A síndrome miastênica de Lambert-Eaton (LEMS) é um distúrbio que pode causar fadiga, fraqueza muscular significativa e outros sintomas, como boca seca. Às vezes, é causado por câncer de pulmão de pequenas células, mas outras vezes não tem um gatilho aparente.
O termo "miastênico" significa apenas "fraqueza muscular". A condição foi descrita pela primeira vez pelo Dr. Edward Lambert e Dr. Lee Eaton em 1957. LEMS é uma doença rara, afetando apenas cerca de 1 pessoa em 500.000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Sintomas
Os sintomas de LEMS não surgem rapidamente, como aconteceriam se alguém estivesse tendo um derrame. Em vez disso, geralmente começam lentamente e pioram gradualmente com o tempo.
Fadiga e fraqueza muscular são os principais sintomas da LEMS. A fadiga pode ser intensa e piorar após o exercício.
A fraqueza muscular geralmente afeta primeiro os músculos das coxas. Isso causa problemas para subir escadas ou para se levantar de uma cadeira funda. Fraqueza na parte superior do braço geralmente vem a seguir. Eventualmente, a fraqueza pode se espalhar para a parte inferior dos braços e pernas e, eventualmente, para as mãos e pés.
Pessoas com LEMS também costumam desenvolver sintomas devido a problemas com o sistema nervoso autônomo, a parte do sistema nervoso que regula inconscientemente muitas funções do corpo.
Isso pode incluir:
- Boca seca
- Olhos secos
- Mudanças na transpiração
- Constipação
- Impotência
- Tontura ao ficar de pé (hipotensão ortostática)
Algumas pessoas com LEMS também apresentam sintomas relacionados aos olhos. Isso pode incluir pálpebras caídas ou visão dupla.
LEMS às vezes também causa dificuldade para engolir ou falar. No entanto, esses sintomas tendem a ser leves e temporários, se presentes.
No exame médico, as pessoas com LEMS muitas vezes não têm reflexos normais (o tipo que seu médico pode verificar batendo em seu joelho).
Em pessoas com LEMS decorrente do câncer de pulmão de pequenas células, os sintomas de LEMS geralmente ocorrem antes de quaisquer sintomas do câncer de pulmão.
Causas
O LEMS resulta de problemas em uma área chamada junção neuromuscular. Esta é uma parte do corpo onde um neurônio, viajando da medula espinhal, se encontra com um músculo.
Normalmente, um sinal do cérebro envia uma mensagem por meio desse neurônio para mover o músculo. Para enviar esse sinal, o neurônio recebe um sinal nervoso que faz com que alguns canais de cálcio se abram. Isso faz com que alguns íons de cálcio entrem no neurônio.
Isso, por sua vez, desencadeia a liberação de certas moléculas de sinalização, chamadas neurotransmissores. Esses neurotransmissores são captados pelas células musculares próximas e fazem com que elas se contraiam.
No LEMS, são produzidos anticorpos para esses canais de cálcio. Por causa disso, menos desses canais podem funcionar corretamente. Isso significa que menos sinal do neurotransmissor para o músculo pode ser liberado.Às vezes, anticorpos para as outras partes da junção neuromuscular também estão presentes.
Por causa de tudo isso, o músculo envolvido também não se contrai. Isso leva aos sintomas de LEMS.
LEMS de câncer
Em cerca de 50% a 60% das pessoas com LEMS, esses anticorpos se formam como parte da resposta imune de um indivíduo a um câncer. Isso pode acontecer a partir de um tipo de câncer de pulmão conhecido como câncer de pulmão de pequenas células. Muito raramente foi encontrado em cânceres, como câncer de pulmão de células não pequenas, timoma e câncer de próstata.
