O que saber sobre Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) é um medicamento para o câncer classificado como um inibidor da poliadenosina difosfato-ribose polimerase (PARP). Lynparza está atualmente aprovado para algumas pessoas com câncer de ovário metastático, bem como pessoas com câncer de mama metastático ou câncer de pâncreas metastático que têm mutações BRCA. É uma terapia oral administrada duas vezes ao dia e, quando usada de forma adequada, pode melhorar significativamente a sobrevida livre de progressão.

Os efeitos colaterais mais comuns incluem náusea, fadiga e anemia. Uma vez que o Lynparza é tomado diariamente, o controlo destes efeitos secundários é importante e, por vezes, é necessária uma redução da dose. Dito isso, estudos sugerem que a medicação é bem tolerada e, mesmo quando uma dose reduzida é necessária, ainda pode ser muito eficaz.

Usos

Lynparza tem diferentes indicações e critérios para câncer de ovário (incluindo câncer de trompas e câncer peritoneal primário), câncer de mama e câncer de pâncreas, e as indicações e eficácia serão discutidas separadamente para cada câncer. Ao contrário de alguns medicamentos que têm efeitos semelhantes em média entre pessoas diferentes, a eficácia do Lynparza pode variar significativamente de pessoa para pessoa, dependendo do estado de mutação do gene.

Como funciona

Os inibidores de PARP atuam interferindo no reparo do DNA danificado nas células tumorais. As enzimas PARP desempenham um papel importante na célula, reparando o DNA danificado. O corpo tem vários genes que funcionam para produzir proteínas que reparam esse dano contínuo. Em células que já apresentam reparo de DNA inadequado (devido a um BRCA ou tipo semelhante de mutação), inibir PARP pode impedir que células cancerosas danificadas se reparem e, posteriormente, levar à sua morte.

Muitas pessoas acham confuso por que essas drogas funcionam muito melhor em pessoas com mutações, como as mutações BRCA, e descrever o mecanismo pode ser útil.

Genes como os genes BRCA são considerados genes supressores de tumor. Eles fornecem o modelo para proteínas que reparam DNA danificado, especificamente, reparamem dobro-quebras de fita no DNA. Embora essa disfunção no reparo do gene seja responsável pela predisposição genética ao câncer em pessoas com mutações BRCA, isso também pode ser explorado agora para tratar o câncer.

Ao contrário das proteínas produzidas pelos genes BRCA, as enzimas PARP desempenham um papel crítico no reparo desolteiro-o DNA em cadeia se quebra. Normalmente, se essas enzimas PARP fossem inibidas, a célula poderia compensar. Mas quando as células também são incapazes de reparar quebras de fita dupla, as células podem ser danificadas além do reparo. Quando as células tumorais não são posteriormente reparadas, elas são incapazes de se reproduzir e o crescimento do tumor é interrompido.

Isso explica por que os inibidores de PARP parecem ser muito mais eficazes em pessoas portadoras de uma mutação BRCA; as células cancerosas com mutações BRCA dependem mais fortemente das proteínas PARP para reparar seu DNA do que as células que não têm as mutações. Existem outros genes (como alguns dos genes não BRCA que aumentam o risco de câncer de mama) que também estão envolvidos no reparo do DNA. Diz-se que as células que carregam esses genes anormais têm defeitos no reparo da recombinação homóloga. Isso explica por que os inibidores de PARP podem ser eficazes não apenas em pessoas com mutações BRCA associadas ao câncer, mas mutações não BRCA em genes que desempenham um papel no reparo do DNA.

Mutações Genéticas e Câncer

Uma vez que Lynparza carrega indicações para pessoas que têm mutações genéticas específicas, é útil discuti-las brevemente. Existem dois tipos de mutações genéticas que costumam ser discutidas com o câncer.

• Mutações germinativas (hereditárias): essas mutações são herdadas de um dos pais e estão presentes em todas as células do corpo.
• Mutações somáticas (adquiridas): essas mutações são adquiridas após o nascimento, geralmente no processo de transformação de uma célula em uma célula cancerosa. Eles estão presentes apenas no tumor, e não em todas as células do corpo. O teste genético, por exemplo, para determinar se uma terapia direcionada seria indicada para o câncer de pulmão, procura mutações genéticas adquiridas.

