O que é síndrome de tempestade de citocinas

A síndrome da tempestade de citocinas se refere a um grupo de condições médicas relacionadas nas quais o sistema imunológico está produzindo muitos sinais inflamatórios, às vezes levando à falência de órgãos e morte.

Não é considerada uma doença em si, mas sim um problema médico sério que pode ocorrer devido a vários problemas subjacentes diferentes. Às vezes também é chamada de síndrome de liberação de citocinas, SRC ou apenas tempestade de citocinas.

A tempestade de citocinas tem recebido mais atenção por causa da pandemia de COVID-19. Embora estejamos aprendendo mais a cada dia, a tempestade de citocinas parece ser pelo menos parte do motivo pelo qual algumas pessoas desenvolvem sintomas fatais de COVID-19, a condição médica causada pela infecção com o novo coronavírus (SARS-CoV-2).

O que é tempestade de citocinas?

Em termos gerais, a tempestade de citocinas é uma cascata de respostas imunes exageradas que podem causar problemas sérios. O sistema imunológico contém muitos componentes diferentes que o ajudam a combater infecções. Inclui muitos tipos diferentes de células que se comunicam entre si por meio de moléculas de sinalização, conhecidas como citocinas.

Existem muitas citocinas diferentes que desempenham muitos tipos de funções. Alguns ajudam a recrutar outras células imunológicas e outros ajudam na produção de anticorpos ou na sinalização da dor. Alguns fazem o sangue coagular mais facilmente. Alguns ajudam a produzir inflamação, o que pode tornar os vasos sanguíneos mais vazados do que o normal.

Outro grupo de citocinas ajuda a conter a resposta inflamatória do corpo. Esse é um equilíbrio importante, já que muita inflamação causa seus próprios problemas.

Em circunstâncias normais, essas citocinas ajudam a coordenar a resposta do seu sistema imunológico para cuidar de substâncias infecciosas, como vírus ou bactérias. O problema é que às vezes a resposta inflamatória do corpo pode ficar fora de controle, causando mais danos do que benefícios.

Às vezes, o corpo produz muitas citocinas inflamatórias e não citocinas suficientes para modular a inflamação. As citocinas inflamatórias começam a “invadir” fora de controle, sem feedback suficiente das citocinas antiinflamatórias.

Em pessoas com a síndrome da tempestade de citocinas, certas citocinas estão presentes no sangue em quantidades acima do normal. Na COVID-19, elevações em várias citocinas inflamatórias parecem estar envolvidas no desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo, a principal causa de morte em pessoas que lidam com a doença COVID-19.

Pessoas hospitalizadas na UTI de COVID-19 parecem ter mais elevações em certas citocinas inflamatórias em comparação com outros indivíduos infectados, mas menos doentes.

Sintomas da síndrome de tempestade com citocinas

A tempestade de citocinas pode causar muitos sintomas diferentes. Às vezes, esses são apenas sintomas leves, semelhantes aos da gripe. Outras vezes, podem ser graves e fatais. Os sintomas podem incluir:

• Febres e calafrios
• Fadiga
• Inchaço das extremidades
• Nausea e vomito
• Dores musculares e articulares
• Dor de cabeça
• Irritação na pele
• Tosse
• Falta de ar
• Respiração rápida
• Convulsões
• Tremor
• Dificuldade de coordenação de movimentos
• Confusão e alucinações
• Letargia e baixa capacidade de resposta

Pressão arterial muito baixa e aumento da coagulação sanguínea também podem ser marcas da síndrome de tempestade grave de citocinas. O coração pode não bombear tão bem como normalmente. Como resultado, a tempestade de citocinas pode afetar vários sistemas de órgãos, podendo levar à falência de órgãos e morte.

Na síndrome da tempestade de citocinas, os sintomas respiratórios podem piorar para se tornarem síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), que pode exigir ventilação mecânica para ajudar uma pessoa a receber oxigênio suficiente.

Causas

Os cientistas ainda estão trabalhando para compreender a complexa teia de causas que podem causar o início da tempestade de citocinas. Pode ser causado por vários tipos diferentes de problemas de saúde subjacentes.

Síndromes Genéticas

Pessoas com certas síndromes genéticas são predispostas a experimentar uma tempestade de citocinas. Por exemplo, isso se aplica a pessoas com uma condição chamada linfo-histiocitose hemofagocítica familiar (HLH). Esses defeitos genéticos levam a problemas específicos em certas células do sistema imunológico.

Pessoas com uma doença genética nesse grupo são propensas a desenvolver uma tempestade de citocinas em resposta a infecções, geralmente nos primeiros meses de vida.

