A doença de Wilson, também conhecida como degeneração hepatolenticular, é uma doença genética que resulta no acúmulo excessivo de cobre no corpo. É um distúrbio incomum que afeta uma em cada 30.000 pessoas. Para uma pessoa ser afetada, ele ou ela deve herdar uma mutação genética específica de não um, masAmbaspais.
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Esse acúmulo anormal de cobre afeta mais predominantemente o fígado, o cérebro, os rins e os olhos, mas também pode afetar o coração e o sistema endócrino.
Os sintomas da doença de Wilson tendem a se manifestar bastante cedo na vida, normalmente entre as idades de 5 e 35 anos.As complicações da doença podem incluir insuficiência hepática, problemas renais e, às vezes, sintomas neuropsiquiátricos graves.
Causas
A doença de Wilson é uma doença genética hereditária no padrão autossômico recessivo. O que isso significa é que ambos os pais devem ser portadores da mutação genética, embora nenhum dos dois tenha sintomas nem histórico familiar da doença. Pessoas portadoras podem apresentar evidências de metabolismo anormal do cobre, mas geralmente não o suficiente para justificar intervenção médica.
A doença de Wilson é uma das várias doenças genéticas em que o cobre se acumula anormalmente no sistema, mais frequentemente no fígado. Envolve um gene chamado ATP7B, que o corpo usa para secretar cobre na bile. A mutação desse gene impede esse processo e interfere na excreção de cobre do corpo.
À medida que os níveis de cobre começam a sobrecarregar o fígado, o corpo tenta quebrá-los secretando ácido clorídrico e ferro ferroso para oxidar as moléculas de cobre. Com o tempo, essa reação pode causar cicatrizes no fígado (fibrose), hepatite e cirrose.
Como o cobre é fundamental tanto para a formação de colágeno quanto para a absorção de ferro, qualquer comprometimento desse processo pode causar lesões em uma idade precoce. É por isso que a doença de Wilson pode causar hepatite nos primeiros três anos de vida e cirrose (uma condição mais comumente associada a adultos mais velhos) em adolescentes e adultos jovens.
Sintomas Relacionados ao Fígado
Os sintomas da doença de Wilson variam de acordo com a localização do dano ao tecido. Como o cobre tende a se acumular primeiro no fígado e no cérebro, os sintomas da doença costumam aparecer mais profundamente nesses sistemas orgânicos.
Os primeiros sintomas de disfunção hepática costumam ser semelhantes aos observados na hepatite. O desenvolvimento progressivo de fibrose pode levar a uma condição conhecida como hipertensão portal, na qual a pressão arterial no fígado começa a aumentar. À medida que os danos ao fígado aumentam, uma pessoa pode experimentar um espectro de eventos graves e potencialmente fatais, incluindo hemorragia interna e insuficiência hepática.
Entre os sintomas mais comuns relacionados ao fígado observados na doença de Wilson:
- Fadiga
- Náusea
- Vômito
- Perda de apetite
- Cãibras musculares
- Amarelecimento da pele e olhos (icterícia)
- Fluido acumulado nas pernas (edema)
- Acúmulo de líquido no abdômen (ascite)
- Veias semelhantes a teias de aranha na pele (angiomas de aranha)
- Dor ou plenitude no abdômen superior esquerdo devido a um baço dilatado
- Vômito de sangue ou fezes com alcatrão devido a varizes esofágicas
Embora a cirrose comumente ocorra em pessoas com doença de Wilson grave e não tratada, raramente evolui para câncer de fígado (ao contrário da cirrose associada à hepatite viral ou ao alcoolismo).
Sintomas Neurológicos
A insuficiência hepática aguda é caracterizada pelo desenvolvimento de uma forma de anemia chamada anemia hemolítica, na qual os glóbulos vermelhos literalmente se rompem e morrem. Como os glóbulos vermelhos contêm três vezes a quantidade de amônia que o plasma (o componente líquido do sangue), a destruição dessas células pode causar o rápido acúmulo de amônia e outras toxinas na corrente sanguínea.
