A biópsia líquida, também conhecida como genotipagem plasmática rápida, é usada para procurar células cancerosas circulando no sangue ou para detectar mutações genéticas nessas células. Os resultados do teste ajudam a determinar se um câncer pode responder ao tratamento com terapias direcionadas ou se as células sofreram alguma alteração desde o diagnóstico ou tratamento inicial. Embora a biópsia líquida possa ser usada para vários tipos de câncer, há certo interesse em seu uso para o câncer de pulmão - nosso foco aqui.
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Os pesquisadores ainda estão estudando todas as maneiras pelas quais o teste de biópsia líquida pode ajudar a diagnosticar o câncer ou direcionar o tratamento. Já é uma alternativa confiável às biópsias de tecido tradicionais em certas situações e é considerada uma ferramenta importante para ajudar os médicos a gerenciar o atendimento aos pacientes.
Embora o exame de sangue tenha limitações, é menos invasivo e mais seguro do que uma biópsia de tecido, o que pode resultar em algumas complicações. A biópsia líquida também mostra esperança para detectar informações sobre a resistência aos medicamentos ou alterações moleculares nas células cancerosas que podem orientar melhor as recomendações de tratamento. Para pacientes com câncer de pulmão, isso se aplica ao câncer de pulmão de células não pequenas (o tipo mais comum) e ao câncer de pulmão de células pequenas (o mais agressivo).
Objetivo de uma biópsia líquida
Um exame de sangue por biópsia líquida é uma ferramenta tão nova que todo o seu potencial ainda está sendo explorado. Atualmente, oferece alguma assistência no diagnóstico de câncer. No entanto, é usado principalmente para ajudar a determinar um curso de tratamento ou monitorar a eficácia dos tratamentos que estão sendo experimentados.
Papel no Diagnóstico
Testes de imagem, como tomografia computadorizada (TC) e raios-X de tórax, juntamente com biópsias de tecido, são as ferramentas padrão utilizadas para um diagnóstico inicial de câncer de pulmão. No entanto, as biópsias líquidas estão cada vez mais sendo utilizadas como ferramenta auxiliar no processo diagnóstico quando, por exemplo, uma tomografia computadorizada mostra uma anormalidade.
Células e partes de células freqüentemente se desprendem de um tumor de câncer de pulmão e entram na corrente sanguínea. Isso acontece mesmo nos estágios iniciais do câncer de pulmão, antes que o câncer crie metástases ou se espalhe. Olhando uma amostra de seu sangue, é possível verificar esses fragmentos. Se eles estiverem presentes, ele apoiará um diagnóstico de câncer de pulmão. Os fragmentos serão analisados para obter informações sobre o seu câncer.
Freqüentemente, uma biópsia líquida é solicitada além de uma biópsia de tecido, mas o médico pode optar por solicitar apenas o exame de sangue simples por vários motivos:
- Menos invasivo: as biópsias de tecido exigem que os médicos usem uma agulha ou uma incisão cirúrgica para remover uma amostra de tecido do pulmão.
- Mais seguro: as biópsias tradicionais apresentam o risco de complicações, incluindo infecções e pneumotórax (colapso do pulmão).
- Localização do tumor: se os tumores estiverem em locais de difícil ou perigoso acesso, uma amostra de tecido não pode ser obtida.
- Comparações fáceis: os médicos podem tirar várias amostras de sangue ao longo do tempo para acompanhar as mudanças em um câncer.
- Eficácia: a pesquisa mostra que uma biópsia líquida é tão eficaz quanto uma biópsia de tecido na detecção da presença de todas as mutações genéticas tratáveis no câncer de pulmão de células não pequenas.
Uma biópsia líquida pode ser particularmente vantajosa quando uma biópsia de tecido resulta em coleta de tecido insuficiente. É muito mais fácil repetir um exame de sangue do que uma biópsia de tecido.
Usar biópsias líquidas como parte do processo de diagnóstico permite que os médicos façam mais do que apenas confirmar se o câncer está presente - permite que determinem com que tipo de câncer de pulmão estão lidando. Especificamente, os médicos verificam a existência de biomarcadores em seu sangue. Esses biomarcadores são substâncias liberadas pelos tumores que podem indicar mutações genéticas.