Infecção

Certos tipos de infecções também podem desencadear a tempestade de citocinas em algumas pessoas, incluindo aquelas causadas por vírus, bactérias e outros agentes. Um dos tipos mais comumente estudados é a tempestade de citocinas do vírus influenza A (o vírus que causa a gripe comum). Tipos graves de infecções por influenza podem ser mais prováveis ​​de causar tempestade de citocinas.

Por exemplo, acredita-se que a síndrome da tempestade de citocinas pode ter sido a razão para a alta taxa de mortalidade em adultos jovens durante a pandemia de influenza de 1918. O vírus Epstein-Barr e o citomegalovírus são algumas outras causas infecciosas comuns.

Embora a maioria das pessoas não experimente tempestade de citocinas, certos tipos de infecções têm maior probabilidade de causá-la do que outros.

Por razões que ainda não estão completamente claras, o vírus SARS-CoV-2 que causa COVID-19 parece mais sujeito a resultar em tempestade de citocinas em comparação com doenças causadas por alguns outros vírus. Essa é uma grande razão pela qual o vírus se apresenta um problema tão mundial.

Doença auto-imune

Pessoas com certas síndromes auto-imunes têm um risco maior de contrair a síndrome da tempestade de citocinas. Por exemplo, isso pode ocorrer na doença de Still, na artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJ) e no lúpus. Nesse contexto, a tempestade de citocinas costuma ser chamada de "síndrome de ativação de macrófagos".

Este tipo de tempestade de citocinas pode ocorrer quando a doença subjacente de uma pessoa está se manifestando ou quando a pessoa também está passando por algum tipo de infecção.

Outras Causas

A tempestade de citocinas às vezes também pode ser um efeito colateral de terapias médicas específicas. Por exemplo, às vezes ocorre após uma terapia para leucemia conhecida como terapia CAR-T (células T receptoras de antígeno quimérico). Outros tipos de imunoterapia também causam algumas vezes uma tempestade de citocinas como efeito colateral.

A tempestade de citocinas também pode ocorrer em outras situações médicas, como após o recebimento de um órgão ou transplante de células-tronco. Certos tipos de câncer também podem causar uma síndrome de tempestade de citocinas, assim como condições que afetam o sistema imunológico, como a AIDS.

Sepse, uma resposta imune com risco de vida a uma infecção, às vezes também é amplamente considerada um tipo de síndrome de tempestade de citocinas.

COVID-19

A maioria das pessoas com COVID-19 não desenvolve tempestade de citocinas e seus sintomas. Certas pessoas podem ser mais propensas a desenvolver tempestade de citocinas de COVID-19 se tiverem genes específicos que fazem seu sistema imunológico reagir de determinadas maneiras.

Neste ponto, não se sabe ao certo. Outros fatores, como a presença de condições de saúde subjacentes, podem ser determinantes muito maiores da gravidade de uma infecção por COVID-19.

Diagnóstico de síndrome de tempestade com citocinas

A tempestade de citocinas é diagnosticada no contexto da condição médica subjacente. Esse problema subjacente pode já ser conhecido ou pode exigir seu próprio diagnóstico.

Uma pessoa pode precisar ser diagnosticada com um distúrbio genético, condição autoimune ou doença infecciosa, como COVID-19. Dependendo da situação, isso pode exigir vários tipos de exames médicos, como exames de sangue específicos.

A história médica e o exame físico fornecem pontos de partida para o diagnóstico. Seu médico vai querer saber sobre seus problemas médicos anteriores e sintomas recentes.

O médico também irá examiná-lo minuciosamente em busca de sinais que possam indicar tempestade de citocinas. Isso é importante porque a tempestade de citocinas pode afetar muitos sistemas diferentes do corpo. Pressão arterial anormalmente baixa, febre e pouco oxigênio no sangue (hipóxia) podem ser encontrados.

É importante que os médicos reconheçam que a tempestade de citocinas é uma possibilidade, porque é uma condição muito perigosa.

Anormalidades laboratoriais, como as que podem ser observadas em exames de sangue básicos, podem fornecer pistas. Pessoas com tempestade de citocinas podem ter anormalidades como as seguintes:

• Diminuição do número de células imunológicas
• Elevações nos marcadores de danos renais ou hepáticos
• Elevações em marcadores inflamatórios como proteína C reativa (CRP)
• Anormalidades nos marcadores de coagulação do sangue
• Ferritina elevada (envolvida na resposta à infecção)

Imagens médicas também podem fornecer pistas. Por exemplo, uma radiografia de tórax pode exibir envolvimento pulmonar devido à tempestade de citocinas relacionada ao COVID-19.

É importante perceber que o termo “tempestade de citocinas” pode nem surgir, mesmo que isso seja parte do problema. Nem sempre é diagnosticado ou mencionado especificamente.

