Causas e fatores de risco da leucemia

A leucemia se deve a uma série de mutações em genes que controlam o crescimento das células, o que leva ao seu crescimento descontrolado na medula óssea. Embora as causas exatas sejam desconhecidas, vários fatores de risco para a doença foram identificados. Os fatores de risco conhecidos variam de acordo com os diferentes tipos de leucemia, mas incluem radiação (de exposições a bombas atômicas a radiação médica), exposições a produtos químicos como benzeno e pesticidas, quimioterapia anterior, algumas infecções e certas condições genéticas. Existem outros ainda sob investigação, como o radônio.

A leucemia crônica é muito mais comum em adultos mais velhos e, embora a leucemia aguda seja frequentemente considerada um câncer infantil, a leucemia mieloide aguda é na verdade muito mais comum em adultos. Por razões desconhecidas, os homens têm maior probabilidade do que as mulheres de desenvolver a quatro tipos principais de leucemia.

Fatores de risco confirmados e prováveis

Existem vários fatores de risco para o desenvolvimento de leucemia que foram documentados em vários estudos. Um fator de risco é algo que está associado a um risco aumentado de desenvolver leucemia, mas não necessariamente causa a doença. Alguns deles incluem:

Idade

A idade como fator de risco para leucemia varia amplamente com o tipo de leucemia. Juntas, a leucemia linfocítica aguda (LLA) e a leucemia mielóide aguda (LMA) são responsáveis ​​por 30% dos cânceres infantis.

Embora muitas pessoas considerem essas doenças como cânceres pediátricos, a LMA é, na verdade, muito mais comum em adultos (a idade média no diagnóstico é de 68 anos).

Cerca de 40 por cento dos casos de ALL são em adultos; quando diagnosticado na infância, é mais comum em crianças menores de 5 anos.

A leucemia linfocítica crônica (CLL) e a leucemia mielóide crônica (LMC) são muito mais comuns em adultos mais velhos e são muito incomuns em pessoas com menos de 40 anos.

Gênero

Os principais tipos de leucemia (AML, ALL, CML e CLL) são ligeiramente mais comuns em homens do que em mulheres, mas a razão para isso é desconhecida.

Peso ao nascer

Crianças com alto peso ao nascer (peso ao nascer maior que 8,9 libras ou 4000 gramas) têm maior risco de desenvolver LLA.

Etnia

As diferenças raciais na incidência diferem entre os tipos de leucemia.

ALL tem a maior incidência em brancos hispânicos, seguido por brancos não hispânicos e asiáticos e ilhéus do Pacífico, com a menor incidência em negros.

CLL é mais comum em brancos não hispânicos, seguido por negros, com a menor incidência em hispânicos e asiáticos e nas ilhas do Pacífico.

A AML é semelhante entre pessoas de diferentes origens étnicas durante a infância, mas em adultos é mais comum em brancos não hispânicos.

A LMC é mais comum em brancos não hispânicos, seguidos por negros e hispânicos, com a menor incidência em asiáticos e nas ilhas do Pacífico.

Radiação

Alguns tipos de radiação são fatores de risco conhecidos para leucemia e outros são apenas possíveis fatores de risco. Existem dois tipos principais de radiação:

• Radiação não ionizante: este tipo de radiação é bastante fraca e inclui o tipo que é emitido por um telefone celular ou terminal de computador. Embora algumas questões tenham sido levantadas, como a preocupação com o risco de tumor cerebral e telefones celulares, o risco é considerado relativamente pequeno.
• Radiação ionizante: em contraste, a radiação ionizante tem sido associada à leucemia. Este tipo de radiação tem muito mais energia - o suficiente para quebrar certas ligações químicas, remover elétrons dos átomos e danificar o DNA nas células.

Existem várias maneiras diferentes pelas quais a radiação ionizante tem sido associada à leucemia. Esses incluem:

