Os distúrbios de deficiência de anticorpos primários são um grupo de condições relacionadas que afetam as células B de uma pessoa e sua capacidade de produzir anticorpos funcionais. Por causa disso, as pessoas com essas condições são propensas a pegar certos tipos de infecções e podem ter mais problemas para combatê-las.
Essas doenças às vezes são chamadas de "doenças da imunodeficiência humoral primária" ou "distúrbios das células B." Você também pode ouvir sobre um tipo específico de distúrbio de deficiência de anticorpos, como a doença de Bruton.
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Transtornos de imunodeficiência primária
Os distúrbios por deficiência de anticorpos primários fazem parte de um grupo maior de condições médicas chamadas distúrbios de imunodeficiência primária. Trata-se de um amplo grupo de doenças que fazem com que parte ou partes do sistema imunológico não funcionem adequadamente.
A palavra “primário” refere-se apenas ao fato de que o problema não é resultado de outra condição de saúde (como um medicamento imunossupressor ou uma doença infecciosa como AIDS). Esses ou outros problemas podem causar anticorpos baixos ou ineficazes, mas não são agrupados com este tipo de deficiência "primária" de anticorpos.
Diferentes tipos de doenças de imunodeficiência primária afetam diferentes partes do sistema imunológico. Aqueles que afetam principalmente as células B são chamados de distúrbios de deficiência de anticorpos ou doenças de imunodeficiência “humoral”. Das pessoas que têm uma doença de imunodeficiência primária, cerca de 50% têm algum tipo de distúrbio de deficiência primária de anticorpos.
Distúrbios de imunodeficiência primária que afetam ambas as células B e têm impacto significativo sobreoutroparte do sistema imunológico, como as células T, geralmente causam sintomas mais graves. Eles geralmente não são incluídos com distúrbios de deficiência de anticorpos primários, embora também afetem os anticorpos de uma pessoa.
Um exemplo disso com o qual algumas pessoas estão familiarizadas é a imunodeficiência combinada grave (SCID), comumente conhecida como doença do "menino da bolha".
Tipos de distúrbios de deficiência de anticorpos primários
Os distúrbios por deficiência de anticorpos são posteriormente separados em distúrbios específicos, com base em suas causas genéticas subjacentes e nos tipos exatos de anticorpos afetados. Alguns dos tipos mais comuns incluem:
- Agamaglobulinemia ligada ao X (doença de Bruton)
- Transtorno de imunodeficiência comum variável (CVID)
- Deficiência de IgA (mais comum)
- Deficiências em outros subtipos de anticorpos (como IgM)
Outro tipo importante de distúrbio de deficiência de anticorpos é chamado de hipogamaglobulinemia transitória do recém-nascido. Ao contrário desses outros, não se acredita que seja principalmente um distúrbio genético.
É uma situação temporária em que uma criança pequena tem níveis mais baixos do que o normal de vários anticorpos durante a infância, o que pode deixá-la sujeita a várias infecções. Os níveis de anticorpos geralmente voltam ao normal em algum momento da infância, mas às vezes só mais tarde na vida.
Cada um desses distúrbios afeta as células B do corpo e a produção de anticorpos de maneiras ligeiramente diferentes.Todos eles levam a riscos de sintomas ligeiramente diferentes.
Sintomas de doença por deficiência de anticorpos
Os sintomas desses distúrbios resultam principalmente de diferentes tipos de infecções. Uma pessoa pode ter essas infecções com frequência e pode não ser capaz de se livrar delas facilmente.
Essas pessoas são mais propensas a contrair tipos específicos de infecções bacterianas, particularmente bactérias do tipo "encapsuladas", comoStreptococcus pneumoniae. Eles também podem ter maior probabilidade de pegar alguns tipos de infecções por vírus ou parasitas.
Os sintomas exatos variam de acordo com o tipo específico de infecção. Por exemplo, alguém pode ter dor no peito, tosse e febre por causa de pneumonia ou bronquite. Outros tipos de infecções podem causar sintomas de infecção sinusal ou infecção do ouvido médio.
Outras possibilidades incluem diarreia de uma infecção gastrointestinal que pode ser temporária ou de longo prazo. Outras vezes, uma pessoa pode desenvolver pele quente e vermelha devido a uma infecção de pele. Muitos outros tipos de infecções também são possíveis.
Pessoas com deficiência de anticorpos podem ter infecções repetidamente. Além disso, eles podem não responder tão bem quanto outra pessoa às terapias padrão, como antibióticos orais. E um bebê com uma doença de deficiência de anticorpos pode não ganhar peso normalmente (conhecido como "deficiência de crescimento"), devido a repetidas infecções.
Diferentes tipos de doenças da imunodeficiência humoral primária apresentam riscos ligeiramente diferentes em termos de infecção. Por exemplo, pessoas com deficiência de IgA são mais propensas a contrair infecções dos seios da face e do sistema pulmonar.
