Tipos de linfoma de células B

Os linfomas são cânceres dos linfócitos, um grupo de células brancas do sangue que desempenha um papel fundamental no sistema imunológico. Diferentes tipos de linfócitos (por exemplo, células B, células T e células NK) podem dar origem a diferentes linfomas. Os linfomas que se formam nas etapas do desenvolvimento dos linfócitos B são chamados de linfomas de células B.As pessoas aprendem qual dos muitos tipos de linfoma de células B elas têm durante o diagnóstico e a avaliação.

Dois dos linfomas de células B mais comuns são o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e o linfoma folicular. Ambos podem causar aumento de um ou mais linfonodos, além de outros sinais e sintomas.

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Tipos principais

As duas categorias principais de linfoma são linfoma de Hodgkin e linfoma não Hodgkin. As células B e sua linhagem são importantes em ambas as categorias de linfoma. Na verdade, a maioria dos linfomas não Hodgkin (cerca de 85%) são linfomas de células B. Embora os linfomas de Hodgkin também envolvam células B, eles costumam ser considerados separadamente, em parte por razões históricas.

Os principais tipos de linfoma não-Hodgkin de células B (LNH) estão listados aqui, junto com estimativas para o número de novos casos anualmente esperados nos Estados Unidos:

• Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL): Mais de 18.000 novos casos
• Linfoma folicular (FL): 15.000 novos casos
• Linfomas da zona marginal (MZL): 6.000 novos casos
• Linfoma de células do manto (MCL): 4.000-5.000 novos casos
• Linfoma linfocítico pequeno (SLL) / Leucemia linfocítica crônica (CLL): Cerca de 2.100 casos anualmente presentes com onão leucêmicoimagem (SLL)

Hoje, SLL e CLL são frequentemente considerados duas formas da mesma malignidade. SLL conota doença com predominância nos gânglios linfáticos (linfoma), enquanto CLL se refere à predominância de leucócitos malignos na circulação (leucemia). SLL é muito menos comum que CLL.

Tipos Raros

• Linfoma de burkitt
• Macroglobulinemia de Waldenstrom (linfoma linfoplasmocitário)
• Linfoma primário do sistema nervoso central
• Linfoma intraocular primário
• Linfoma cutâneo, tipo de célula B
• Um punhado de linfomas de células B raros que foram incluídos anteriormente como subtipos de DLBCL, mas agora estão listados separadamente no sistema de classificação da Organização Mundial de Saúde
• A leucemia de células pilosas é considerada um linfoma de células B raro, apesar do nome

O que o tipo diz a você?

Apesar de sua linhagem celular compartilhada, os linfomas de células B podem diferir notavelmente em sua agressividade, curso clínico, resposta ao tratamento e prognóstico. Alguns linfomas de células B podem ser curados, enquanto outros ainda não têm cura.

Às vezes, os subconjuntos ou subcategorias de linfoma de células B podem ser mais reveladores do que a classificação principal. Por exemplo, “o subconjunto indolente de MCL” pode não produzir sintomas por anos e pode não exigir tratamento imediato; enquanto as formas agressivas de MCL requerem tratamento intensivo para que uma pessoa possa sobreviver além de alguns anos, para viver o suficiente para ver o próximo avanço do tratamento.

Outro exemplo do mesmo tipo de linfoma de células B com comportamento diferente por indivíduo ocorre com DLBCL. Algumas pessoas com DLBCL têm uma excelente resposta à terapia intensiva, de forma que ficam curadas. Infelizmente, esse não é o caso de todos.

Para a pessoa com linfoma, o tipo de linfoma de células B é importante, mas o estadiamento e a pontuação prognóstica (observando os fatores de risco celulares e clínicos) também são fundamentais para ajudar você e seu médico a planejar o futuro e avaliar o seu melhor opções de tratamento.

NHL é normalmente dividido por tipos emindolenteouagressivomalignidades; isso também se aplica especificamente a muitos linfomas de células B. Os linfomas indolentes geralmente crescem mais lentamente, enquanto os linfomas agressivos tendem a crescer mais rapidamente.

Linfomas indolentes de células B

Para generalizar, os linfomas indolentes de células B tendem a ter um prognóstico relativamente bom, com longos tempos de sobrevida, mas não são curáveis ​​em estágios avançados. Com os linfomas indolentes, também existe a possibilidade de que o que começa como uma doença indolente se transforme posteriormente em uma doença mais agressiva. Isso pode acontecer relativamente logo após o diagnóstico, décadas após o diagnóstico ou, no caso de muitas pessoas com linfomas indolentes de células B, nem um pouco.

