O tamoxifeno, também conhecido pela marca Nolvadex, é um dos medicamentos mais comumente prescritos para prevenir a recorrência do câncer de mama. Quando usado apropriadamente, pode reduzir o risco de desenvolvimento de câncer de mama na outra mama em cerca de 50 por cento. O medicamento também pode ser usado para reduzir a chance de certas mulheres desenvolverem câncer de mama em primeiro lugar, ou para retardar a crescimento de câncer de mama metastático.
O tamoxifeno é um medicamento com antiestrogênioeefeitos semelhantes aos do estrogênio, dependendo do tipo específico de tecido que afeta. É classificado como um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM), junto com o medicamento Evista (raloxifeno), e considerado mais que os inibidores da aromatase (IAs) em vários casos.
Daniel Grill / Getty ImagesIndicações
Existem três usos principais para o tamoxifeno:
- Em mulheres e homens com diagnóstico de câncer de mama em estágio inicial positivo para receptor de estrogênio após cirurgia, quimioterapia e / ou radiação para reduzir o risco de recorrência
- Em mulheres e homens com diagnóstico de câncer de mama em estágio avançado positivo para receptor de hormônio ou câncer de mama metastático
- Para a prevenção primária do câncer de mama em pessoas com risco aumentado de desenvolver a doença (também conhecidos como prevalentes de câncer)
O tamoxifeno geralmente não é considerado benéfico para quem tem câncer de mama negativo para estrogênio ou progesterona. Se o seu câncer for receptor de estrogênio e também positivo para HER2, seu médico pode recomendar o tamoxifeno (ou um inibidor da aromatase), um HER2- medicação direcionada, como Herceptin, ou ambos, dependendo da sua situação específica.
Como 99% dos cânceres de mama em homens são positivos para o receptor de estrogênio, a terapia hormonal é recomendada para a maioria dos cânceres de mama masculinos. O tamoxifeno é a terapia hormonal de escolha no câncer de mama em estágio inicial (a menos que o medicamento não seja tolerado ou não deva ser usado por algum motivo) de acordo com as diretrizes de 2020. Isso é diferente de mulheres, que têm a opção de tamoxifeno ou aromatase inibidor (para mulheres na pós-menopausa ou mulheres na pré-menopausa também tratadas com terapia de supressão ovariana).
O tamoxifeno vem em comprimidos de 10 miligramas (mg) e 20 mg, sendo a dose mais comum de 20 mg uma vez ao dia. Geralmente é tomado por cinco a 10 anos ou até que a pessoa mude para um inibidor da aromatase.
Benefícios
O tamoxifeno foi aprovado em 1998 e, desde então, foi considerado eficaz no tratamento do câncer de mama para milhões de pessoas. Ainda é considerada uma excelente opção se você estiver na pré-menopausa ou na pós-menopausa e não puder tomar um inibidor da aromatase.
Quando usado após o tratamento primário (por exemplo, cirurgia), pode reduzir o risco de recorrência do câncer de mama pela metade se o tumor for positivo para receptor de estrogênio. A droga continua tendo esse benefíciomesmo depois de parar de tomá-lo.
Também pode reduzir o risco de desenvolver outro câncer na mesma mama ou um novo câncer na outra mama em até 50%.
Em contraste com seus efeitos antiestrogênicos no tecido mamário, o tamoxifeno tem efeitos semelhantes aos do estrogênio nos ossos. Portanto, o tamoxifeno (assim como o Evista) pode ajudar a retardar ou interromper a perda óssea. O tamoxifeno também pode reduzir os níveis de colesterol, especificamente o colesterol LDL.
Redução da recorrência tardia
Embora muitas pessoas associem a sobrevivência 5 anos após o câncer de mama à cura, isso está longe de ser verdade. Na verdade, para pessoas com tumores positivos para receptor de estrogênio, o câncer tem maior probabilidade de ocorrerdepois de5 anos do que nos primeiros 5 anos. Isso é verdade mesmo com tumores de nódulo negativo muito pequenos. Felizmente, embora a quimioterapia não pareça reduzir o risco de recorrências tardias, o tamoxifeno sim, e um estudo de 2019 descobriu que o tamoxifeno reduz o risco de recorrência em até 15 anos após o diagnóstico inicial.