Análise mais abrangente
As biópsias líquidas oferecem outra vantagem. Os cânceres de pulmão são heterogêneos, o que significa que diferentes partes de um tumor (e especialmente tumores diferentes, como o tumor primário e uma metástase) podem ser um pouco diferentes em suas características moleculares.
Por exemplo, uma mutação presente em células cancerosas em uma parte do tumor pode não estar presente em células em outra parte do tumor. Para entender isso, é útil perceber que os cânceres estão mudando continuamente, desenvolvendo novas características e mutações.
Uma biópsia convencional é limitada por amostrar apenas uma área específica de tecido - uma área em que todas as células são semelhantes. Em contraste, uma biópsia líquida pode refletir mais provavelmente as características mistas do tumor como um todo, o que dá ao médico uma visão mais completa do que é necessário para combater o câncer.
Tipos de biópsias líquidas
Ao testar amostras de sangue de biópsia líquida, os cientistas atualmente procuram vários biomarcadores.
Células tumorais circulantes (CTCs)
CTCs referem-se a células tumorais que podem ser encontradas na corrente sanguínea de algumas pessoas com câncer. Há algumas evidências de que as CTCs podem ser extremamente úteis na determinação do tratamento e do prognóstico para o câncer de pulmão de pequenas células, pois estima-se que 85% das pessoas com esse diagnóstico têm CTCs, que estão associadas a um prognóstico ruim.
A contagem de CTC geralmente é feita antes e depois do tratamento. Se os níveis diminuem após a cirurgia ou quimioterapia, é provável que você esteja em remissão; uma contagem mais alta indica que a doença está progredindo e novas terapias devem ser consideradas.
CTCs são consideradas investigacionais para o manejo do câncer de pulmão e são realizadas apenas em um ambiente de pesquisa.
DNA de tumor livre de células (circulantes) (ctDNA)
Analisando fragmentos de células tumorais em seu sangue, os médicos podem detectar o ctDNA. Isso é usado para diagnosticar mutações de EGFR. Essa mutação permite que as células de câncer de pulmão se multipliquem e se espalhem rapidamente.
Assim que os médicos identificam que as células têm essa mutação, eles podem direcionar as células com medicamentos específicos que interrompem essa rápida divisão celular. Eles continuarão a monitorar suas células com esse exame de sangue para verificar a resistência a esses medicamentos.
RNA tumoral em plaquetas
O RNA do tumor nas plaquetas é discutido com menos frequência do que as CTCs e o ctDNA, mas é outra substância importante que os médicos procuram nas biópsias líquidas. As plaquetas são conhecidas por sua capacidade de captar RNA de tumores e podem desempenhar um papel na disseminação do câncer.
Riscos e Contradições
Biópsias líquidas agora são usadas rotineiramente. Mas, como acontece com muitos testes adotados rapidamente, há alguma controvérsia em torno deles. É comum que a precisão das biópsias líquidas seja questionada em relação às biópsias de tecido.
Sensibilidade mais baixa
Estudos demonstraram que as descobertas dos testes genéticos em amostras de biópsia líquida são muito semelhantes às descobertas em amostras de biópsia de tecido quando os resultados são positivos. No entanto, esses testes de sangue não são tão sensíveis quanto as amostras de tecido. Isso significa que as biópsias líquidas nem sempre detectam câncer em estágio inicial e, de acordo com alguns estudos, podem ser apropriadas apenas para pacientes com câncer avançado.
Assim, os pesquisadores costumam dizer que os resultados negativos da biópsia líquida não devem ser usados para orientar a terapia. Nos casos em que uma biópsia líquida resulta em uma leitura negativa, testes adicionais são necessários para confirmar o diagnóstico.
Devido à baixa sensibilidade, o teste de biópsia líquida não pode ser considerado a única - ou mesmo a principal - ferramenta de diagnóstico de câncer de pulmão.
As biópsias de tecido permitem que os patologistas analisem células completas dentro de tumores, ao invés de fragmentos de DNA, portanto, permanecem o padrão para o diagnóstico de câncer. Para maior precisão, os oncologistas costumam enviar amostras de biópsia de tecido e líquido para sequenciamento genômico.
Lab Bias
A novidade dos testes de biópsia líquida significa que os laboratórios ainda não desenvolveram um alto nível de consistência quando se trata de analisar as amostras. Isso leva a variações na forma como os testes são lidos. É necessário um sistema que garanta processos apropriados e uniformes e aborde o potencial de sobredinterpretação.
