Opdivo (Nivolumab): usos, ações e efeitos colaterais

O medicamento de imunoterapia Opdivo (nivolumabe) está agora aprovado para vários tipos de câncer metastático (como câncer de pulmão, melanoma e outros) e resultou em respostas não vistas anteriormente com esses cânceres avançados. A droga funciona, de forma simplista, ajudando o próprio sistema imunológico do corpo a eliminar as células cancerosas. Ao contrário da quimioterapia, o Opdivo tem como alvo específico as células cancerosas e, muitas vezes, tem menos efeitos colaterais do que os medicamentos tradicionais de quimioterapia. Os efeitos colaterais comuns incluem erupção na pele, anormalidades eletrolíticas e inflamação em vários órgãos diferentes. Vejamos o mecanismo de ação do Opdivo, quando e como ele pode ser usado, os possíveis efeitos colaterais e como os médicos estão tentando aprender quem responderá melhor a essas drogas.

Opdivo (Nivolumab) - Definição

Opdivo (nivolumab) é considerado um tipo de medicamento de imunoterapia, o primeiro medicamento desta categoria aprovado para o cancro do pulmão (em 2015) e agora também aprovado para vários outros cancros. A imunoterapia é um tipo relativamente novo de tratamento do câncer que usa o sistema imunológico ou os princípios da resposta imunológica para combater o câncer.

Existem muitos tipos ou categorias diferentes de tratamentos classificados como imunoterapia. Opdivo é considerado um "inibidor de checkpoint" (que discutiremos mais adiante).

Opdivo (nivolumab) tem sido uma adição excitante para o tratamento do câncer nos últimos anos, e muito da excitação não é apenas exagero. Algumas pessoas tiveram reações à medicação que eram quase desconhecidas mesmo na última década. Infelizmente, o Opdivo não funciona para todos, mas quando é eficaz pode resultar em uma resposta durável (definida abaixo). Os efeitos colaterais são comuns, mas em geral são mais leves do que os efeitos colaterais encontrados em muitos regimes de quimioterapia.

O Opdivo (Nivolumab) é um tipo de quimioterapia?

Muitas pessoas ficam confusas sobre como a quimioterapia e a imunoterapia estão relacionadas. A imunoterapia, e especificamente o nivolumabe, é um tipo de quimioterapia?

Às vezes, a quimioterapia é usada vagamente para descrever qualquer tipo de medicamento administrado para combater o câncer. Nesse caso, os medicamentos de imunoterapia podem, às vezes, ser chamados de quimioterapia. No entanto, também existem diferenças importantes. O termo "quimioterapia" geralmente se refere ao uso de drogas que afetam a divisão celular detodocélulas de crescimento rápido. Os conhecidos efeitos colaterais da quimioterapia surgem porque, além de combater as células cancerosas, esses medicamentos também afetam as células normais que se dividem rapidamente. É essa ação da quimioterapia nas células saudáveis, como as da medula óssea (resultando em uma contagem de glóbulos brancos baixa e mais), nos folículos capilares (resultando em queda de cabelo) e no trato digestivo (resultando em náuseas) que resulta na efeitos colaterais.

Em contraste, as drogas da imunoterapia são projetadas especificamente para alterar o sistema imunológico do corpo ou usar substâncias feitas pelo sistema imunológico para combater o câncer, e não ataca todas as células do corpo. Por esse motivo, os medicamentos de imunoterapia geralmente têm menos efeitos colaterais do que os medicamentos de quimioterapia tradicionais.

Como funciona o Opdivo (Nivolumab) (mecanismo de ação)

Opdivo (nivolumab) é um medicamento de imunoterapia classificado como um inibidor de checkpoint.

O mecanismo de ação dos inibidores de checkpoint é mais fácil de entender se você pensar em seu sistema imunológico como um carro, com os inibidores de checkpoint sendo os freios do carro. Nosso sistema imunológico é projetado para atacar bactérias, vírus e até células cancerosas em nosso corpo. Nosso sistema imunológico já sabe como combater o câncer. Assim como nosso corpo combate bactérias e vírus em nosso ambiente, ele foi projetado para combater células estranhas, como células cancerosas.

