Visão geral da hiperbilirrubinemia

A hiperbilirrubinemia é o acúmulo de bilirrubina, um composto amarelo-acastanhado que se forma quando os glóbulos vermelhos velhos ou danificados são decompostos. Normalmente, a bilirrubina é quimicamente alterada pelo fígado para que possa ser excretada com segurança nas fezes e na urina.

No entanto, se seus glóbulos vermelhos estão sendo quebrados em uma taxa anormalmente alta ou seu fígado não está funcionando como deveria, pode ocorrer hiperbilirrubinemia. Em bebês, isso pode ser simplesmente devido à incapacidade do corpo de realizar a tarefa de limpar bem a bilirrubina nos primeiros dias de vida. Em qualquer pessoa, entretanto, a condição pode ser indicativa de doença.

Sintomas de hiperbilirrubinemia

Com hiperbilirrubinemia, o acúmulo excessivo de bilirrubina pode se manifestar com os sintomas característicos de icterícia, incluindo:

• Amarelecimento da pele e do branco dos olhos
• Febre
• Escurecimento da urina, às vezes para um tom acastanhado
• Banquetas pálidas e cor de barro
• Fadiga extrema
• Perda de apetite
• Dor abdominal
• Azia
• Constipação
• Inchaço
• Vômito

Podem ocorrer complicações, principalmente em recém-nascidos, se os níveis de bilirrubina se tornarem tóxicos no cérebro. Isso pode levar a uma condição conhecida como kernicterus, na qual podem ocorrer convulsões, dano cerebral irreversível e morte.

Causas

Existem muitas razões diferentes pelas quais a hiperbilirrubinemia pode ocorrer. As causas podem ser amplamente divididas pelo tipo de bilirrubina envolvida:

• A bilirrubina não conjugada é formada pela degradação dos glóbulos vermelhos. Não é solúvel em água nem excretado na urina.
• A bilirrubina conjugada é a bilirrubina não conjugada que foi alterada pelo fígado para torná-la solúvel em água e mais facilmente eliminada na urina e na bile.

As causas comuns de hiperbilirrubinemia incluem:

• Anemia hemolítica em que os glóbulos vermelhos são rapidamente destruídos, geralmente como resultado de câncer (como leucemia ou linfoma), doenças autoimunes (como lúpus) ou medicamentos (como paracetamol, ibuprofeno, interferon e penicilina)
• Doenças hepáticas que impedem que a bilirrubina seja convertida em bilirrubina conjugada, incluindo hepatite viral, cirrose e doença hepática gordurosa não alcoólica
• Obstrução do ducto biliar em que a bilirrubina não pode ser liberada para o intestino delgado na bile, geralmente como resultado de cirrose, cálculos biliares, pancreatite ou tumores
• A falta de bactérias digestivas em recém-nascidos que evita a degradação da bilirrubina (icterícia neonatal)
• Desordens genéticas que prejudicam indiretamente a função hepática (como hemocromatose hereditária ou deficiência de alfa-1 antitripsina) ou afetam diretamente a função hepática (como a síndrome de Gilbert)

Além disso, alguns medicamentos podem induzir hiperbilirrubinemia ao prejudicar a função hepática, muitas vezes em conjunto com a disfunção hepática subjacente ou como resultado do uso prolongado ou excessivo. Esses incluem:

• Certos antibióticos (como amoxicilina e ciprofloxacina)
• Anticonvulsivos (como ácido valpróico)
• Antifúngicos (como fluconazol)
• Contraceptivos orais
• Drogas estatinas
• Tylenol de venda livre (acetaminofeno)

Até mesmo certas ervas e remédios fitoterápicos são conhecidos por serem altamente tóxicos para o fígado, incluindo ginseng chinês, confrei, Jin Bu Huan, kava, chá de kombuchá e sassafrás.

Diagnóstico

A hiperbilirrubinemia pode ser diagnosticada com um exame de sangue. O teste mede o nível de bilirrubina total (tanto conjugada como não conjugada) e bilirrubina direta (conjugada) no sangue.

Os níveis de bilirrubina indireta (não conjugada) podem ser inferidos a partir dos valores de bilirrubina total e direta. Embora os laboratórios possam usar diferentes intervalos de referência, geralmente há níveis normais aceitos.

Faixas normais de bilirrubina

Geralmente, para crianças mais velhas e adultos, os seguintes intervalos são considerados normais:

• Bilirrubina total: 0,3 a 1 miligramas por decilitro (mg / dL)
• Bilirrubina direta (conjugada): 0,1 a 0,3 mg / dL

Em recém-nascidos, um valor normal seria uma bilirrubina indireta (não conjugada) abaixo de 8,7 mg / dL nas primeiras 48 horas após o nascimento.

A bilirrubina é frequentemente incluída como parte de um painel de testes que avalia a função hepática e enzimas, incluindo alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e gama-glutamil transpeptidase (GGT) bilirrubina.

Testes adicionais podem ser solicitados para identificar a causa subjacente da disfunção, particularmente na presença de icterícia. Um exame de urina pode ser solicitado para avaliar a quantidade de bilirrubina excretada na urina, oferecendo aos médicos uma pista sobre a localização do problema.