Fumar é, de longe, o fator de risco mais importante para o desenvolvimento de câncer de pulmão de pequenas células. No entanto, a maioria das pessoas com câncer de pulmão de pequenas células nunca apresenta sintomas de LEMS. Acredita-se que isso aconteça em cerca de 2% a 3% das pessoas que têm esse tipo de câncer de pulmão.
Ninguém sabe ao certo por que algumas pessoas com câncer de pulmão de pequenas células desenvolvem tais anticorpos e por que outras não. Às vezes, o LEMS associado ao câncer é denominado T-LEMS.
LEMS idiopática
Algumas pessoas contraem LEMS, embora não tenham um câncer subjacente. Acredita-se que os anticorpos para esses canais de cálcio também estejam presentes, pois são para pessoas com T-LEMS. Esses indivíduos são considerados portadores de LEMS “idiopática”.
Embora não esteja claro o que está acontecendo com LEMS idiopática, a desregulação do sistema imunológico parece desempenhar um papel. Pessoas com LEMS idiopática geralmente têm variações de certos genes do sistema imunológico (genes HLA) que aumentam o risco de diferentes doenças autoimunes.
Esses indivíduos também têm um risco aumentado de doenças autoimunes, como diabetes tipo 1, em comparação com as pessoas na população em geral.
LEMS idiopático vs. T-LEMS
Em média, os sintomas podem progredir mais rapidamente quando alguém tem LEMS de câncer de pulmão de pequenas células em comparação com LEMS idiopática.
Pessoas com T-LEMS têm mais probabilidade de ser homens do que mulheres. O diagnóstico ocorre em torno de uma idade média de 60 anos. A maioria das pessoas com LEMS idiopática, ao contrário, são mulheres, e a idade mais comum de início é por volta dos 30 anos.
Quando causado por um câncer subjacente, LEMS pertence a um grupo maior de doenças conhecidas como síndromes paraneoplásicas. Essas são síndromes que causam sintomas das substâncias que um tumor produz ou da maneira como o corpo responde ao tumor - não do impacto direto do câncer em si.
Diagnóstico
Infelizmente, um diagnóstico correto de LEMS nem sempre acontece imediatamente. Por ser uma doença tão rara, é importante que os médicos pensem nisso como uma possibilidade.
Os neurologistas podem trazer conhecimentos especiais para o processo de diagnóstico. Devem considerar não apenas as doenças que podem afetar o sistema nervoso, mas também as causas que afetam o sistema musculoesquelético.
Como o LEMS às vezes é causado por câncer, é importante ser corretamente diagnosticado o mais rápido possível. Um diagnóstico precoce de LEMS pode apontar o caminho para um diagnóstico precoce do câncer, levando a um tratamento mais eficaz do câncer.
História Médica e Exame Clínico
A história médica e o exame clínico são partes críticas do diagnóstico. Somente por meio deles, um clínico pode suspeitar de LEMS.
Seu médico deve perguntar sobre todos os seus sintomas atuais, bem como suas outras condições médicas. É especialmente importante perguntar sobre os sintomas autonômicos. Esses sintomas geralmente não são tão preocupantes para os pacientes em comparação com sua fadiga intensa e fraqueza muscular, então eles podem não pensar em mencioná-los.
O próprio exame médico, especialmente um exame neurológico completo, também dá pistas importantes. Em uma pessoa com fraqueza muscular na parte superior das pernas, diminuição dos reflexos e sintomas do tipo autonômico (por exemplo, sudorese, constipação, boca seca), LEMS é uma forte possibilidade.
Também é importante investigar sintomas médicos ou achados de exames que possam aumentar a probabilidade de câncer de pulmão. Por exemplo, seu médico deve perguntar se você já fumou e se está com tosse.
Os médicos precisam distinguir o LEMS de outras possibilidades que podem causar alguns sintomas semelhantes. Por exemplo, uma condição chamada miastenia gravis tem alguns sintomas semelhantes e é muito mais comum do que LEMS. No entanto, é mais provável que cause sintomas oculares do que LEMS.