O sistema imunológico, entretanto, tem controles e equilíbrios. Esses pontos de verificação servem para controlar o sistema imunológico para que ele não tenha um desempenho inferior ou superior. Um sistema imunológico hiperativo é, na verdade, um problema com doenças autoimunes, como artrite reumatóide e lúpus.

Os "freios" do carro que desaceleram o processo são proteínas conhecidas como inibidores de checkpoint. Essas proteínas de checkpoint desaceleram a resposta imunológica para que não seja hiperativa. Uma dessas proteínas é PD-L1. PD-L1 se liga aos receptores PD-1 nas células T (as células do sistema imunológico mais ativas no ataque ao câncer), dizendo-lhes para ficarem quietos.

As células cancerosas são complicadas. Algumas células cancerosas encontraram uma maneira de produzir muito PD-L1. Quando isso se liga aos receptores PD-1 nas células T, permite que as células cancerosas cresçam sem controle, quase como colocar uma máscara nas células cancerosas para que o sistema imunológico não as reconheça e ataque.

O Opdivo atua ligando-se e bloqueando a ativação de PD-1 por PD-L1, essencialmente liberando os freios do carro (sistema imunológico) para que possa lutar contra o câncer. Resumindo, o Opdivo atua retirando a máscara das células cancerosas para que não possam mais se esconder do sistema imunológico e acabem sendo destruídas pela própria resposta imunológica do nosso corpo.

Usos do opdivo (nivolumabe)

O Opdivo é normalmente utilizado para cancros em estádio IV (inoperáveis), cancros que não podem ser tratados com cirurgia e que geralmente se espalharam para outras partes do corpo (referidos como metastáticos).

Quais cânceres podem ser tratados com Opdivo?

Opdivo (nivolumabe) foi aprovado para o tratamento de pessoas com adenocarcinoma de pulmão (um tipo de câncer de pulmão de células não pequenas), carcinoma de células escamosas dos pulmões (outro tipo de câncer de pulmão de células não pequenas), melanoma metastático, doença de Hodgkin , câncer de cabeça e pescoço, carcinoma de células Merkel e carcinoma de células renais (câncer de rim). Também está sendo usado em ensaios clínicos para outros tipos de câncer.

Como isso é dado?

O Opdivo é administrado por injeção intravenosa durante um período de perfusão de cerca de uma hora. É mais frequentemente administrado a cada 2 semanas.

Sozinho ou em combinação

O Opdivo pode ser administrado sozinho ou em combinação com outros medicamentos de imunoterapia, medicamentos de quimioterapia ou radiação. Digno de nota é que a terapia combinada pode funcionar bem devido a um mecanismo específico. A quimioterapia ou a radioterapia resultam na degradação das células tumorais. Os produtos da degradação dessas células são então "vistos" pelo sistema imunológico e, essencialmente, preparando o sistema, podem resultar em medicamentos de imunoterapia que funcionem melhor.

O que significa “Resposta Durável”?

Antes de discutir os estudos sobre o nivolumabe, é útil definir um termo que é usado com frequência ao descrever a resposta aos medicamentos de imunoterapia: o termo "resposta durável".

Uma "resposta durável" refere-se a uma resposta positiva de longa duração de um tumor a uma droga. Não há um tempo especificado, mas "longa duração" geralmente significa um mínimo de 1 ano e às vezes muito mais.

Se você vir estudos falando sobre uma "resposta durável", isso geralmente contrasta com o tipo típico de resposta esperada da quimioterapia. Com tumores sólidos em estágio IV, a quimioterapia pode ser eficaz, mas o tumor quase sempre se torna resistente à quimioterapia após um período de tempo relativamente curto (geralmente definido em meses). Com terapias direcionadas, o tempo de resposta costuma ser mais longo, mas a resistência costuma se desenvolver em um ano, dependendo da droga específica, do tipo de câncer e muito mais. (Algumas das terapias direcionadas mais recentes parecem funcionar por mais tempo do que isso.)