Esta distinção é importante ao discutir Lynparza. Por exemplo, o medicamento está atualmente aprovado para pessoas com câncer de mama que têm uma mutação BRCA hereditária. No entanto, com câncer de ovário, o medicamento pode ser usado tanto por aqueles que têm uma mutação BRCA hereditária quanto por aqueles que têm tumores positivos para mutações BRCA adquiridas.

Câncer de mama

Em janeiro de 2018, Lynparza foi aprovado para pessoas com câncer de mama HER2 negativo metastático que têm uma mutação BRCA conhecida ou suspeita de mutação de linha germinativa (hereditária). É indicado para pessoas que foram tratadas anteriormente com quimioterapia (no momento do diagnóstico inicial ou posteriormente). Para pessoas com tumores positivos para receptores de estrogênio, a terapia endócrina (como um inibidor da aromatase ou tamoxifeno) deve ter sido usada previamente, se possível.

Para as pessoas que atendem a esses critérios, um estudo de 2017 noNew England Journal of Medicinedescobriram que Lynparza forneceu um maior benefício de sobrevivência do que os tratamentos aprovados disponíveis atualmente. A sobrevida livre de progressão mediana foi 2,8 meses a mais, e o risco de progressão ou morte foi 42% menor do que com a terapia padrão.

Câncer de ovário / trompa de falópio / câncer peritoneal primário

Lynparza tem mais de uma recomendação para o tratamento de câncer de ovário, câncer de trompa de Falópio e câncer peritoneal primário. Esses incluem:

• Comoterapia de manutençãopara adultos com câncer epitelial de ovário recorrente (incluindo trompa de Falópio e câncer peritoneal primário) que tiveram uma resposta parcial ou completa à quimioterapia à base de platina. A quimioterapia à base de platina inclui quimioterapia com drogas como Platinol (cisplatina) ou Paraplatina (carboplatina).
• Para otratamentode pacientes adultos que têm uma linha germinativa conhecida ou suspeita ou mutação BRCA adquirida que receberam três ou mais linhas de quimioterapia (uma linha de quimioterapia é um curso de tratamento com um regime específico e pode incluir várias infusões).

Infelizmente, para aqueles que respondem inicialmente à quimioterapia (uma resposta completa ou parcial), a recorrência é extremamente comum e freqüentemente ocorre de forma relativamente rápida. A chance de um câncer de ovário reaparecer após uma cirurgia citorredutora e quimioterapia é de 70% nos próximos três anos. Quando recorrente, a doença não é mais curável e tradicionalmente tem sido tratada com repetidas linhas de quimioterapia durante o restante da vida vida. Este risco de recorrência (ou progressão) pode ser bastante reduzido com o uso de Lynparza.

Em um estudo de 2018 noNew England Journal of Medicine, mulheres que foram diagnosticadas recentemente e completaram o tratamento primário com cirurgia e quimioterapia foram aleatoriamente designadas para receber Lynparza ou um placebo. Após um acompanhamento médio de 41 meses, o risco de progressão ou morte foi 70% menor no grupo que recebeu Lynparza do que no grupo que recebeu placebo.

É importante observar que, em estudos clínicos, pessoas com mutações não associadas ao BRCA (hereditárias ou apenas em seu tumor) em genes envolvidos com o reparo do DNA também se saíram muito melhor no Lynparza do que na terapia padrão. O termo usado para descrever esses outros genes envolvidos no reparo do DNA é genes de "deficiência de recombinação homóloga" (HRD). Um estudo de 2019 avaliou o efeito da adição de Lynparza ao bevacizumabe como terapia de manutenção de primeira linha para câncer de ovário. Neste estudo, foi descoberto que o Lynparza melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão naqueles que eram BRCA negativos, mas tinham outras alterações genéticas classificadas como HRD. Isso é encorajador e também reforça a importância do teste de mutações genéticas diferentes do BRCA em todas as mulheres com câncer de ovário.