Dois exemplos de linfomas indolentes de células B são o linfoma folicular e o linfoma linfocítico pequeno.

Linfoma Folicular

O linfoma folicular e o linfoma indolente geralmente crescem lentamente e respondem bem ao tratamento, mas são muito difíceis de curar e geralmente reaparecem após o tratamento.

Muitas pessoas com linfoma folicular podem ter uma vida longa. Certos casos de linfoma folicular que não causam problemas além de linfonodos levemente inchados podem nem mesmo precisar de tratamento. Algumas pessoas com linfoma folicular nunca precisarão de tratamento e, para aquelas que precisam, pode levar anos até que o tratamento seja necessário.

Infelizmente, em um subconjunto de pessoas com linfoma folicular, a doença tem um prognóstico pior. Cerca de 20% dos pacientes com linfoma folicular em estágio II, III e IV terão recidiva dentro de dois anos da terapia de primeira linha, e o prognóstico não é tão bom nesses casos.

Linfoma linfocítico pequeno (a versão do linfoma de CLL)

O linfoma linfocítico pequeno é outro linfoma indolente de células B. É muito semelhante à leucemia linfocítica crônica (LLC), exceto que a doença tende a se localizar nos gânglios linfáticos.

Freqüentemente, mais de um grupo de linfonodos é afetado na SLL. As células cancerosas também podem estar presentes em outras áreas, como o sangue ou a medula óssea, mas em menor extensão do que na LLC.

Como é característico do linfoma indolente, muitos pacientes com SLL vivem com sua malignidade por anos, acabando por falecer por razões que não estão relacionadas à malignidade.

Linfomas agressivos de células B

Embora o termo "agressivo" pareça que sempre seria ruim, alguns linfomas agressivos de células B respondem muito bem ao tratamento e podem até ser curados com quimioimunoterapia intensiva - isto é, tratamento com quimioterapia mais terapia com anticorpos. Outros linfomas agressivos são mais difíceis de controlar; o objetivo passa a ser atingir a remissão por um período de anos, talvez 5 a 10 anos, manter a qualidade de vida e esperar que os avanços do tratamento ocorram quando ocorrer a recaída.

Linfoma difuso de grandes células B

O linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), a forma mais comum de LNH de alto grau (agressivo), tende a crescer rapidamente. Embora possa ocorrer na infância, as taxas de DLBCL aumentam com a idade, e a maioria dos pacientes tem mais de 60 anos no momento do diagnóstico.

Geralmente começa profundamente dentro do corpo nos nódulos linfáticos, embora DLBCL possa se desenvolver em áreas fora dos nódulos linfáticos, como o trato gastrointestinal, testículos, tireóide, pele, mama, ossos ou cérebro. No momento em que é diagnosticado, DLBCL pode estar presente em apenas um local ou em vários locais por todo o corpo.

Apesar de ser um linfoma agressivo, DLBCL é considerado potencialmente curável. O tratamento de escolha geralmente é a quimioimunoterapia. Freqüentemente, a quimioterapia é administrada em um regime de quatro drogas conhecidas como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona), mais o anticorpo monoclonal rituximabe.

Conhecido como R-CHOP, esse regime é normalmente administrado em ciclos de três semanas de intervalo, com esquemas variados. O tratamento específico, sua intensidade e duração dependem do estágio da doença, do risco de malignidade e das características individuais do paciente.

DLBCL pode ser curado em cerca de metade de todos os pacientes, mas o estágio da doença e a pontuação prognóstica (pontuação IPI, que estima o risco de doença) podem ter um grande efeito sobre isso. Pacientes com estágios mais baixos e escores de IPI mais baixos tendem a ter melhores taxas de sobrevida. No geral, cerca de três em cada quatro pessoas não terão sinais da doença após o tratamento inicial e muitas estão curadas.

Linfoma de células do manto

O linfoma de células do manto (MCL) é outro linfoma tipicamente agressivo. Afeta mais homens do que mulheres e tende a ser diagnosticada em pessoas com mais de 60 anos.

Existe um subconjunto de MCL que se comporta mais como um linfoma indolente, no qual uma estratégia de observar e aguardar pode ser apropriada a princípio. O oposto é verdadeiro para a variante blastóide do MCL, uma forma muito agressiva da doença.