• Radiação da bomba atômica: Os sobreviventes dos bombardeios atômicos de Hiroshima e Nagasaki tiveram um risco significativamente aumentado de desenvolver leucemia.
• Acidentes nucleares: os sobreviventes do desastre do reator nuclear de Chernobyl em 1986 tiveram um risco aumentado de leucemia dois a cinco anos após o colapso. Aqueles que foram altamente expostos tiveram o dobro do risco de desenvolver leucemia do que aqueles não expostos.
• Radiação para diagnóstico médico: Descobriu-se que a radiação ionizante é cancerígena (ou causadora de câncer) poucos anos depois que os raios X foram descobertos, e nos últimos anos surgiram preocupações com o perigo de muita radiação médica, especialmente em crianças. O risco varia, com exames de imagem, como tomografia computadorizada, tomografia computadorizada e tomografia computadorizada (PET), envolvendo muito mais radiação do que radiografias simples. (As varreduras de ressonância magnética usam ímãs e não envolvem exposição à radiação.)
• Radiação terapêutica médica: a radioterapia para câncer pode aumentar o risco de desenvolver leucemia (especialmente AML), com o risco mais alto no período de cinco a nove anos após a radiação. O risco varia com o local da radiação, bem como com a dose usada .
• Terapia com iodo radioativo: receber terapia com iodo radioativo como tratamento para hipertireoidismo ou câncer de tireoide está associado a um risco aumentado de leucemia, com o risco de LMA ser 80% maior do que para aqueles que não receberam essa terapia. O risco é ainda maior para CML, com aqueles expostos tendo um risco 3,5 vezes maior do que a média.
• Viagens aéreas e espaciais: o voo aéreo, especialmente no extremo norte, envolve a exposição à radiação cósmica, mas essa quantidade de radiação ionizante é relativamente pequena. O risco de leucemia em viagens espaciais devido aos raios cósmicos galácticos, no entanto, é um assunto de grande interesse entre aqueles que procuram viajar para lugares como Marte no futuro.
• Materiais radioativos: A mineração de urânio como ocupação aumenta o risco de leucemia e também existe a preocupação com a exposição a material radioativo em produtos do tabaco, que retêm esses materiais no solo onde são cultivados.

Quimioterapia Anterior

Embora os benefícios da quimioterapia geralmente superem os riscos, alguns medicamentos quimioterápicos podem predispor uma pessoa à leucemia no futuro. Isso é verdadeiro até mesmo para os medicamentos comumente usados ​​para o câncer de mama em estágio inicial.

Para a maioria desses medicamentos, o risco começa a aumentar dois anos após o tratamento e atinge o pico entre cinco e 10 anos após o tratamento.

AML é a forma de leucemia mais frequentemente associada à quimioterapia, mas a LLA também foi associada ao tratamento. Exemplos de medicamentos associados à leucemia incluem Citoxano (ciclofosfamida); Leukeran (clorambucil); VePesid (etoposido); Vumon (teniposido); Gleostina, CeeNu e CCNSB (lomustina); Gliadel e BiCNU (carmustina); Myleran (busulfan); Mustargen (mecloretamina); e Novantrona (mitoxantrona).

Drogas como adriamicina (doxorrubicina) e outras antraciclinas, platinol (cisplatina) e outras drogas de platina e bleomicina foram associadas à leucemia, mas menos comumente do que as drogas mencionadas anteriormente.

Condições médicas

Algumas condições médicas estão associadas a um risco elevado de desenvolver leucemia. As síndromes mielodisplásicas são distúrbios da medula óssea denominados "pré-leucemia" e apresentam um risco significativo de evoluir para LMA (até 30%). Outras condições, como trombocitopenia essencial, mielofibrose primária e policitemia vera também são carregadas um risco aumentado.

Além disso, as pessoas imunossuprimidas, como aquelas que tomam medicamentos imunossupressores devido a um transplante de órgão, têm um risco significativamente aumentado de desenvolver leucemia.

Foram observadas associações entre leucemia em adultos e condições médicas como doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa e doença de Crohn), artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico (lúpus), doença celíaca e anemia perniciosa, entre outras. No entanto, um grande estudo de 2012 que examinou essas associações encontrou apenas uma relação de risco aumentado com colite ulcerativa e LMA e úlcera péptica e LMC.

As síndromes genéticas também podem aumentar o risco de leucemia (ver abaixo).

Fumar

Somando-se à lista de cânceres causados ​​pelo fumo, o uso do tabaco está associado a um risco significativamente aumentado de LMA.

Atualmente, acredita-se que cerca de 20% dos casos de LMA estão relacionados ao tabagismo.

Há algumas evidências de que a leucemia em crianças pode estar associada ao tabagismo dos pais, e as mães expostas ao fumo passivo parecem ter um risco ligeiramente elevado de desenvolver LLA.