Quando essas substâncias irritam o cérebro, uma pessoa pode desenvolver encefalopatia hepática, a perda da função cerebral devido a uma doença hepática. Os sintomas podem incluir:
- Enxaqueca
- Insônia
- Perda de memória
- Fala arrastada
- Mudanças na visão
- Problemas de mobilidade e perda de equilíbrio
- Ansiedade ou depressão
- Mudanças de personalidade (incluindo impulsividade e julgamento prejudicado)
- Parkinsonismo (rigidez, tremores, movimento lento)
- Psicose
Como as causas potenciais desses sintomas são vastas, a doença de Wilson raramente é diagnosticada apenas com base nas características neuropsiquiátricas.
Outros Sintomas
O acúmulo anormal de cobre no corpo pode, direta ou indiretamente, afetar outros sistemas orgânicos também.
- Quando ocorre dentro dos olhos, a doença de Wilson pode causar um sintoma característico conhecido como anéis de Kayser-Fleisher. Essas são faixas de descoloração marrom-dourada ao redor do perímetro da íris, causadas por depósitos de cobre em excesso. Ocorre em cerca de 65% das pessoas com a doença de Wilson.
- Quando ocorre nos rins, a doença de Wilson pode causar fadiga, fraqueza muscular, confusão, cálculos renais e sangue na urina devido ao excesso de ácidos no sangue. A condição também pode causar o depósito excessivo de cálcio nos rins e, paradoxalmente, o enfraquecimento dos ossos devido à redistribuição e perda de cálcio.
Embora incomum, a doença de Wilson pode causar cardiomiopatia (fraqueza do coração), bem como infertilidade e abortos espontâneos repetidos como resultado de comprometimento da tireoide.
Diagnóstico
Devido à diversidade de sintomas potenciais, a doença de Wilson pode muitas vezes ser difícil de diagnosticar. Principalmente se os sintomas forem vagos, a doença pode ser facilmente confundida com qualquer coisa, desde envenenamento por metais pesados e hepatite C até lúpus induzido por medicamentos e paralisia cerebral.
Se houver suspeita de doença de Wilson, a investigação incluirá uma revisão dos sintomas físicos, juntamente com uma série de testes de diagnóstico, incluindo:
- Testes de enzimas hepáticas
- Exames de sangue para verificar se há altos níveis de cobre e baixos níveis de ceruloplasmina (a proteína que transporta o cobre pelo sangue)
- Testes de glicose no sangue para verificar se há níveis baixos de açúcar no sangue
- Coleta de urina de 24 horas para testar os níveis de acidez e cálcio
- Biópsia do fígado para medir a gravidade do acúmulo de cobre
- Testes genéticos para confirmar a presença da mutação ATB7B
Tratamento
O diagnóstico precoce da doença de Wilson geralmente confere melhores resultados. Pessoas diagnosticadas com a doença são normalmente tratadas em três etapas:
- O tratamento geralmente começa com o uso de drogas quelantes de cobre para remover o excesso de cobre do sistema. A penicilamina é geralmente o medicamento de primeira linha de escolha. Atua ligando-se ao cobre, permitindo que o metal seja mais rapidamente excretado na urina. Os efeitos colaterais às vezes são significativos e podem incluir fraqueza muscular, erupção na pele e dor nas articulações. Entre aqueles que apresentam sintomas, 50% experimentarão uma piora paradoxal dos sintomas. Nesse caso, medicamentos de segunda linha podem ser prescritos.
- Uma vez que os níveis de cobre estejam normalizados, o zinco pode ser prescrito como uma forma de terapia de manutenção. O zinco por via oral impede que o corpo absorva o cobre. Dor de estômago é o efeito colateral mais comum.
- Mudanças na dieta garantem que você evite consumir cobre desnecessário. Isso inclui alimentos ricos em cobre, como frutos do mar, fígado, nozes, cogumelos, frutas secas, manteiga de amendoim e chocolate amargo. Suplementos contendo cobre, como multivitaminas e aqueles usados para tratar a osteoporose, também podem exigir substituição.
Pessoas com doença hepática grave que não respondem ao tratamento podem precisar de um transplante de fígado.
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