Algumas pessoas com versões mais brandas de doenças por deficiência de anticorpos não apresentam sintomas. Por exemplo, a maioria das pessoas com deficiência de IgA não tem sintomas perceptíveis de um número elevado de infecções.
Se uma pessoa apresentar sintomas, eles geralmente não aparecem logo no nascimento, mas levam vários meses para aparecer. Ao nascer, o bebê tem alguma proteção de anticorpos que recebeu da mãe. Essa proteção pode durar alguns meses ou mais.
Complicações
Às vezes, as pessoas com esses distúrbios desenvolvem complicações por terem infecções repetidas. Por exemplo, alguém com infecções pulmonares repetidas pode desenvolver dano pulmonar irreversível, como bronquiectasia (dano permanente aos brônquios do pulmão).
Esta é uma das razões pelas quais é importante diagnosticar esses distúrbios prontamente, antes que ocorram danos de longo prazo.
Os riscos de complicações variam entre os diferentes tipos de distúrbios por deficiência de anticorpos. Por exemplo, pessoas com CVID têm um risco aumentado de certos tipos de doenças autoimunes, como alopecia, vitiligo, artrite idiopática juvenil, bem como níveis baixos de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas.
Alguns tipos de doenças por deficiência de anticorpos também aumentam o risco de uma pessoa ter alguns tipos de câncer. Por exemplo, pessoas com CVID têm um risco aumentado de câncer gástrico e linfoma.
Mesmo que não tenham um número elevado de infecções, as pessoas com deficiência de IgA podem ter um risco aumentado de alergias, doenças autoimunes e certos tipos de câncer (como linfoma).
Causas
Na maioria das vezes, essas doenças são causadas por um problema genético que está presente desde o nascimento.
Por exemplo, a agamaglobulinemia ligada ao X é causada por uma mutação em um gene conhecido como BTK. Por causa do problema com esse gene, a pessoa não pode produzir uma proteína importante necessária para ajudar as células B a amadurecer normalmente. Isso acaba causando uma deficiência de anticorpos.
Existem cinco tipos diferentes de anticorpos que desempenham funções um tanto diferentes, incluindo os tipos IgG, IgM e IgA. Esses diferentes distúrbios têm efeitos variados sobre a produção de diferentes subtipos de anticorpos.
Por exemplo, a deficiência de IgA afeta apenas os anticorpos do subtipo IgA. Na síndrome hiper IgM, uma pessoa pode produzir anticorpos IgM normais, mas esses anticorpos não podem se transformar em outros subtipos de anticorpos, como normalmente fariam.
Essa é parte da razão pela qual os sintomas e a gravidade variam entre os diferentes tipos de distúrbios de deficiência de anticorpos. A deficiência em diferentes tipos específicos de anticorpos deixa o indivíduo mais vulnerável a tipos específicos de infecções.
Diagnóstico
As doenças por deficiência de anticorpos podem ser diagnosticadas a qualquer momento durante a infância ou na idade adulta. É fundamental que os profissionais de saúde considerem a possibilidade de um distúrbio de deficiência de anticorpos ou outro tipo de doença de imunodeficiência primária em uma pessoa que sofreu de infecções repetidas.
É importante que a própria deficiência de anticorpos seja diagnosticada e não apenas a infecção atual que pode ter levado uma pessoa a procurar tratamento. Esses indivíduos precisam de tratamento para combater essas infecções diretamente, mas também de terapias especialmente direcionadas para ajudar a resolver seus problemas imunológicos.
Infelizmente, o diagnóstico de doenças por deficiência de anticorpos às vezes é um desafio. Como essas doenças são raras, os médicos podem não pensar em examiná-las. Nem todas as pessoas com esses distúrbios apresentam os mesmos tipos de sintomas, o que pode dificultar o diagnóstico.
Além disso, muitas vezes é desafiador diagnosticar essas condições com os testes de laboratório que estão disponíveis em alguns centros de saúde.
Um histórico médico completo e um exame médico são partes essenciais do diagnóstico. A história familiar pode, às vezes, fornecer algumas pistas, porque esses distúrbios podem ocorrer em famílias. No entanto, é importante observar que, mesmo entre pessoas com o mesmo transtorno na mesma família, a gravidade pode variar um pouco.
É especialmente importante que o médico pergunte sobre casos anteriores de infecção recorrente, que podem apontar para uma deficiência de anticorpos como causa. Por exemplo, a seguir estão alguns possíveis sinais de alerta para uma possível doença por deficiência de anticorpos em uma criança:
- Quatro ou mais infecções de ouvido em um ano
- Duas ou mais infecções sinusais graves por ano
- Mais duas pneumonias por ano
- Abcessos cutâneos recorrentes
- Infecções fúngicas persistentes
- Resposta insatisfatória aos antibióticos orais
Laboratório de Investigação
Se houver suspeita de um distúrbio de deficiência de anticorpos, a primeira etapa geralmente é testar os níveis de anticorpos no sangue (IgG, IgA, IgM e IgE). Em alguns pacientes, um ou mais desses valores estarão dramaticamente abaixo dos valores normais, sinalizando um possível distúrbio de deficiência de anticorpos.