Exposições domésticas e ocupacionais

Existem várias exposições que foram associadas à leucemia, embora o risco varie com os diferentes tipos da doença. Algumas das substâncias foram claramente associadas em muitos estudos, enquanto outras ainda são incertas. Algumas exposições de interesse incluem:

• Benzeno: o benzeno é um conhecido agente cancerígeno que está presente em vários materiais, como algumas tintas, solventes, plásticos, pesticidas, detergentes e gasolina sem chumbo. O benzeno também é um subproduto da combustão do carvão. O benzeno na fumaça do tabaco é considerado uma das razões pelas quais o tabagismo está fortemente relacionado à LMA. A exposição materna e infantil à tinta em casa está associada a um risco elevado de LLA. O uso doméstico de solventes de petróleo está associado a um risco aumentado de LMA na infância.
• Exposições domésticas a pesticidas: A exposição a pesticidas durante a gravidez e a infância parece estar associada a um risco aumentado de leucemia, de acordo com vários estudos.
• Água potável contaminada: um risco aumentado de leucemia foi encontrado entre aqueles em um acampamento base da U.S. Marine Corp na Carolina do Norte que foi contaminado por um solvente entre 1950 e 1985.
• Formaldeído: trabalhadores médicos e embalsamadores têm um risco maior de leucemias mieloides. Embora a exposição seja comum nesses trabalhadores, muitas pessoas são expostas ao formaldeído por meio da "liberação de gás" de formaldeído de produtos de madeira prensada (como aglomerado de madeira, madeira compensada e placa de fibra). A exposição ao formaldeído como essa é considerada um agente cancerígeno conhecido, mas não está claro qual nível de exposição (quantidade ou duração) pode ser um problema. Outras fontes de formaldeído incluem algumas colas e adesivos, alguns materiais de isolamento e alguns revestimentos de produtos de papel. Como o benzeno, o formaldeído também é encontrado na fumaça do tabaco.

Observando que a incidência de leucemia infantil tem aumentado na Califórnia, estudos que analisam as exposições ambientais que podem estar associadas a esse risco estão em andamento.

Infecções

A infecção pelo vírus da leucemia de células T humanas (HTLV-1) aumenta o risco de leucemia. O vírus é um retrovírus (semelhante ao HIV) e infecta o tipo de glóbulos brancos conhecidos como linfócitos T ou células T. O HTLV-1 é transmitido de maneira semelhante ao HIV; pode ser transmitido por meio de transfusões de sangue, contato sexual, compartilhamento de agulhas entre usuários de drogas intravenosas e de mãe para filho durante o parto ou amamentação.

O HTLV-1 é relativamente incomum nos Estados Unidos, mas é encontrado no Caribe (especialmente Haiti e Jamaica), Japão, África Central e Ocidental e Oriente Médio (especialmente Irã). Pensa-se que entre 1 e 4% das pessoas expostas ao vírus desenvolverão leucemia; a idade de início mais comum é entre 30 e 50 anos.

Álcool

Embora o consumo de álcool esteja relacionado a vários tipos de câncer, um estudo de 2014 não encontrou associação entre o uso de álcool e os quatro principais tipos de leucemia. No entanto, houve uma ligação observada entre o consumo de álcool pela mãe durante a gravidez e a LMA em crianças nascidas dessas mães.

Possíveis fatores de risco

Além de fatores de risco conhecidos e prováveis ​​para leucemia, há vários fatores de risco que estão sendo avaliados por sua associação com a leucemia. Alguns possíveis fatores de risco incluem:

Dieta Ocidental

Com muitos tipos de leucemia, especialmente leucemia aguda em crianças, parece haver pouca associação com as práticas dietéticas. Na LLC, entretanto, o tipo mais comum de leucemia em adultos americanos, a dieta pode ter um papel importante.

Um estudo de 2018 na Espanha descobriu que aqueles que ingeriam uma dieta ocidental tinham 63 por cento mais probabilidade de desenvolver CLL do que aqueles que consumiam uma dieta prudente ou mediterrânea.

Sucralose

Tem havido controvérsia em torno de uma possível conexão entre o adoçante artificial Sucralose e o câncer.

A Sucralose (com marcas como Splenda e outras) foi aprovada em 1999 e atualmente está em milhares de produtos em todo o mundo.

Apesar de uma série de estudos tranquilizadores antes de sua aprovação, um estudo italiano de 2016 em ratos descobriu que roedores que foram expostos à Sucralose ao longo de suas vidas (começando no útero) tiveram um risco significativamente aumentado de desenvolver leucemia.

É importante observar que este foi um estudo em animais, e as doses administradas foram equivalentes a um adulto consumindo quatro vezes a quantidade média de Sucralose todos os dias. Dito isso, com a popularidade da Sucralose como substituto do açúcar, acredita-se que crianças pequenas podem facilmente exceder a ingestão diária aceitável do FDA de 5 mg / kg por dia.