Uma resposta durável não significa uma "cura", mas define uma resposta que, em muitos aspectos, é acoisa mais próxima que temos neste momento- quando funciona.

A imunoterapia pode continuar a funcionar após o tratamento ser feito

Ao contrário da quimioterapia e da terapia direcionada - que são eficazes apenas enquanto a pessoa estiver tomando o medicamento -, para algumas pessoas que tomaram o Opdivo, parece que ele pode continuar a ser eficaz. Com o câncer de pulmão de células não pequenas, algumas pessoas tiveram respostas duradouras, mesmo após a interrupção da terapia.

O que os estudos e ensaios clínicos nos dizem sobre o Opdivo?

Estudos têm, em geral, analisado o efeito do Opdivo em cânceres específicos, em vez de cânceres como um todo:

• Câncer de pulmão de células não pequenas: uma revisão de 2017 de nove estudos envolvendo pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III e IV descobriu que nivolumabe (e Tecentriq (atezolitumabe) e Keytruda (pembrolizumabe) melhoraram a sobrevida geral mais do que quimioterapia quando usado (e também pembrolizumabe de primeira linha em tumores PDL-1 positivos). Além disso, as pessoas experimentaram menos efeitos colaterais nos inibidores do checkpoint do que na quimioterapia. Opdivo pode ser usado para adenocarcinoma pulmonar ou carcinoma de células escamosas dos pulmões. Opdivo só deve ser usado para aquelas pessoas que não têm mutações genéticas direcionáveis ​​ou não responderam à terapia direcionada.
• Melanoma metastático: Opdivo agora é recomendado de primeira linha (como o primeiro tratamento) para melanoma metastático.
• Câncer de pulmão de pequenas células metastático
• Câncer de esôfago (irressecável, avançado, recorrente ou metastático)
• Linfoma de Hodgkin clássico: Opdivo pode ser usado em pessoas com linfoma de Hodgkin clássico que não melhora após um transplante de células-tronco e uso de terapia direcionada.
• Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço (metastático ou recorrente).
• Carcinoma de células renais: Opdivo foi aprovado em combinação de primeira linha com Yervoy (ipilimumab) e de segunda linha (após terapia com inibidor de anti-angiogênese) para carcinoma de células renais avançado, o tipo mais comum de câncer renal.
• Carcinoma urotelial: o Opdivo foi aprovado para pessoas com este tipo de câncer de bexiga que não estão melhorando com a quimioterapia.
• Carcinoma de células de Merkel
• Câncer colorretal: Um tipo de câncer de cólon metastático após o tratamento com três drogas quimioterápicas.
• Carcinoma hepatocelular (câncer de fígado): Opdivo pode ser usado após o tratamento com Nexavar (sorafenibe).

Quando a imunoterapia funciona melhor?

A pesquisa sobre o Opdivo e outras drogas de imunoterapia ainda é recente, mas pelo menos com câncer de pulmão, parece que as pessoas que fumaram no passado têm mais probabilidade de responder à droga do que aquelas que nunca fumaram. Isso faz sentido quando se pensa no mecanismo. Os tumores de pulmão em pessoas que fumaram têm uma "carga de mutação maior". Em outras palavras, as células cancerosas têm mais mutações que são encontradas nas células cancerosas que ocorrem no processo de tornar a célula cancerosa. (Isso não está relacionado à hereditariedade e essas mutações não são transmitidas em uma família). As células que têm mais mutações provavelmente parecem mais anormais (menos como células normais) para o sistema imunológico, tornando os tratamentos que usam o sistema imunológico ou seus princípios mais prováveis ​​de serem eficazes.