Se o médico estiver preocupado com o LEMS, alguns outros testes de diagnóstico podem ser úteis.
Testes de Anticorpos
Os testes de anticorpos são muito úteis para confirmar o diagnóstico. A maioria das pessoas com LEMS terá anticorpos para um ou mais dos tipos de canais de cálcio na junção neuromuscular. (Você pode vê-los escritos como VGCCs do tipo P / Q.)
Um exame de sangue que mostra grandes quantidades desses anticorpos significa que o LEMS provavelmente é a causa dos sintomas.
No entanto, esses testes não são perfeitos. Uma minoria de pessoas com câncer de pulmão de células pequenas tem grandes quantidades desses anticorpos, embora não tenham sintomas de LEMS. Além disso, uma pequena porcentagem de pessoas com LEMS não tem grandes quantidades desses anticorpos.
Por outro lado, alguns tipos de testes de anticorpos podem ajudar a eliminar outras causas possíveis. Seu médico também pode solicitar testes de anticorpos para os receptores de acetilcolina. Seria de se esperar que fossem altos em uma pessoa com miastenia gravis, mas baixos em uma pessoa com LEMS.
Testes de eletrofisiologia
Às vezes, os testes eletrofisiológicos também podem ajudar a confirmar o diagnóstico. Um teste como a eletromiografia (EMG) pode fornecer algumas informações úteis. Os estudos de estimulação nervosa repetitiva (RNS) são ainda mais úteis e geralmente podem ser usados para confirmar um diagnóstico.
Esses testes fornecem informações sobre como a sinalização está funcionando na junção neuromuscular quando o nervo está ativo e em repouso. Em ambos, um eletrodo é inserido em seu músculo e a atividade elétrica é monitorada. Esses dois tipos de testes geralmente são realizados na mesma consulta.
Diagnóstico de Câncer
Também é fundamental investigar se um câncer, particularmente o câncer de pulmão de pequenas células, pode estar presente. Por esse motivo, geralmente é recomendado que as pessoas com diagnóstico de LEMS recebam uma tomografia computadorizada (TC) do tórax.
Se isso não mostrar nada, você ainda pode precisar de outros testes de imagem, como uma tomografia por emissão de pósitrons (PET). Esses testes podem ajudar a detectar um câncer de pulmão, se presente, a menos que o câncer ainda seja muito pequeno.
Se você tem um câncer de pulmão de pequenas células, pode precisar de testes adicionais para descobrir mais sobre sua doença e ver se ela se espalhou. Por exemplo, você pode precisar de uma biópsia da área cancerosa.
Tratamento
Remédios
Infelizmente, não temos boas maneiras de curar LEMS para pessoas com doença idiopática. No entanto, temos algumas terapias que podem ajudar a reduzir os sintomas. Isso pode ser útil tanto para pessoas com LEMS idiopática quanto para pessoas com câncer LEMS.
O tratamento mais recomendado é o Firdapse (o nome genérico é amifampridina ou 3,4-DAP). A versão do medicamento que foi aprovada pela FDA para crianças é vendida sob o nome de Ruzurgi.
Esta droga permite que mais canais de cálcio se abram quando os nervos sinalizam, diminuindo os sintomas. Infelizmente, este tratamento pode causar alguns efeitos colaterais, especialmente com o aumento da dose. Isso pode limitar a quantidade que você pode levar. Alguns deles incluem:
- Sensações anormais de queimação, picada ou entorpecimento (parestesia)
- Dificuldade em dormir
- Dor de estômago
- Convulsões
Paradoxalmente, em doses mais altas, esse medicamento também pode levar à fadiga e à diminuição da força muscular - os próprios problemas que está tentando tratar. Por causa desses efeitos colaterais, muitas pessoas que tomam Firdapse sozinho não sentem alívio suficiente de seus sintomas para voltar às suas atividades normais.
