados e / ou características faciais incomuns. Outra pista sutil é que os recém-nascidos com ST tendem a ser calvos.

Avaliações e testes de laboratório

Se houver suspeita de TS, um eletrocardiograma (ECG) pode ser usado para medir o intervalo QT (o tempo entre a recarga e a liberação de eletricidade durante um batimento cardíaco). Com a síndrome do QT longo, o tempo de um batimento cardíaco será caótico, pois a recarga é atrasada entre os batimentos.

Um ecocardiograma não invasivo (ultrassom do coração) também pode ser usado para detectar problemas estruturais do próprio coração.

Um teste genético chamado sequenciamento genético CACNA1C pode confirmar a TS. Pode ser realizado na saliva ou em uma amostra de sangue de 2 a 3 mililitros (mL).

Geralmente, leva de duas a três semanas para que os resultados de um teste genético CACNA1C sejam retornados.

Tratamento

Existem medicamentos e procedimentos que podem melhorar a qualidade de vida de uma criança com ST e talvez estender sua vida útil.

Remédios

O principal deles é o uso de bloqueadores dos canais de cálcio, como Calan (verapamil) ou Procardia (nifedipina), que retarda a entrega de cálcio às células. Como os beta-bloqueadores podem influenciar os níveis de açúcar no sangue, uma criança com ST que os toma pode ser necessário monitorar a glicose regularmente para evitar eventos hipoglicêmicos.

Antibióticos podem ser prescritos para tratar infecções bacterianas. Antibióticos macrolídeos como o Zithromax (azitromicina) são normalmente evitados, pois podem desencadear torsades de pointes (um tipo grave de arritmia) em pessoas com problemas cardíacos.

Procedimentos

Se a arritmia for prolongada ou recorrente, um marca-passo pode ser recomendado para ajudar a normalizar os batimentos cardíacos. Os casos graves podem se beneficiar de um desfibrilador interno ou externo para "dar um choque" no coração se ele parar de bater repentinamente. A cirurgia cardíaca também pode ser necessária para reparar defeitos estruturais.

Extremo cuidado é necessário ao iniciar qualquer procedimento cirúrgico, pois a anestesia pode desencadear arritmia grave em crianças com ST.

outras considerações

As necessidades psiquiátricas e de desenvolvimento de uma criança com ST também podem precisar ser abordadas. Crianças com autismo que lutam com comunicação e socialização podem requerer terapia comportamental aplicada, terapia de comunicação ou medicamentos para controlar a hiperatividade, ansiedade e outros transtornos de humor ou comportamentais.

A TS está associada ao esmalte dentário fraco e cáries frequentes e, portanto, a higiene dental pode precisar ser enfatizada para ajudar a prevenir cáries, bem como infecções secundárias causadas por doenças bucais.

Uma palavra de Verywell

A síndrome de Timothy não é um diagnóstico que nenhum pai deseja ouvir, mas é importante lembrar que a ST não tem curso ou resultado predestinado. Algumas crianças com ST vivem por anos e, com o tratamento adequado, podem evitar muitas das manifestações mais graves da doença.

O diagnóstico precoce é a chave para o controle sustentado dos sintomas de ST. Se você suspeita que seu filho tem ST ou se pergunta por que ela não foi explorada após um evento de arritmia, pergunte ao seu médico sobre o teste genético ou peça uma segunda opinião de um geneticista clínico.