O sequenciamento de próxima geração (por exemplo, via Foundation Medicine), agora pode detectar essas outras mutações em um tumor para ajudar a orientar a terapia personalizada. Se o seu oncologista não estiver familiarizado com essa abordagem, considere obter uma segunda opinião em um dos maiores centros de câncer designados pelo National Cancer Institute.

Câncer de pâncreas

Em dezembro de 2019, o Lynparza foi aprovado para o tratamento de manutenção de adultos com câncer pancreático metastático com uma mutação germina BRCA conhecida ou suspeita se o câncer não progrediu por pelo menos 16 semanas com quimioterapia à base de platina. A presença de uma mutação BRCA deve ser detectada em um teste aprovado pela FDA.

Um estudo de 2019 noNew England Journal of Medicinedescobriram que entre as pessoas com câncer pancreático metastático com uma mutação BRCA da linha germinativa, a sobrevida livre de progressão foi maior naqueles tratados com Lynparza do que naqueles tratados com placebo.

(Embora muitas pessoas estejam familiarizadas com a ligação entre os genes BRCA e o câncer de mama e de ovário, as mutações do gene BRCA2 também estão associadas a um risco aumentado de desenvolver câncer de pâncreas.)

Antes de tomar

Antes de tomar Lynparza, é importante discutir o objetivo da terapia e os efeitos colaterais potenciais cuidadosamente com seu oncologista. Como o medicamento funciona melhor em algumas pessoas do que em outras, é importante entender essas diferenças ao tomar uma decisão sobre o seu tratamento.

Precauções e contra-indicações

Existem várias questões a considerar antes de tomar Lynparza, bem como situações em que o medicamento não deve ser utilizado (contra-indicações).

Lynparza não deve ser usado durante a gravidez porque existe um risco significativo de defeitos congênitos. O controle de natalidade eficaz deve ser usado durante todo o tratamento e por pelo menos seis meses após a última dose.

O medicamento não deve ser usado por mulheres que amamentam.

Quaisquer alergias devem ser discutidas com seu médico.

No momento, não se sabe como o tratamento com Lynparza pode ser diferente em pacientes idosos.

Interações medicamentosas

Lynparza deve ser evitado em pessoas que estejam tomando medicamentos considerados inibidores do CYP3A (podem aumentar o efeito de Lynparza) ou indutores (podem diminuir o efeito de Lynparza).

Exemplos de inibidores de CYP3A incluem:

• Antifúngicos como Nizoral, Extina ou Xolegel (cetoconazol), Diflucan (fluconazol), Onmel ou Sporanox (itraconazol), Noxafil (posaconazol) e Vfend (voriconazol)
• Alguns antibióticos, como Biaxin (claritromicina), E.E.S e outros (eritromicina) e Cipro (ciprofloxacina)
• Alguns medicamentos antináusea, como Emend (aprepitant) e Akynzeo (netupitant)
• Alguns medicamentos para o coração / pressão arterial, como Cardizem ou Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) e Cordarone (amiodarona)
• Prilosec (omeprazol)
• Alguns medicamentos para HIV e medicamentos usados ​​para tratar a hepatite C, incluindo Reyataz, em Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirina), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Alguns suplementos nutricionais, como goldenseal
• Toranja

Exemplos de indutores de CYP3A incluem:

• Rifamato (rifampicina)
• Alguns medicamentos para convulsões, como fenobarbital, Dilantin (fenitoína) e Tegretol (carbamazepina)
• Corticosteróides
• Provigil (modafinil)
• Alguns suplementos dietéticos, por exemplo, erva de São João
• O uso crônico de álcool pode funcionar como um indutor

Alguns medicamentos de venda livre e suplementos dietéticos podem causar sérias interações medicamentosas com o Lynparza.

É importante observar que existem diferentes graus de inibição do CYP3A (por exemplo, inibidores potentes, fortes, moderados e fracos), portanto, é fundamental conversar com seu médico sobre qualquer medicamento que esteja tomando. Por exemplo, dois inibidores moderados podem somar para ser um inibidor potente, etc.