Pessoas com a variante blastóide de MCL que são mais jovens e saudáveis ​​são geralmente tratadas agressivamente, geralmente com rituximabe mais ciclofosfamida fracionada, vincristina, doxorrubicina e dexametasona (também conhecido como regime R-Hyper-CVAD) seguido de transplante autólogo de células-tronco, ou ASCT.

A profilaxia do SNC, ou administração de agentes anticâncer que podem penetrar no sistema nervoso central, também pode ser considerada em alguém com uma variante blastóide de MC. O ASCT ou mesmo o transplante de células-tronco alogênico pode ser considerado após a rodada inicial de terapia para induzir a remissão.

Como o tipo é determinado

Uma variedade de ferramentas ajudam a determinar o tipo de linfoma. Isso inclui a aparência microscópica das células malignas, que geralmente são retiradas de uma biópsia de linfonodo, bem como ferramentas que detectam a presença ou ausência de marcadores de superfície nos linfócitos envolvidos. O teste genético das células cancerosas também é frequentemente usado para ajustar a avaliação, especialmente quando a presença de mutações pode ser importante para o diagnóstico e tratamento.

Uma técnica conhecida como imunohistoquímica ajuda a diferenciar entre os tipos de linfoma de células B, detectando marcadores de proteína, ou marcadores de CD, na superfície das células malignas. Nem todas as doenças malignas de um determinado tipo de linfoma sempre farão os mesmos marcadores, mas a análise desses marcadores pode ajudar a estreitar o campo, no diagnóstico.

CD5 e CD10 servem para ajudar a classificar os tipos de linfoma de células B:

• Exemplos clássicos de linfomas de células B CD5 + / CD10- (eles têm o marcador CD5, mas não têm o marcador CD10) são linfoma linfocítico pequeno e linfoma de células do manto.
• Exemplos clássicos de linfomas de células B CD5 + / CD10 + expressando são linfoma folicular e linfoma de Burkitt. A leucemia de células pilosas e o linfoma de células do manto podem ocasionalmente ser positivos para CD10. Algumas formas de DLBCL também podem ser positivas para CD10. A expressão positiva de CD10 em mais de 30 por cento das células cancerosas classifica um paciente com DLBCL como tendo um subtipo particular (GC ou tipo de centro germinativo), que tem uma melhor taxa de sobrevivência geral do que o fenótipo não GC.
• Exemplos clássicos de CD5- / CD10-, os linfomas de células B maduras de células pequenas incluem linfomas de zona marginal (sendo o linfoma MALT a forma mais comum), macroglobulinemia de Waldenstrom e leucemia de células pilosas. A maioria dos DLBCLs na categoria "não especificado de outra forma" também são negativos para CD5 e CD10.

Visando diferentes tipos de linfoma de células B

Apesar de muitas diferenças importantes nos linfomas de células B, também existem várias semelhanças importantes. Esses cânceres tendem a imitar os estágios das células B normais à medida que se desenvolvem e amadurecem. Até que ponto eles mimetizam esses estágios é uma grande parte do sistema de nomenclatura e classificação do linfoma.

Além disso, os tratamentos para pessoas com linfoma de células B usam alguns dos alvos compartilhados que se originam com o linfócito B saudável e sua "árvore genealógica". Esses alvos incluem marcadores de superfície (por exemplo, o antígeno CD20) e também mecanismos de sinalização celular (por exemplo, sinalização do receptor de células B e sinalização BCL-2).

O Marcador CD20 e Rituximabe

Os linfócitos B saudáveis ​​têm um antígeno, ou marcador, na superfície chamado CD20, assim como muitos dos linfomas de células B. Os anticorpos que são específicos para este antígeno de superfície podem ser administrados a pacientes com linfomas de células B como parte de seu tratamento, junto com quimioterapia ou, em alguns casos, como o único tratamento (monoterapia anti-CD20). Os anticorpos ligam-se ao CD20 das células B malignas (e normais) e levam à depleção das células B, ajudando assim a destruir o tumor.

O rituximabe e o obinutuzumabe são ambos anticorpos monoclonais anti-CD20 (clones idênticos de engenharia de laboratório fabricados para atingir o antígeno CD20). O rituximabe foi o primeiro anticorpo CD20 a se tornar amplamente utilizado. Desde sua aprovação para LNH recidivante / refratário em 1997, o rituximabe tem sido adotado no tratamento de muitas doenças malignas de células B, bem como doenças autoimunes, incluindo artrite reumatoide.