Antes do Teste
Sua biópsia líquida provavelmente será solicitada após você ter feito outros exames para câncer de pulmão, incluindo, talvez, uma biópsia de tecido. A coleta de sangue pode ser feita em um consultório médico ou em uma instalação de teste.
Normalmente, você não precisa jejuar antes do exame de sangue e nenhuma preparação é necessária. A menos que você diga para não beber antes do teste, certifique-se de estar bem hidratado; isso ajudará o flebotomista a encontrar sua veia, de modo que a extração será mais suave.
Seu médico pode alterar seus medicamentos ou pedir-lhe para adiar alguns antes da coleta de sangue. Discuta isso com seu médico de antemão.
Durante o teste
Uma biópsia de líquido é realizada semelhante a um teste de sangue de rotina:
- O flebotomista limpará a área onde a punção será feita (geralmente a prega do cotovelo).
- Um torniquete será amarrado em seu braço acima do local onde o sangue será coletado.
- Você pode ser solicitado a bombear o punho para preparar a veia.
- Uma agulha será cuidadosamente inserida na veia e o sangue será coletado.
- O flebotomista desamarrará o torniquete, retirará a agulha e aplicará pressão no local da punção para estancar o sangramento.
- Uma bandagem será colocada sobre a pequena ferida.
Se você ficar nervoso ao ver agulhas ou sangue, pratique exercícios de respiração profunda, que podem ajudá-lo a se acalmar e passar pelo processo.
Após o Teste
A amostra de sangue pode ser enviada no mesmo dia em que o sangue é coletado e os resultados de uma biópsia líquida podem ser devolvidos em duas semanas ou menos.
Se os resultados indicarem que você é negativo para um teste específico, seu médico pode solicitar uma biópsia de tecido para confirmar os achados, caso você ainda não tenha feito esse procedimento.
Por exemplo, uma leitura negativa de ctDNA indicaria que você não tem mutação EGFR. Mas, uma vez que os testes de biópsia líquida tendem a apresentar altas taxas de falso-negativos, é necessária mais confirmação disso.
Interpretando resultados
As contagens de CTC fornecem o número de CTCs em um determinado volume de sangue. O relatório os rotulará como favoráveis ou desfavoráveis:
- Contagens de CTC mais baixas (favoráveis) estão associadas a melhores taxas de sobrevivência.
- Se a contagem de CTC não diminuir após os tratamentos, seu médico saberá que é hora de tentar uma nova abordagem.
Seu relatório também pode observar se seu teste de ctDNA é positivo para uma mutação específica que pode ser direcionada. Por exemplo, um resultado positivo para uma mutação EGFR indica que existem medicamentos específicos que podem ser usados, por exemplo, Tagrisso (osimertinibe).
Se você já tomou este medicamento, um teste de biópsia líquida pode detectar se você tem outra mutação que possa causar resistência a Tarceva. Se for esse o caso, o seu médico irá mudar para um novo tratamento como Tagrisso (osimertinib) ou Iressa (gefitinib).
outras considerações
Existem duas áreas de tratamento do câncer de pulmão nas quais o ctDNA pode desempenhar um papel maior no futuro:
- Detectar resistência a medicamentos de terapia direcionados antes mesmo de ficar claro por uma tomografia computadorizada que o câncer está progredindo e o tratamento não está funcionando
- Diagnosticar o câncer de pulmão precocemente pela detecção de ctDNA de células tumorais antes que um tumor seja visto em uma triagem por TC
No momento, os altos custos de testes repetidos e a falta de sensibilidade nas biópsias líquidas impedem os médicos de aproveitar as oportunidades de fazer exames precoces ou rastrear a resistência ao tratamento, mas os pesquisadores continuam procurando maneiras de tornar isso possível.
Uma palavra de Verywell
A ciência relacionada às biópsias líquidas e sequenciamento genômico está mudando rapidamente, tornando difícil para os oncologistas - especialmente aqueles que tratam uma ampla gama de cânceres - ficar a par das mudanças. Se o seu médico não oferecer testes genéticos, pode valer a pena procurar uma segunda opinião. Você pode procurar um centro de tratamento diferente que conduza uma biópsia líquida e possa verificar se você é um bom candidato para abordagens mais recentes de tratamento que podem ajudá-lo a controlar o câncer de pulmão.
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