Outros inibidores PARP

Além de Lynparza, outros inibidores de PARP aprovados pela FDA incluem:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca foi aprovado para câncer de ovário após duas rodadas de quimioterapia ou como terapia de manutenção
• Zejula (niraparibe): este medicamento é aprovado apenas para terapia de manutenção em pessoas com câncer de ovário sensível à quimioterapia com platina
• Talzena (talazoparib): Talzena é aprovado para câncer de mama HER2 negativo positivo para BRCA metastático ou localmente avançado

Dosagem

De acordo com o fabricante, o Lynparza é tomado por via oral (pela boca) 300 miligramas (mg) duas vezes ao dia, com as doses tomadas com 12 horas de intervalo.

Está disponível em comprimidos e cápsulas de 150 mg ou 100 mg. Verifique a sua receita e fale com o seu médico para se certificar de que está a tomar a dose certa para a sua situação particular.

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não mastigados, esmagados ou divididos.

Lynparza pode ser tomado com ou sem alimentos.

Toranja, suco de toranja, laranjas Seville (laranja amarga) e suco de laranja Seville devem ser evitados durante o tratamento com Lynparza.

Se você esquecer de uma dose do seu medicamento, você deve tomar a próxima dose no horário programado (não tome uma dose extra). Se você tomar muito da sua medicação, ligue para o seu oncologista.

Modificações

Para pessoas com doença renal moderada (doença renal), pode ser necessário reduzir a dosagem de Lynparza. Para aqueles que apresentam depuração da creatinina de 31 a 50 mL / min, a dosagem deve ser reduzida para 200 mg duas vezes ao dia. Com anomalias nos testes hepáticos, pode ser necessário suspender o medicamento se:

• As transaminases (SGOT ou ALT, etc.) são mais de cinco vezes o limite superior do normal
• A bilirrubina é três vezes o limite superior do normal
• A fosfatase alcalina é mais de duas vezes o limite superior do normal

Com alguns medicamentos, por exemplo, se um medicamento classificado como um inibidor do CYP3A4 for necessário, podem ser necessários ajustes de dosagem.

As reduções de dose são frequentemente necessárias devido a efeitos colaterais como náusea, fadiga e anemia. Um estudo de 2019 analisando a meia dose de Lynparza em mulheres com câncer de ovário descobriu que as doses mais baixas eram seguras e eficazes. Devido à frequência dos efeitos colaterais (e uma vez que se trata de um medicamento que deve ser tomado diariamente, desde que seja eficaz), os pesquisadores aconselharam que as diretrizes de tratamento para Lynparza devem observar essa eficácia, mesmo quando doses mais baixas são necessárias.

A necessidade de reduções de dose é comum com Lynparza. É importante que as pessoas estejam cientes de que essa é uma possibilidade e que o medicamento não precisa necessariamente ser descontinuado devido a efeitos colaterais significativos. Na verdade, a droga parece ser bastante eficaz mesmo em doses mais baixas.

Como tirar e armazenar

Lynparza deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 68 e 77 F), e mantido no frasco original para reduzir a umidade.Evite manter seu medicamento em ambiente úmido, como o banheiro.

Efeitos colaterais

Tal como acontece com a maioria dos medicamentos contra o câncer, existem efeitos colaterais comuns e às vezes graves associados ao uso de Lynparza.

Comum

Os efeitos colaterais mais comuns, ocorrendo em 10% ou mais das pessoas incluem:

• Náusea: a náusea é o efeito colateral mais comum de Lynparza, com cerca de 70% das pessoas experimentando algum grau de náusea (geralmente leve). É importante evitar os medicamentos antináusea listados acima nas interações medicamentosas, como o Emend. Para medicamentos que têm um "risco emético" moderado a alto, como Lynparza, a National Comprehensive Cancer Network recomenda um antagonista do receptor de serotonina (5-HT3), como o medicamento Zofran (ondansetron), 8 mg a 16 mg por dia, cerca de 30 minutos antes de tomar um inibidor de PARP. Uma vez que Lynparza é tomado duas vezes ao dia, pode ser necessário tomá-lo duas vezes ao dia. O NCCN também tem várias recomendações alternativas para aqueles que não toleram ou respondem a este regime.
• Fadiga
• Anemia: na maioria das vezes, a anemia é leve, mas em alguns casos pode exigir uma transfusão.
• Vômito
• Dor abdominal
• Diarréia
• Tontura
• Neutropenia
• Dor nas articulações e / ou músculos
• Dor de cabeça
• Mudanças de gosto
• Apetite diminuído
• Constipação
• Aftas
• Trombocitopenia

