A doença óssea após um transplante de órgão é um problema muito mais comum em receptores de transplante do que a maioria dos pacientes imagina. É, no entanto, algo que deve ser entendido, preferencialmenteantesopta-se pelo transplante de órgãos, para que medidas preventivas sejam tomadas. No mínimo, a doença óssea em tais situações pode causar dor óssea, mas em casos extremos pode levar a fraturas. Obviamente, isso teria um grande impacto na qualidade de vida do paciente e também poderia aumentar o risco de morte.
GeorgeRudy / Getty ImagesTransplantes de órgãos que levam a um aumento do risco de doenças ósseas
Apesar do papel dos rins na formação óssea, não são apenas os pacientes com insuficiência renal (que recebem um transplante renal) que apresentam alto risco de doenças ósseas e fraturas. A maioria dos pacientes com transplante de órgãos (incluindo receptores de transplantes de rim, coração, pulmão, fígado e medula óssea) podem desenvolver complicações, incluindo fraturas, dores nos ossos, osteoporose, etc. No entanto, os riscos podem variar de acordo com o órgão envolvido. Por exemplo, a frequência de fraturas em receptores de transplante de rim pode ser de 6% a 45%, em oposição a 22 a 42% para receptores de transplantes de coração, pulmão ou fígado.
Qual é o tamanho do risco?
Conforme mencionado acima, a incidência irá variar de acordo com o órgão transplantado. Um estudo retrospectivo de 86 pacientes que receberam transplantes renais descobriu que os receptores tiveram um aumento de cinco vezes no risco de fraturas nos primeiros 10 anos após receberem um rim, em comparação com a pessoa média. Mesmo após 10 anos de acompanhamento, o risco ainda era duplo. Isso sugere que o risco aumentado de fratura continua a longo prazo após o transplante renal.
Fraturas, no entanto, são apenas um exemplo extremo de doença óssea após um transplante de órgão. A osteoporose também é uma característica comum. Vemos isso em diferentes tipos de transplantes de órgãos com frequência variável - rim (88%), coração (20%), fígado (37%), pulmão (73%) e medula óssea (29% dos receptores de transplante).
Quanto tempo leva para desenvolver problemas ósseos?
Uma característica surpreendente quando se trata de perda óssea pós-transplante é a rapidez com que os pacientes perdem sua massa óssea. Receptores de transplante de pulmão, rim, coração e fígado podem perder 4 a 10% de sua densidade mineral óssea (DMO) nos primeiros 6 a 12 meses após o transplante de órgão. Para avaliar melhor isso, compare essa estatística com a taxa de perda óssea em uma mulher com osteoporose na pós-menopausa, que é de apenas 1 a 2% ao ano.
Causas
Olhando de um ponto de vista simplista, a perda óssea em pessoas que recebem transplantes de órgãos é devido afatores que existem antes do transplante de órgão, assim comoperda óssea rápida que ocorre após o transplante de órgãos.
Fatores de risco genéricos que aumentam a perda óssea que se aplicam a praticamente qualquer pessoa, obviamente são relevantes aqui também. Esses incluem:
- Deficiência de vitamina D
- Fumar
- Diabetes
- Idade avançada
Vejamos alguns fatores de risco específicos com base na falência de órgãos envolvidos.
Fatores de risco pré-transplante
Os fatores de risco em pacientes com doença renal avançada incluem:
- Deficiência de vitamina D
- Uso frequente de esteróides (que causam perda óssea), como tratamento para uma variedade de doenças renais
- Níveis elevados de ácido no sangue, chamados de acidose metabólica
- Níveis elevados de hormônio da paratireóide no sangue (chamado hiperparatireoidismo secundário), que leva à perda acelerada de cálcio do osso
Os fatores de risco em pacientes com doença hepática incluem:
- Desnutrição, frequentemente observada em pacientes com insuficiência hepática
- Colestase
- Níveis baixos de testosterona ou hipogonadismo
Os fatores de risco em pacientes com doença pulmonar incluem:
- Uso frequente de esteróides, para tratar doenças do pulmão, como DPOC ou asma
- Tabagismo, um importante fator de risco para osteoporose e perda óssea
- Níveis elevados de ácido, por causa da retenção de dióxido de carbono no sangue
Os fatores de risco em pacientes com doença cardíaca incluem:
- Uso frequente de comprimidos de água ou diuréticos, que podem causar perda de cálcio do osso. Os exemplos incluem medicamentos como furosemida e torsemida.