Se for esse o caso, seu médico pode querer experimentar medicamentos ou terapias adicionais. Outro agente potencial é o Mestinon (piridostigmina), que pode aumentar o sinal do nervo para o músculo.
Outras opções são terapias que atenuam a resposta imunológica de uma pessoa. Por exemplo, você pode tomar um esteróide como a prednisolona. Outro agente imunossupressor, como a azatioprina, pode ser tomado além do esteróide.
Outras opções de tratamento possíveis são imunoglobulina intravenosa e terapia de troca de plasma. No entanto, nenhuma dessas outras opções está tão bem estabelecida quanto o Firdapse.
Tratamento de Câncer
Em pessoas que têm LEMS decorrente do câncer de pulmão de pequenas células, tratar o câncer em si é a prioridade. Com o sucesso do tratamento do câncer, os sintomas de LEMS geralmente desaparecem.
Dependendo da situação, os tratamentos para tratar o câncer de pulmão de pequenas células podem incluir:
- Cirurgia
- Diferentes tipos de quimioterapia
- Terapia de radiação
- Terapia de ponto de controle imunológico (como nivolumabe
No entanto, mesmo que você tenha sido tratado para câncer, você ainda pode ter sintomas de LEMS, especialmente se nem todo o câncer puder ser removido. Nesse caso, você pode se beneficiar dos mesmos medicamentos usados para LEMS idiopática.
Vigilância Tumoral
A vigilância do tumor é outra parte importante do tratamento. Mesmo que seus exames de imagem não mostrem nenhum sinal de câncer, é possível que você tenha um câncer muito pequeno que simplesmente não apareceu no teste.
Por esse motivo, é recomendado que a maioria das pessoas com LEMS repita os testes de imagem do tórax, pelo menos por um tempo. Isso pode garantir que um câncer potencial seja detectado e tratado o mais rápido possível.
A frequência do rastreamento é baseada na probabilidade de você ter LEMS decorrente de um câncer em comparação com o LEMS idiopático. Pessoas com muitos fatores que aumentam o risco de câncer devem ser rastreadas com mais frequência e por um período mais longo. Fatores que aumentam o risco incluem história de tabagismo, idade de 50 anos ou mais e perda de peso recente.
Pessoas com alto risco podem precisar ser rastreadas a cada seis meses durante um período de dois anos. Pessoas sem fatores de risco podem precisar apenas de um teste de imagem repetido.
Prognóstico
Pessoas com LEMS de câncer de pulmão de células pequenas tendem a viver mais do que pessoas com câncer de pulmão de células pequenas que não têm LEMS. Isso pode ocorrer porque as pessoas com LEMS tendem a ser diagnosticadas com câncer em um estágio inicial do câncer, quando o tratamento pode funcionar de maneira mais eficaz.
Ou pode ser que ter LEMS seja um sinal de uma forte resposta imunológica a um câncer, o que pode aumentar a probabilidade de você vencer o câncer.
Pessoas com LEMS sem câncer subjacente não parecem ter uma vida útil mais curta. No entanto, você ainda pode ter algumas limitações físicas, mesmo depois de explorar todas as suas opções de tratamento.
Por exemplo, um estudo com 63 pessoas com LEMS descobriu que 62% eram inicialmente capazes de realizar atividades de autocuidado integralmente antes do tratamento e 85% podiam fazê-lo após um ano de tratamento. Embora você possa ter alguns sintomas residuais, eles parecem estagnar com o tratamento e o tempo na maioria das pessoas.
Uma palavra de Verywell
O diagnóstico de LEMS é muito sério, especialmente se você for alguém com alto risco de câncer de pulmão de pequenas células. No entanto, você pode ficar aliviado ao receber o diagnóstico correto para seus sintomas, para que possa começar a fazer algo a respeito. Pode levar algum tempo para encontrar o tratamento certo, mas sua equipe médica o ajudará a navegar em seu plano.