Como funciona
As células do câncer de mama com receptor de estrogênio positivo são alimentadas por estrogênio. O estrogênio no corpo se liga a proteínas na superfície dessas células (receptores de estrogênio) para sinalizar à célula para se dividir e crescer. O tamoxifeno se liga a esse receptor, essencialmente deixando as células cancerosas de fome.
O tamoxifeno é dividido em um metabólito denominado endoxifeno pela enzima CYP2D6 do citocromo P450. (Existem também outras enzimas, como CYP3A4, mas CYP2D6 é provavelmente o mais significativo.) O endoxifeno é 30 a 100 vezes mais eficaz na supressão do crescimento celular relacionado ao estrogênio do que o tamoxifeno e é o principal composto responsável por seus efeitos. Você pode ouvir o tamoxifeno ser referido como um "pró-fármaco" por esse motivo.
Qualquer coisa que reduza a atividade do CYP2D6 pode resultar em uma quantidade reduzida do metabólito ativo. Pode ocorrer redução da atividade da enzima se você estiver tomando outros medicamentos ou se tiver variações genéticas específicas que tornam a enzima menos ativa.
O impacto da sua genética
Existe um espectro de atividade da enzima CYP2D6, o que resulta em diferenças no metabolismo dos fármacos. Uma revisão de estudos descobriu que metabolizadores extensos parecem ter melhores resultados do que metabolizadores fracos.Geral, cerca de 20 por cento das pessoas reduziram a atividade dessa enzima.
Existem testes de kit de genotipagem comercial disponíveis para a genotipagem de CYP2D6, mas esse teste não é normalmente feito para mulheres em terapia com tamoxifeno para câncer de mama com receptor de estrogênio positivo. Em outras palavras, você provavelmente não saberá se esse problema se aplica a você.
Esta é uma área de controvérsia também, e alguns pesquisadores acreditam que a presença de outra enzima, CYP3A4 * 22, pode compensar a redução das concentrações de endoxifeno relacionadas à baixa atividade de CYP2D6.
Um estudo de 2019 publicado noJournal of Clinical Oncology pode ser reconfortante para aqueles que se perguntam se eles são metabolizadores fracos. Neste estudo, os pesquisadores não encontraram associação entre os genótipos CYP2D6 ou as concentrações de endoxifeno e os resultados clínicos de pessoas com câncer de mama em estágio inicial que foram tratadas com tamoxifeno.
É importante notar que a atividade do CYP2D6 tende a ser mais alta nos meses de verão (é dependente da vitamina D até certo ponto), e o teste de vitamina D é importante para mulheres que vivem com câncer de mama.
Tamoxifeno vs. Inibidores de Aromatase
Os inibidores da aromatase também são usados para prevenir a recorrência do câncer de mama. Os medicamentos desta classe incluem Aromasin (exemestano), Arimidex (anastrozol) e Femara (letrozol). Existem várias diferenças entre esses medicamentos e o tamoxifeno, que determinam quem pode se beneficiar deles e quais os riscos que acarretam.
Eficácia em mulheres na pré-menopausa
Em mulheres na pré-menopausa, a maior parte do estrogênio no corpo é produzida pelos ovários. Após a menopausa, a conversão de andrógenos (produzidos nas glândulas supra-renais) em estrogênio é a principal fonte de estrogênio. Os inibidores da aromatase atuam bloqueando essa conversão, reduzindo assim os níveis de estrogênio.
Como os inibidores da aromatase não tratam do estrogênio produzido pelos ovários, eles são ineficazes antes da menopausa, a menos que a mulher tenha recebido terapia de supressão ovariana.Este, entretanto, não é o caso do tamoxifeno.
Risco de recorrência
Para mulheres que estão na pós-menopausa ou aquelas que estão na pré-menopausa e receberam terapia de supressão ovariana, um inibidor da aromatase pode oferecermaiores benefíciosna redução do risco de recorrência. Esse é um dos motivos pelos quais os oncologistas podem recomendar a troca para um inibidor da aromatase quando você chegar à menopausa ou tratá-la com terapia de supressão ovariana para induzir a menopausa.