No entanto, às vezes esses valores são normais ou apenas ligeiramente reduzidos em alguém com um distúrbio de deficiência de anticorpos. Freqüentemente, é mais eficaz fazer testes de respostas de anticorpos específicos.
Isso pode ser feito administrando a um indivíduo uma ou mais vacinas (como para tétano ou pneumococo). Antes e depois, o médico faz exames de sangue para verificar se os anticorpos aumentam de maneira adequada após a aplicação da vacina. Para muitos distúrbios de deficiência de anticorpos, essa resposta normal de anticorpos é diminuída ou ausente.
Outros exames laboratoriais básicos, como hemograma completo (CBC), às vezes podem ser úteis. Testes para linfócitos e complemento (outros componentes do sistema imunológico) às vezes podem fornecer informações relevantes.
No entanto, o diagnóstico definitivo também geralmente requer outros testes incomuns e especializados. Geralmente, é necessário algum tipo de teste genético para um diagnóstico definitivo.
Diagnóstico de infecções subjacentes específicas
Se uma infecção ativa estiver presente, isso pode exigir testes de diagnóstico adicionais para encontrar a fonte da infecção atual. Isso dependerá dos sintomas específicos e da situação clínica. Por exemplo, uma hemocultura pode ser necessária para confirmar um tipo específico de infecção bacteriana. Outros exames, como radiografia de tórax, também podem ser necessários.
Tratamento
Muitos pacientes com doenças de deficiência de anticorpos também precisarão de terapia de reposição de anticorpos para ajudar a prevenir infecções. Isso pode ser administrado por injeção ou via intravenosa. A reposição de anticorpos não é feita apenas quando a pessoa está passando por uma infecção, mas em longo prazo para ajudar a prevenir infecções futuras.
Por exemplo, pessoas com CVID que fazem terapia de reposição de anticorpos podem não ter pneumonias com tanta frequência. No entanto, essa terapia não é necessária para todos os pacientes com doenças de deficiência de anticorpos. Por exemplo, alguém com deficiência de IgA pode não precisar desse tratamento.
Muitas pessoas com doenças de deficiência de anticorpos também precisarão de outros tratamentos profiláticos para ajudar a prevenir infecções. Por exemplo, isso pode significar tomar um antibiótico como a amoxicilina por um longo prazo (e não apenas quando aparecerem sinais de infecção). Isso ajuda a garantir que infecções em potencial sejam tratadas rapidamente antes de se instalarem.
O transplante de células-tronco hematopoéticas (HSCT) também é uma opção de tratamento para algumas pessoas com doenças de deficiência de anticorpos. Nesse tratamento, as células da medula óssea originais de uma pessoa (incluindo células do sistema imunológico como as células B) são mortas. A pessoa recebe células-tronco normais doadas que podem ser usadas para reconstruir o sistema imunológico.
Ao contrário dessas outras opções, o HSCT pode fornecer uma cura definitiva. No entanto, isso acarreta alguns riscos importantes e não é uma escolha apropriada para todas as pessoas.
Tratamentos adicionais podem ser necessários com base no tipo específico de transtorno de deficiência de anticorpos e nos sintomas específicos que ocorrem.
Tratamento para infecções ativas
Mesmo com essas medidas preventivas, às vezes ainda podem ocorrer infecções. Eles precisam ser tratados diretamente, como com tratamentos antivirais para uma infecção viral ou antibióticos para uma infecção bacteriana.
Prognóstico
Por causa dos melhores tratamentos, muitas pessoas com distúrbios de deficiência de anticorpos mais graves agora se saem muito melhor do que no passado.
Com diagnóstico e tratamento adequados, esses indivíduos têm muito menos probabilidade de morrer de complicações desses distúrbios, como infecção ou lesão pulmonar de longo prazo. Agora, a maioria dos indivíduos será capaz de levar uma vida relativamente normal.
No entanto, mesmo com tratamento, esses indivíduos ainda podem ter um risco maior de certos problemas de saúde, como certos tipos de câncer.
Herança
Se você ou alguém de sua família foi diagnosticado com um distúrbio de deficiência de anticorpos, pode ser útil falar com um conselheiro genético. Nem todos esses distúrbios têm o mesmo padrão de herança.
Mas um conselheiro genético pode dar uma ideia dos riscos de uma futura criança nascer com um distúrbio de deficiência de anticorpos. Esse profissional também pode dar bons conselhos sobre se o teste para outros membros da família pode fazer sentido.
Uma palavra de Verywell
Receber o diagnóstico de um distúrbio de deficiência de anticorpos pode ser opressor - há muito o que aprender. No entanto, se você tem passado por infecções repetidas, pode ser reconfortante saber que existe uma causa subjacente. Com cuidados médicos adequados, você poderá controlar sua doença com sucesso.