- Atividade física reduzida, uma característica comum em pacientes com doenças cardíacas
Fatores de risco pós-transplante
Os fatores de risco pré-transplante que causam perda óssea geralmente persistirão até certo ponto, mesmo após o transplante de órgãos. No entanto, alguns novos fatores de risco entram em jogo depois que um paciente com falência de órgão recebe um novo transplante de órgão. Esses fatores incluem:
- Uso de esteróides: depois que os pacientes recebem um transplante de órgão, eles precisam de medicamentos para impedir que seu sistema imunológico "rejeite" o novo órgão. Os esteróides são uma dessas drogas. Infelizmente, os esteróides reduzem a formação de osso novo ao inibir um tipo particular de célula óssea chamada "osteoblasto". Eles também aumentam a perda óssea, estimulando outro tipo de célula chamada "osteoclastos". Em outras palavras, quando você está tomando esteróides, está queimando a vela nas duas pontas. Existem outros mecanismos que os esteróides influenciam, que estão além do escopo deste artigo (algo chamado aumento da regulação do ativador do receptor do fator nuclear kappa-B) que irão causar perda óssea.
- Uso de inibidores de calcineurina: assim como os esteróides, são outra categoria comum de medicamentos usados na prevenção da rejeição de órgãos transplantados. Esses medicamentos incluem ciclosporina, tacrolimus etc. Eles podem causar aumento da perda óssea, mas normalmente também interferem na capacidade dos rins de transformar a vitamina D em uma forma utilizável (que é essencial para a formação óssea), algo chamado ativação.
Diagnóstico
O teste "padrão ouro" para avaliar a presença de doença óssea em receptores de transplantes é a biópsia óssea, que consiste em enfiar uma agulha no osso e examiná-lo ao microscópio para fazer o diagnóstico. Como a maioria dos pacientes não gosta de enfiar agulhas grossas nos ossos, testes não invasivos são usados para uma avaliação inicial. Embora o conhecido exame DEXA (usado para avaliar a densidade mineral óssea) seja um teste comum usado para avaliar a saúde óssea na população em geral, sua capacidade de prever o risco de fraturas na população de órgãos transplantados não está comprovada. Do ponto de vista prático, o teste ainda é prescrito e recomendado por grandes organizações como a American Society of Transplantation e KDIGO.
Outros testes de suporte ou auxiliares incluem testes para marcadores de remodelação óssea, como osteocalcina sérica e níveis de fosfatase alcalina específica do osso. Como a varredura DEXA, nenhum deles foi estudado em sua capacidade de prever o risco de fratura em pacientes transplantados.
Tratamento
As medidas gerais são aplicáveis à população em geral, tanto quanto ao receptor de um transplante. Isso inclui exercícios de levantamento de peso, cessação do tabagismo, orientação nutricional com suplementação de cálcio e vitamina D.
Medidas específicas visam fatores de risco específicos para receptores de transferência de órgãos e incluem:
- Evitar esteróides, se possível, como parte do coquetel de drogas usadas para prevenir a rejeição de órgãos transplantados. No entanto, isso precisa ser pesado contra um risco aumentado de rejeição de órgãos.
- Uma categoria comum de medicamentos freqüentemente recomendados para esse problema é algo chamado de "bisfosfonatos", que são usados para prevenir e tratar a perda óssea induzida por esteróides na população em geral. Embora alguns estudos tenham mostrado que esses medicamentos são eficazes na prevenção e no tratamento da perda óssea pós-transplante, nenhum dos dados provou que os bifosfonatos têm a capacidade de reduzir o risco de fraturas reais.