Perda óssea
Os inibidores da aromatase também causam sintomas da menopausa, mas podem acelerar a perda óssea em vez de reduzi-la como o tamoxifeno. Dor óssea e articular podem ocorrer com qualquer classe de medicamentos, mas são muito mais comuns com os inibidores da aromatase.
Custo
Com relação ao custo, a terapia com tamoxifeno é geralmente muito mais barata do que qualquer um dos inibidores da aromatase.
Efeitos colaterais
Muitos dos efeitos colaterais comuns do tamoxifeno são essencialmente os mesmos que ocorrem durante a menopausa, quando há uma quantidade reduzida de estrogênio no corpo.
Os efeitos colaterais comuns do tamoxifeno incluem:
- Ondas de calor
- Suor noturno
- Secura vaginal
- Corrimento vaginal
- Libido reduzida
Na verdade, as ondas de calor estão associadas a uma melhor sobrevida ao câncer de mama.
Riscos
As ações do tamoxifeno no tecido endometrial podem aumentar o risco de câncer uterino. O risco é maior para mulheres na pós-menopausa, mas ainda é raro. Mulheres na pré-menopausa tratadas com tamoxifeno não têm risco aumentado conhecido de câncer uterino e não requerem monitoramento adicional além dos cuidados ginecológicos de rotina.
O tamoxifeno também pode aumentar o risco de desenvolver coágulos sanguíneos nas pernas (trombose venosa profunda) ou nos pulmões (embolia pulmonar). Não é certo neste momento, mas o tamoxifeno também pode aumentar o risco de ataque cardíaco ou derrame.
É importante ligar para o seu médico se tiver algum sintoma que o preocupe, especialmente:
- Sangramento vaginal anormal
- Dor na pelve
- Dor e / ou inchaço nas pernas
- Dor no peito
- Falta de ar
- Fraqueza, dormência ou formigamento
- Problemas de visão
Interações e contra-indicações
Tal como acontece com muitos medicamentos, há situações em que o tamoxifeno não deve ser usado ou em que é necessário cuidado.
Devido à forma como é metabolizado, o tamoxifeno pode interagir com alguns medicamentos de prescrição e de venda livre. Converse com seu médico sobre quaisquer outros medicamentos que você usa e certifique-se de que seu farmacêutico também esteja ciente. Em particular, vários antidepressivos, bem como medicamentos anti-alérgicos de venda livre, podem reduzir a eficácia do tamoxifeno.
Devido a uma taxa relativamente alta de defeitos congênitos, o tamoxifeno não deve ser usado na gravidez e o medicamento deve ser interrompido pelo menos dois meses antes de tentar engravidar.
Quanto tempo você deve levar
Com base em evidências claras de dois grandes estudos clínicos randomizados de fase III (ATLAS e aTTom), um tratamento adjuvante de 10 anos em vez de 5 anos com tamoxifeno está associado a um menor risco de recorrência e uma redução na mortalidade por câncer de mama.
Essa redução na recorrência do câncer de mama deve ser avaliada em relação aos efeitos colaterais potenciais para cada pessoa. Por exemplo, se o seu câncer tem um risco relativamente alto de recorrência (como se os linfonodos forem positivos), o benefício de um tratamento mais longo pode claramente superar o risco. Em contraste, se o seu tumor tem um risco muito baixo de recorrência, os efeitos adversos potenciais do tamoxifeno (como coágulos sanguíneos) podem superar o benefício potencial.
Para homens com câncer de mama em estágio inicial, o tamoxifeno é recomendado por 5 anos, com a opção de continuar a medicação por mais 5 anos para aqueles com alto risco de recorrência.
Uma palavra de Verywell
O tamoxifeno pode salvar a vida de algumas mulheres com câncer de mama. Como acontece com todos os medicamentos, no entanto, existem riscos e efeitos colaterais potenciais. Trabalhar em estreita colaboração com o seu médico enquanto estiver a tomar este medicamento irá assegurar que detecta quaisquer problemas que possam surgir.