Os exames de imagem, como ultrassom e tomografia computadorizada (TC), são especialmente úteis, pois podem ajudar a distinguir entre obstrução biliar e doença hepática, incluindo câncer. O ultrassom pode fazer isso rapidamente e sem radiação ionizante. As tomografias são mais sensíveis na detecção de anormalidades do fígado ou pâncreas.

A biópsia do fígado só seria usada se já houver um diagnóstico firme de cirrose ou câncer de fígado.

Independentemente da causa subjacente, o teste de bilirrubina normalmente seria repetido para monitorar sua resposta ao tratamento ou para rastrear a progressão ou resolução de uma doença.

Diagnósticos Diferenciais

Se seus níveis de bilirrubina estiverem elevados, seu médico irá querer identificar a causa subjacente. É importante lembrar que a hiperbilirrubinemia não é uma doença per se, mas sim uma característica de uma doença.

Para tanto, o médico precisará diferenciar as causas, que podem ser classificadas da seguinte forma:

• Pré-hepático: O problema ocorreu antes do fígado, nomeadamente como resultado da rápida degradação dos glóbulos vermelhos.
• Hepático: o problema ocorreu no fígado.
• Pós-hepático: O problema ocorreu depois do fígado, nomeadamente como resultado de obstrução do ducto biliar.

Causas Pré-Hepáticas

As causas pré-hepáticas são diferenciadas pela falta de bilirrubina na urina (uma vez que a bilirrubina não conjugada não pode ser excretada na urina). Além de um painel de testes de glóbulos vermelhos, seu médico pode solicitar uma biópsia ou aspiração da medula óssea se houver suspeita de câncer ou outras doenças graves.

Em termos de sintomas, o baço provavelmente estaria aumentado, enquanto as fezes e a cor da urina seriam normais.

Causas Hepáticas

As causas hepáticas são caracterizadas por enzimas hepáticas elevadas e evidências de bilirrubina na urina. Os exames de imagem, como ultrassom ou raio-X, podem ser usados ​​para verificar se o fígado está inflamado.

Uma biópsia do fígado pode ser recomendada se houver evidência de cirrose ou câncer de fígado. O teste genético pode ser usado para distinguir entre os diferentes tipos de hepatite viral ou para confirmar doenças genéticas como hemocromatose ou síndrome de Gilbert. O aumento do baço seria esperado.

Causas Pós-Hepáticas

As causas pós-hepáticas são caracterizadas por níveis normais de bilirrubina não conjugada e baço normal. Uma tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética do trato biliar ou ultrassonografia endoscópica pode ser usada para identificar cálculos biliares, enquanto uma ultrassonografia e exames de fezes podem ser realizados para detectar anormalidades do pâncreas.

No final, não existe um teste único que possa diferenciar as causas subjacentes da hiperbilirrubinemia.

Tratamento

O tratamento da hiperbilirrubinemia depende da causa subjacente. A condição não é tratada isoladamente. O tratamento é direcionado pela condição diagnosticada e pode variar desde o término de um medicamento tóxico até cirurgia e terapia crônica de longo prazo.

A icterícia em adultos pode não requerer tratamento específico, como nos casos de hepatite viral aguda, em que os sintomas de hiperbilirrubinemia geralmente desaparecem por conta própria conforme a infecção remite. O mesmo se aplica à síndrome de Gilbert, que não é considerada prejudicial e não requer tratamento.

Se a condição for induzida por drogas, tudo o que pode ser necessário é o término ou mudança da medicação. A anemia hemolítica pode ser tratada com suplementos de ferro.

Em casos de hiperbilirrubinemia obstrutiva, pode ser necessária cirurgia (geralmente laparoscópica) para remover cálculos biliares ou outras fontes de obstrução. Doenças hepáticas ou pancreáticas graves exigiriam os cuidados de um hepatologista qualificado, com opções de tratamento que variam de terapias medicamentosas até o fim para transplante de órgãos.

A hiperbilirrubinemia neonatal pode não exigir tratamento se a icterícia for leve. Para casos moderados a graves, o tratamento pode envolver fototerapia (que altera a estrutura das moléculas de bilirrubina em recém-nascidos), imunoglobulina intravenosa (que evita a rápida degradação dos glóbulos vermelhos) ou uma transfusão de sangue.

Embora não existam tratamentos caseiros capazes de normalizar a hiperbilirrubinemia, você pode evitar colocar estresse adicional no fígado cortando o álcool, a carne vermelha, os alimentos processados ​​e o açúcar refinado.

Os sintomas constitucionais da icterícia podem ser aliviados com antiácidos, laxantes ou amolecedores de fezes sem receita. Embora o aumento da fibra dietética possa ajudar a aliviar a constipação, também pode aumentar o inchaço. Se você estiver sentindo náuseas ou vômitos intensos, seu médico pode prescrever o medicamento antiemético Reglan (metoclopramida).

Se você estiver tendo hiperbilirrubinemia ou qualquer sintoma de insuficiência hepática, converse com seu médico antes de tomar qualquer medicamento, farmacêutico ou outro.