Você pode descobrir que alguém está apresentando sintomas graves de influenza, COVID-19 ou outra condição. Testes para verificar se as citocinas estão elevadas podem não ser úteis ou necessários.

Os pesquisadores estão trabalhando duro para entender o que significa tempestade de citocinas no contexto do COVID-19. Alguns médicos sugeriram rastrear pacientes com a doença em busca de sinais laboratoriais de inflamação que possam indicar uma tempestade de citocinas, como níveis elevados de ferritina.

Foi sugerido que esses indivíduos podem se beneficiar de terapias direcionadas para lidar com a tempestade de citocinas e conter o sistema imunológico. No entanto, isso ainda não está claro.

Tratamento

Os cuidados de suporte são uma parte crítica do tratamento para a tempestade de citocinas. Se um indivíduo estiver apresentando sintomas graves (como dificuldade para respirar), ele pode precisar de cuidados em uma unidade de terapia intensiva. Isso pode incluir suporte como o seguinte:

• Monitoramento intensivo de sinais vitais
• Suporte ventilatório
• Fluidos administrados por via intravenosa
• Gerenciamento de eletrólitos
• Hemodiálise

Em algumas situações, pode ser possível tratar a fonte subjacente da tempestade de citocinas. Por exemplo, se a tempestade de citocinas for causada por uma infecção bacteriana, um antibiótico pode ser útil.

No entanto, em muitos casos, um tratamento direto para a doença subjacente não está disponível e os médicos devem tentar outras abordagens para tentar diminuir a resposta imunológica. Mas é muito complicado, em parte porque o sistema imunológico tem muitas partes diferentes.

No combate a uma infecção, pode ser ideal diminuir uma parte da resposta imunológica enquanto deixa outra parte funcionando normalmente, ou até mesmo fortalece-a.

Muitas terapias diferentes foram tentadas, mas os cientistas atualmente não concordam sobre a melhor maneira de tratar a tempestade de citocinas em todas as circunstâncias. As melhores opções podem depender um pouco da causa subjacente específica da tempestade de citocinas.

Por exemplo, os corticosteroides parecem ser muito úteis para pessoas com tempestade de citocinas devido a doença autoimune subjacente. No entanto, não está claro se esta é a melhor opção para pessoas com tempestade de citocinas de causa infecciosa, como no COVID-19.

O tempo também pode ser crítico para uma terapia eficaz, uma vez que os tratamentos que podem ser úteis no início podem não ser eficazes mais tarde e vice-versa. Também pode haver muita variabilidade na forma como as pessoas respondem a essas terapias.

No passado, alguns tratamentos foram tentados para a tempestade de citocinas com algum sucesso. Isso inclui:

• Aspirina
• Corticosteróides
• Drogas que afetam o sistema imunológico, como a ciclosporina
• Terapias biológicas que bloqueiam citocinas específicas
• Troca de plasma (plasmaferese)
• Drogas estatinas

Tratamento de tempestade de citocinas de COVID-19

Os pesquisadores estão explorando ativamente muitas terapias diferentes para tratar a síndrome da tempestade de citocinas de COVID-19. Muitos estão estudando as terapias existentes que afetam o sistema imunológico para ver se alguma pode ajudar as pessoas com tempestade de citocinas de COVID-19.

Por exemplo, Kineret (anakinra) é uma terapia biológica às vezes usada para tratar pessoas com artrite reumatóide e outras condições médicas que podem afetar o sistema imunológico. Ele bloqueia a atividade de uma citocina específica conhecida como interleucina 1 (IL-1).Às vezes, tem sido útil para pessoas com tempestade de citocinas por doenças auto-imunes.

Os pesquisadores estão atualmente estudando se esta terapia pode ajudar pessoas gravemente doentes com síndrome de tempestade de citocinas de COVID-19.

Outro exemplo é o Actemra (tocilizumab), um produto biológico que pode ser usado para a artrite reumatóide e outras condições. Essa terapia bloqueia a atividade de outra citocina, a interleucina 6 (IL-6). Actemra já foi usado algumas vezes para tratar a tempestade de citocinas resultante como um efeito colateral da terapia (como para a leucemia).

Os cientistas estão atualmente investigando essas terapias, bem como muitas outras intervenções potenciais. Idealmente, várias terapias serão encontradas para ajudar a conter os efeitos da tempestade de citocinas, levando à redução de mortes por COVID-19.

Uma palavra de Verywell

A síndrome da tempestade de citocinas é um problema de desregulação do sistema imunológico que pode causar sintomas de risco de vida. É assustador e frustrante saber que alguém de quem você gosta está lutando contra esse problema. No entanto, saiba que você não está sozinho. Os profissionais médicos farão todo o possível para garantir que seu ente querido receba o melhor atendimento possível.