A fenfluramina está sendo investigada para o controle de convulsões em certos tipos de epilepsia. No momento, a empresa farmacêutica Zogenix obteve permissão da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para estudar a fenfluramina para uso como tratamento de epilepsia. Os ensaios clínicos estão em andamento, com alguns resultados da fase inicial já disponíveis. No entanto, este medicamento não é atualmente aprovado pelo FDA para qualquer uso.
A fenfluramina já foi usada de forma limitada para o tratamento da epilepsia na Bélgica, e os resultados foram acompanhados de perto.
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Uma História Conturbada
Embora a fenfluramina nunca tenha sido aprovada para o tratamento da epilepsia, não é um medicamento novo. Por muitos anos, foi considerado um inibidor de apetite muito eficaz e, no passado, foi aprovado pelo FDA para o tratamento da obesidade.
A fenfluramina era um ingrediente do popular produto Fen-Phen e também era comercializado sob o nome de Pondimin. Constatou-se que a fenfluramina causa efeitos colaterais graves, incluindo espessamento das válvulas cardíacas e hipertensão pulmonar. Ele foi retirado do mercado em todo o mundo no final da década de 1990 devido a essas questões de segurança.
Por causa dos efeitos colaterais potencialmente fatais, atenção especial está sendo dada à saúde do coração e dos pulmões à medida que as pesquisas avançam.
Indicações
Existem muitos tipos de epilepsia e, no momento, mais de 20 medicamentos diferentes são aprovados pelo FDA para o tratamento da doença. Nem todos esses medicamentos funcionam para cada tipo de epilepsia e, se você tiver convulsões, seu médico prescreverá um medicamento anticonvulsivo que seja eficaz no controle do seu tipo de convulsão em particular.
De acordo com a Zogenix, a fenfluramina está sendo estudada especificamente para o tratamento da síndrome de Dravet e da síndrome de Lennox-Gastaut (LGS).
Síndrome de Dravet
Crianças e adultos com síndrome de Dravet geralmente experimentam vários tipos de convulsões refratárias (ou seja, aquelas que não podem ser controladas com tratamento médico padrão), incluindo convulsões tônico-clônicas e mioclônicas. Isso acontece com frequência - até várias vezes ao dia.
Um estudo europeu de 2017 incluiu nove pacientes, com idades entre 1 e 29 anos, que tinham síndrome de Dravet. Em média, os participantes do estudo experimentaram cerca de 15 grandes crises motoras por mês antes do início do estudo.
Cada um deles recebeu um tratamento que variou de 0,25 miligramas (mg) / quilograma (kg) por dia a 1,0 mg / kg por dia, com uma dose máxima de 20 mg por dia.
De acordo com os diários de convulsões mantidos pelos participantes ou seus pais, todos os participantes experimentaram uma frequência menor de convulsões com fenfluramina. A taxa média de melhoria foi de 75 por cento.
Um extenso estudo de acompanhamento de 10 pessoas com síndrome de Dravet que tomaram uma dose baixa de flenfluramina a longo prazo analisou o estado cardíaco. Os pesquisadores disseram:
- Duas pessoas tinham espessamento valvar clinicamente insignificante e estável.
- Nenhum dos 10 apresentou sinais de hipertensão pulmonar ou valvulopatia cardíaca.
Síndrome de Lennox-Gastaut (LGS)
LGS é uma síndrome epiléptica caracterizada por vários tipos de convulsões. Como na síndrome de Dravet, as crises são frequentes e difíceis de controlar com tratamento médico padrão (refratário).
Um estudo europeu publicado em 2018 com 13 indivíduos examinou os efeitos da adição de fenfluramina nas convulsões associadas ao LGS. Os participantes receberam uma solução oral de cloridrato de fenfluramina, começando com uma dose de 0,2 mg / kg por dia (dividida em duas doses separadas), com aumentos graduais e um máximo de 0,8 mg / kg ou 30 mg por dia.
Em média, os voluntários do estudo experimentaram uma redução de 53% em suas crises convulsivas ao usar fenfluramina.
Como funciona
A fenfluramina é um derivado da anfetamina, o que significa que está intimamente relacionado com a epinefrina e a norepinefrina que o seu corpo produz naturalmente. Esses estimulantes aceleram a frequência cardíaca, aumentam a pressão arterial, diminuem o apetite e desaceleram a digestão. A semelhança química com a anfetamina é provavelmente a razão pela qual a fenfluramina suprime o apetite e também pode explicar alguns dos efeitos colaterais.
A fenfluramina também aumenta a serotonina (5 HT), um neurotransmissor que atua principalmente no cérebro, intestino e plaquetas.
Os medicamentos que interagem com a 5 HT são normalmente usados para tratar a depressão e a ansiedade, não a epilepsia. No entanto, evidências emergentes sugerem que 5 HT pode estabilizar a atividade nervosa no cérebro, e isso foi sugerido como um possível mecanismo pelo qual reduz as convulsões.
Como funciona a reabsorção?Dosagem
Alguns anticonvulsivantes podem ser medidos com os níveis sanguíneos e a dose pode ser monitorada com base nas diretrizes alvo. No momento, não há nível plasmático alvo padrão de fenfluramina, portanto, a dose é atualmente administrada com base na dose recomendada por peso, na resposta clínica à convulsão e nos efeitos colaterais observados.
Em estudos experimentais, a fenfluramina foi usada em uma dose que varia entre 20 a 60 mg por dia. Também tem sido usado em uma dose que varia entre 0,2 a 3 mg / kg por dia. Se alguma vez estabelecida, a dose recomendada pode ser baseada nas doses usadas nesses estudos de pesquisa.