Forte

Existe o potencial para algumas reações adversas menos comuns, mas graves, relacionadas ao Lynparza, incluindo:

Síndrome mielodisplásica (SMD): a síndrome mielodisplásica ocorre em menos de 1,5% das pessoas que tomam o medicamento. Exames de sangue (incluindo hemograma completo (CBC)) são feitos no início do estudo e, a seguir, a cada mês para monitorar quaisquer alterações.

Leucemia mieloide aguda (LMA): a leucemia mieloide aguda é uma potencial reação adversa com Lynparza como com quimioterapia. É considerado incomum, ocorrendo em cerca de 1% das pessoas.

Pneumonite: Pneumonite ou inflamação dos pulmões é observada raramente com Lynparza (menos de 1% das vezes).

Assistência de Pagamento

Lynparza, como a maioria dos novos medicamentos contra o câncer, é caro. Se você está lutando com o custo, existem opções que podem ser exploradas.

A empresa farmacêutica AstraZeneca tem dois programas que podem ser úteis:

• AstraZPrograma de economia de prescrição eneca AZ & Me
• Programa Astra Zeneca AstraZeneca Access 360

Conversar com uma assistente social ou farmacêutico em seu centro de câncer também pode ser muito útil. Ele ou ela pode ajudá-lo a buscar assistência por meio de seu centro de câncer, de uma das organizações sem fins lucrativos que apóiam seu câncer e muito mais. Muitas vezes esquecido é que muitas dessas despesas são dedutíveis de impostos, e é surpreendente a rapidez com que as deduções médicas para câncer resultam em um reembolso significativo.

Resistência

Tal como acontece com muitos tipos de tratamento de câncer, Lynparza pode parar de funcionar a tempo. Em geral, é incerto quanto tempo isso ocorrerá devido à novidade da droga. Tal como acontece com outras formas de resistência, acredita-se que os tumores sofram mutações de uma forma que lhes permite contornar as ações das drogas. Por exemplo, com câncer de ovário, algumas células realmente reverteram suas mutações BRCA.

Uma palavra de Verywell

Lynparza agora oferece uma terapia adicional para algumas pessoas com câncer de mama, ovário ou pancreático metastático que parece reduzir o risco de progressão da doença ou morte além das terapias convencionais que temos até agora. Infelizmente, todo tratamento traz efeitos colaterais e, com um medicamento que deve ser tomado duas vezes ao dia indefinidamente, isso pode ser desafiador.

É importante levar uma lista de todos os outros medicamentos e suplementos que está a tomar ao seu oncologista e farmacêutico. Outros medicamentos e suplementos podem interferir uns com os outros e causar uma interação medicamentosa. Como dica, ter todas as suas prescrições preenchidas na mesma farmácia ajudará a evitar possíveis interações.

Se você estiver experimentando efeitos colaterais que estão interferindo na sua qualidade de vida, converse com seu médico. Ao contrário de alguns medicamentos que são muito menos eficazes quando usados ​​em uma dose mais baixa, reduzir a dose em vez de eliminar totalmente o medicamento pode ajudá-lo a obter o benefício do tratamento enquanto maximiza sua qualidade de vida.

Ao lidar com os efeitos colaterais, também pode ser útil comparar não apenas os efeitos colaterais que você teria com ou sem o medicamento, mas o que poderia estar ocorrendo sem o medicamento. Certamente, existem muitos sintomas associados a um câncer que está crescendo e se espalhando, e se um medicamento como o Lynparza pode retardar esse crescimento e se espalhar, pode reduzir a chance de sintomas que você teria de outra forma.

Compreender o seu plano de tratamento e fazer muitas perguntas é mais importante do que nunca, pois a oncologia está mudando muito rapidamente. Ser seu próprio defensor sob seus cuidados pode não apenas ajudá-lo a se sentir mais no controle durante este período desafiador, mas pode até mesmo afetar seu resultado.