O rituximabe tem um papel no tratamento de linfomas indolentes de células B, como linfoma folicular e linfoma de zona marginal; e também, em linfomas de células B agressivos como DLBCL e MCL. Os riscos dos anticorpos monoclonais anti-CD20 incluem aqueles associados a problemas renais devido à destruição do tumor, conhecido como síndrome de lise tumoral.

Sinalização do receptor de células B (BCR) e ibrutinibe

O que as células B fazem em sua vida normal do dia-a-dia está intimamente relacionado com a função de seu receptor de células B (BCR). Esse receptor é uma espécie de “provador” de antígenos do sistema imunológico.

O receptor tem o componente de degustação e um componente de sinalização. Quando o antígeno certo se liga ao componente de degustação do receptor, ele desencadeia uma série de reações em cadeia, levando à sinalização das células B. Se o antígeno for de um invasor estranho infeccioso, essa sinalização de células B é uma coisa boa, fazendo com que as células B aumentem as atividades que podem ser úteis no combate à infecção.

No entanto, os linfomas de células B frequentemente sequestram essa via de sinalização BCR normal para tirar vantagem desse mecanismo pré-existente para a reprodução e sobrevivência de células B. Assim, novas estratégias de tratamento surgiram nos últimos anos para direcionar e bloquear essa sinalização.

Os inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK), ibrutinibe e acalabrutinibe, atuam bloqueando a enzima tirosina quinase de Bruton. BTK é uma enzima que transmite sinais de uma variedade de moléculas da superfície celular, incluindo o receptor da célula B, mas também receptores que atuam como dispositivos de localização, informando à célula B para onde viajar.

O ibrutinibe revolucionou o tratamento de doenças malignas de células B, como CLL / SIL e macroglobulinemia de Waldenstrom. O ibrutinibe também é usado em certos contextos para pacientes com linfoma de células B previamente tratado (isto é, MCL e MZL).

O acalabrutinibe também bloqueia BTK e foi aprovado para MCL tratado anteriormente. Embora a inibição de BTK tenha sido um grande avanço e geralmente seja bem tolerada, há um perfil de risco que é levado em consideração e outras opções podem ser consideradas para pessoas que têm problemas cardíacos concomitantes, arritmias ou que estão em risco de sangramento importante eventos.

Sinalização BCL-2 e Venetoclax

Além da sinalização BCR, há muito tempo que os linfomas de células B sequestram a sinalização BCL-2. Os membros da família de proteínas da leucemia / linfoma de células B (BCL-2) são reguladores importantes da via de morte celular programada (apoptose). A superexpressão de BCL-2 foi demonstrada em CLL, onde a sinalização de BCL-2 ajuda a sobrevivência das células tumorais e foi associada à resistência à quimioterapia.

No linfoma folicular, cerca de 90 por cento dos pacientes têm uma alteração genética nas células tumorais que se acredita causar a superexpressão da proteína BCL-2. Mais de 40 por cento dos pacientes com linfoma difuso de grandes células B foram categorizados como tendo uma expressão de BCL-2 relativamente alta.

Venetoclax é um tratamento que bloqueia BCL-2 e foi aprovado para CLL, com muitos estudos investigando usos potenciais adicionais no tratamento de outras doenças malignas de células B.Venetoclax ajuda a restaurar o processo de morte celular programada ligando-se diretamente à proteína BCL-2. Dados laboratoriais mostraram que venetoclax tem atividade de morte celular contra células usadas para estudar linfoma folicular, MCL e DLBCL; no entanto, seu uso nessas doenças malignas é considerado experimental no momento.

Como outras terapias direcionadas, venetoclax pode não ser a opção certa para todos os pacientes com as doenças malignas aplicáveis. Para aqueles com problemas renais, por exemplo, os médicos podem precisar equilibrar o risco de agravamento desses problemas com venetoclax, devido a uma condição conhecida como síndrome de lise tumoral.

Uma palavra de Verywell

Quanto mais você souber sobre o tipo específico de linfoma de células B que está afetando você ou um ente querido, mais eficazmente poderá fazer parceria com sua equipe de saúde para a tomada de decisão compartilhada. Existe realmente um mundo de diversidade entre os diferentes tipos de linfoma de células B. No entanto, um terreno comum pode ser encontrado em que os avanços no tratamento de um tipo de linfoma de células B têm o potencial de serem aplicáveis ​​a outros tipos, devido a alvos moleculares compartilhados.