(Lembre-se de que, apesar de uma preocupação focada sobre a Sucralose, foram levantadas questões sobre o uso de outros adoçantes artificiais também. Idealmente, qualquer um desses produtos deve ser usado com moderação em uma dieta saudável.)

Campos eletromagnéticos (linhas de energia)

Desde 1979, quando um estudo encontrou um risco aumentado de leucemia em crianças que viviam perto de linhas de alta tensão, vários estudos analisaram essa possível associação com resultados mistos. Alguns mostraram um risco aumentado com altos níveis de exposição, e outros mostraram pouco ou nenhum efeito. Três análises que compararam os resultados dos estudos até o momento (totalizando 31 estudos ao todo) descobriram que altas exposições (0,3 uT ou mais) foram associadas a um risco 1,4 a 2,0 vezes maior de leucemia. Este nível de exposição, entretanto, não é comum. Nestes estudos, apenas 0,5 a 3,0% das crianças tiveram uma exposição igual ou superior a 0,3 uT.

Radon

Atualmente, existe a possibilidade de que o radônio nas residências, uma forma de radiação ionizante, aumente o risco de leucemia linfocítica crônica (LLC).

O radônio é um carcinógeno bem conhecido e acredita-se que cerca de 27.000 pessoas morram de câncer de pulmão induzido por radônio a cada ano nos Estados Unidos.

O radônio é um gás inodoro e incolor, produzido pela decomposição normal do urânio encontrado no solo e nas rochas sob as casas. Níveis elevados foram encontrados em todos os 50 estados, e a única maneira de saber se você está em risco é fazer o teste de radônio.

Um estudo de 2016 descobriu que as áreas nos Estados Unidos onde a LLC é mais comum também são as regiões conhecidas por terem os níveis de radônio mais altos (estados do norte e centro). Embora a associação entre o radônio e a leucemia seja incerta, alguns pesquisadores propõem que o radônio pode levar à leucemia de uma forma semelhante a como aumenta o risco de câncer de pulmão.

Café e chá

O café e o chá foram avaliados em relação ao risco de leucemia e os estudos foram misturados. Alguns indicaram um risco aumentado com mais consumo, enquanto outros, em vez disso, mostraram um efeito protetor potencial (um risco reduzido de leucemia). Como as pessoas metabolizam o café e o chá de maneiras diferentes (metabolizadores rápidos vs. metabolizadores lentos), pode ser que os efeitos variem entre pessoas diferentes.

Estilo de vida sedentário

Embora alguns estudos não tenham encontrado associação entre o nível de atividade física e leucemia, um estudo de 2016 descobriu que as pessoas que se engajaram em mais "atividades físicas de lazer" tinham cerca de 20% menos probabilidade de desenvolver leucemias mielóides do que aquelas que eram menos ativas.

Genética

O papel da história familiar e genética varia entre os diferentes tipos de leucemia.

ALL não parece ser familiar, com exceção de gêmeos idênticos, nos quais um dos irmãos do par tem um risco aumentado de desenvolver ALL se o outro desenvolver a doença antes de um ano de idade. Existem certas síndromes genéticas associadas a um risco aumentado deste tipo de leucemia (ver abaixo).

Em contraste, a história da família desempenha um papel importante na LLC.

Pessoas que têm um membro da família de primeiro grau com CLL (pai, irmão ou filho) têm mais de duas vezes o risco de desenvolver a doença.

Uma história familiar de LMA em parentes de primeiro grau aumenta o risco, mas a idade no diagnóstico é importante. Irmãos de crianças com LMA têm um risco até quatro vezes maior de desenvolver a doença, com o risco em gêmeos idênticos sendo em torno de 20 %. Em contraste, as crianças cujos pais têm leucemia de início na idade adulta não parecem correr um risco maior.

A história familiar não parece desempenhar um papel significativo no desenvolvimento da LMC.

As doenças e síndromes genéticas associadas a um risco aumentado de alguns tipos de leucemia incluem:

• Síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21): pessoas com síndrome de Down têm risco aumentado de aproximadamente 20% de desenvolver leucemia (LMA e LLA). A incidência é mais alta em crianças com menos de 5 anos.
• Síndrome de Klinefelter (XXY)
• Anemia de Fanconi
• Síndrome de Li-Fraumeni
• Neurofibromatose
• Ataxia telangiectasia
• Síndrome de Bloom
• Síndrome de Wiskott Aldrich
• Síndrome de Schwachman-Diamond
• Síndrome de Blackfan-Diamond
• Síndrome de Kostmann