Geralmente, para o tratamento da epilepsia refratária, a dose do anticonvulsivante é aumentada gradualmente até que as convulsões sejam bem controladas, enquanto, ao mesmo tempo, os efeitos colaterais são monitorados cuidadosamente. A medicação pode precisar ser descontinuada se os efeitos colaterais forem intoleráveis.
Efeitos colaterais
Até agora, os estudos que examinaram a fenfluramina como um tratamento para epilepsia têm sido pequenos, geralmente incluindo menos de 100 participantes cada. No entanto, houve uma série de estudos e um total combinado de vários milhares de participantes participaram da pesquisa da epilepsia com fenfluramina nos últimos anos.
Os efeitos colaterais mais comuns relatados incluem:
- Perda de peso
- Sonolência
- Diarréia
- Constipação
- Boca seca
- Insônia
- Falsa sensação de bem-estar
- Batimento cardíaco acelerado
- Náusea
- Nervosismo / ansiedade
Às vezes, os efeitos colaterais diminuíram quando a dose do medicamento foi reduzida. A perda de peso é consistente com a história de fenfluramina como tratamento para a obesidade e é provavelmente devido à supressão do apetite.
A própria perda de apetite pode representar um problema para crianças com LGS e síndrome de Dravet, especialmente para aquelas com déficits cognitivos graves. Até agora, porém, os participantes do estudo não experimentaram perda excessiva de peso ou desnutrição.
O potencial de efeitos colaterais pulmonares (pulmões) ou cardíacos (coração) é uma preocupação, dado o perfil de segurança da fenfluramina quando usada como supressor do apetite. Os participantes do estudo de pesquisa normalmente eram acompanhados por um ecocardiograma, um teste que visualiza os movimentos do coração e avalia as válvulas cardíacas.
As observações do estudo de epilepsia sugerem que os efeitos pulmonares e cardíacos podem não ser tão graves ou tão frequentes quanto aqueles observados quando foi usado para o tratamento da obesidade. Isso pode ser devido ao fato de a dose de fenfluramina no tratamento da epilepsia ser considerada relativamente baixa em comparação à utilizada para o tratamento da obesidade.
Se você ou seu filho receberem fenfluramina em algum momento no futuro, é importante que você vá ao médico regularmente para que possa ser monitorado de perto. Isso pode ajudar a identificar efeitos colaterais graves no início, proporcionando uma oportunidade para um tratamento eficaz.
Interações
Este medicamento não deve ser tomado dentro de 14 dias após o uso de medicamentos da classe dos inibidores da monoamina oxidase (IMAO), pois pode levar a uma interação perigosa.
A combinação de fenfluramina com anestesia geral pode aumentar os riscos cardíacos, o que pode exigir monitoramento extra durante a cirurgia.
A fenfluramina pode interagir negativamente com certos medicamentos, incluindo:
- Medicamentos para pressão arterial, como guanetidina, metildopa e reserpina
- Drogas que deprimem o sistema nervoso central
Contra-indicações
A fenfluramina não é segura para vários grupos de pessoas. Deve ser prescrito com cautela adicional para aqueles com:
- Alcoolismo
- Glaucoma
- Hipertensão (pressão alta)
- Diabetes tipo 1
- Diabetes tipo 2
- Doença psicótica, como esquizofrenia
- História de abuso de drogas
Este medicamento é rotulado como Gravidez Categoria C, o que significa que há uma falta de informações sobre defeitos de nascença e complicações relacionadas à gravidez. A fenfluramina não foi estudada durante a amamentação.
O futuro da fenfluramina
Atualmente, a Zogenix International detém a licença exclusiva para o uso de fenfluramina em baixas doses para o tratamento da síndrome de Dravet. O FDA concedeu a designação Zoginex Breakthrough Therapy para o ZX008, que é a fenfluramina em baixa dosagem que está sendo estudada como um produto experimental.
O processo em andamento envolve estudos de pesquisa controlados, que requerem aprovação formal. Os resultados relativos à eficácia, resultados adversos e efeitos colaterais são coletados e apresentados ao FDA, que considera os riscos e benefícios ao revisar um novo medicamento para possível aprovação. Em fevereiro de 2019, o FDA recusou o pedido de ZX008 para Síndrome de Dravet.
Se o medicamento será aprovado para o tratamento da epilepsia refratária na síndrome de Dravet ou LGS depende do resultado das evidências adicionais, que são difíceis de prever.
Às vezes, pessoas com condições médicas refratárias, como síndrome de Dravet e LGS, optam por participar de pesquisas. Existem várias vantagens e desvantagens nisso. As vantagens incluem acesso a medicamentos mais novos que ainda não foram aprovados, bem como acompanhamento médico rigoroso e testes de diagnóstico, muitas vezes a baixo custo ou gratuitamente.
As desvantagens incluem a exposição a medicamentos que podem representar riscos potencialmente desconhecidos e eficácia questionável, bem como a possibilidade de ser colocado em um grupo de voluntários que podem não estar recebendo tratamento.
Uma palavra de Verywell
Quando você tem uma condição médica para a qual não há tratamento eficaz, como epilepsia refratária, às vezes pode parecer opressor e desesperador. Se você ou seu ente querido decidir experimentar novos medicamentos, novos procedimentos ou participar de pesquisas experimentais, discuta essa opção com seu médico e considere cuidadosamente todas as informações disponíveis. Use nosso Guia de Discussão Médica abaixo para ajudar a iniciar essa conversa.
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