Testes para ver se o Opdivo pode ser eficaz

Os testes que podem ser feitos para prever a resposta ao Opdivo e outros inibidores de checkpoint incluem:

• Níveis de PD-L1: Os testes para os níveis de PD-L1 podem, em alguns casos, prever uma resposta ao Opdivo, mas o teste tem muitas limitações no que diz respeito à decisão de quando usar a droga. Algumas pessoas com baixos níveis de PD-L1 ainda podem ter uma resposta muito forte ao medicamento.
• Carga de mutação tumoral: A carga de mutação tumoral é um teste de biomarcador que analisa o número de mutações nas células cancerosas. Aqueles que têm uma alta carga de mutação tumoral (definida como mais de 10 mutações por megabase no teste Foundation) são mais propensos a responder, mas como com o teste PD-L1, há exceções, e ainda é muito cedo para usar o teste como um método de escolha de tratamento.

Potenciais efeitos colaterais do Opdivo (Nivolumabe)

Tal como acontece com qualquer tratamento contra o cancro, existem efeitos secundários comuns e potenciais no tratamento com Opdivo.

Os efeitos colaterais comuns (aqueles que ocorrem em 10 por cento ou mais das pessoas) incluem:

• Erupção cutânea
• Comichão (prurido)
• Nível elevado de potássio (hipercalemia) e baixo nível de sódio (hiponatremia)
• Testes de função hepática anormais, como ALT e fosfatase alcalina
• Tosse
• Falta de ar
• Fadiga
• Contagem baixa de glóbulos brancos
• Dor muscular, especialmente com câncer de pulmão

Efeitos adversos menos comuns, mas sérios, podem incluir:

• Quase tudo que termina com o sufixo "itis", um termo que significa inflamação; como colite (inflamação do cólon), pneumonite (inflamação dos pulmões), hepatite (inflamação do fígado), nefrite (inflamação dos rins), pancreatite (inflamação do pâncreas) e muito mais
• Problemas oculares, como uveíte e olhos secos
• Problemas endócrinos envolvendo a glândula tireóide, glândulas supra-renais e glândula pituitária

Avisos durante o uso do Opdivo (Nivolumab)

As pessoas que tomam Opdivo devem ser monitoradas quanto a sintomas inflamatórios e, se presentes, o medicamento pode precisar ser suspenso ou interrompido. Isso inclui doenças como pneumonite, encefalite, nefrite e colite. O medicamento pode causar diabetes tipo I e o açúcar no sangue deve ser monitorado.

Pode ocorrer insuficiência adrenal ou fadiga adrenal, e as pessoas devem estar cientes do potencial dessa condição, bem como dos possíveis sintomas.

Podem ocorrer erupções cutâneas imunológicas graves, como a síndrome de Stevens-Johnson, e você deve conversar com seu médico sobre quaisquer erupções que desenvolverem.

No geral, entretanto, reações adversas graves que exigem a interrupção do uso do medicamento são incomuns, ocorrendo menos de 1% das vezes. Certifique-se de falar com seu oncologista sobre outros sintomas potenciais, bem como quando você deve ligar.

Uma palavra de Verywell

Opdivo (nivolumab) é um medicamento muito novo classificado como um tipo de imunoterapia. Para aqueles nos quais essas drogas são eficazes, às vezes vimos respostas de tumores sólidos avançados que eram inimagináveis ​​apenas alguns anos atrás. Dito isso, eles não funcionam para todos e ainda não temos uma boa maneira de saber quem responderá melhor ao tratamento.

Os efeitos colaterais são comuns, especialmente sintomas como erupção na pele, coceira e disfunção tireoidiana. Às vezes também podem ocorrer reações adversas graves. Em geral, entretanto, o Opdivo é melhor tolerado do que a quimioterapia tradicional.

Tem havido muito entusiasmo da comunidade médica por alguns motivos. O Opdivo pode ser usado para tratar até tumores sólidos muito avançados. Além disso, pode ser eficaz em vários tipos de câncer. É provável que novos usos para o medicamento sejam aprovados em um futuro próximo, e muitos ensaios clínicos estão em andamento para avaliar o efeito do Opdivo em uma ampla variedade de tipos de câncer, tanto sozinho quanto em combinação com outros tratamentos.