O câncer de pulmão é genético?

Embora o tabagismo continue a ser a causa predominante de câncer de pulmão, responsável por 80% a 90% de todos os casos de câncer de pulmão, a doença hereditária pode contribuir para o câncer de pulmão em alguns casos. Estima-se que 8% dos cânceres de pulmão estão ligados a uma doença genética predisposição.O risco de câncer de pulmão pode aumentar se um pai ou irmão tiver a doença; mesmo assim, não significa que você definitivamente contrairá a doença se outra pessoa da sua família a tiver.

O atual corpo de pesquisa sugere que a genética tem mais probabilidade de contribuir para o câncer de pulmão para aqueles que:

• Jovem (menos de 50 anos)
• Fêmea
• Nunca fumantes

Os cientistas identificaram certas mutações genéticas (alterações em seu código genético) que podem aumentar o risco de câncer de pulmão. Mas isso não significa que todas as mutações genéticas associadas ao câncer de pulmão sejam herdadas. Você pode herdar mutações genéticas ou adquirir essas mudanças a qualquer momento durante sua vida devido a fatores ambientais (como fumo ou poluição).

Fatores de influência

O histórico familiar por si só não pode prever se você terá ou não câncer de pulmão. Câncer de pulmão familiar é um termo que pode sugerir que um gene do câncer é "passado" de pais para filhos.

Hoje, os pesquisadores consideram o câncer de pulmão familiar como umcombinaçãode fatores genéticos e ambientais que aumentam o risco de câncer de pulmão entre os membros da família.

No geral, os indivíduos com um parente de primeiro grau (pai, irmão ou filho) com câncer de pulmão têm um risco aproximadamente 1,5 vezes maior da doença em comparação com aqueles sem histórico familiar. Isso é válido tanto para fumantes quanto para nunca fumantes.

Uma história de tabagismo quase sempre contribui mais substancialmente para o risco de câncer de pulmão do que uma predisposição hereditária à doença.

A evidência atual sugere que o risco familiar de câncer de pulmão é influenciado por vários fatores que se cruzam, incluindo:

• Hereditariedade
• Estilos de vida semelhantes (como fumo e dieta)
• Ambientes semelhantes (como poluição do ar interno e externo)

O fumo passivo dentro de casa, por exemplo, pode aumentar o risco de uma pessoa de câncer de pulmão em 20% a 30%. Da mesma forma, a exposição ao radônio em casa - a segunda causa principal de câncer de pulmão nos Estados Unidos - também pode influenciar risco familiar de uma pessoa contrair a doença.

Dessa forma, uma história familiar de câncer de pulmão não pode prever tanto a probabilidade da doença, mas destacar a necessidade de ajustar os fatores de risco modificáveis ​​e manter alerta para quaisquer sinais ou sintomas de câncer de pulmão.

Evidência de riscos genéticos

Existem vários fatores que sugerem um pequeno componente hereditário no que diz respeito ao risco de câncer de pulmão.

Idade mais jovem

Nos Estados Unidos, a idade média em que o câncer de pulmão é diagnosticado é 70. Mesmo assim, há pessoas que são diagnosticadas com câncer de pulmão bem antes disso. Na verdade, cerca de 1,3% de todos os casos de câncer de pulmão ocorrem em pessoas com menos de 35 anos.

O que é interessante nessa população mais jovem é que poucos são fumantes, o que levanta questões sobre quais outros fatores podem contribuir para o risco. Pessoas que desenvolvem câncer de pulmão em uma idade mais jovem têm maior probabilidade de apresentar alterações genéticas associadas à doença.

Mas uma ligação hereditária com essas mudanças genéticas não foi estabelecida.

Quase todos os cânceres de pulmão em adultos jovens são adenocarcinomas, um tipo de câncer intimamente ligado a certas mutações genéticas adquiridas (não herdadas).

Sexo

Homens e mulheres têm a mesma probabilidade de desenvolver câncer de pulmão. Ainda assim, existem disparidades entre os sexos.

As mulheres não só têm maior probabilidade de desenvolver câncer de pulmão mais cedo do que os homens, mas também têm maior probabilidade de ter câncer do que os homens com os mesmos fatores de risco.

De acordo com uma revisão de 2019 emTranslational Lung Cancer Research,mulheres com história de tabagismo de 40 maços / ano apresentam risco três vezes maior de câncer de pulmão do que homens com o mesmo histórico de tabagismo.

Fatores genéticos ou hormonais podem desempenhar um papel, possivelmente aumentando a suscetibilidade biológica da mulher a carcinógenos (agentes causadores de câncer) na fumaça do tabaco.

Vários estudos descobriram que as mulheres têm concentrações mais altas de uma enzima chamada CYP1A1, que pode moderar a resposta do corpo aos carcinógenos nos pulmões e promover o desenvolvimento do câncer. Certos polimorfismos genéticos (variações) estão ligados à desregulação da produção de CYP1A1 e podem explicar por que as mulheres são mais vulneráveis ​​aos carcinógenos inalados.

Raça

Raça e etnia também são fatores diferenciadores no risco de câncer de pulmão. Dados do Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) em andamento observam que os afro-americanos têm um risco muito maior de câncer de pulmão do que qualquer outro grupo racial ou étnico.

Os dados do SEER forneceram as taxas de incidência de câncer de pulmão para vários grupos (descritos no número de casos por 100.000 pessoas):

• Negros: 76,1 por 100.000
• Brancos: 69,7 por 100.000
• Nativos americanos: 48,4 por 100.000
• Ilhas da Ásia / Pacífico: 38,4 por 100.000
• Hispânicos: 37,3 por 100.000

Embora coisas como fumar e o meio ambiente certamente contribuam para essas taxas, os cientistas também notaram que as mutações genéticas ligadas ao câncer de pulmão também podem variar de acordo com a raça.

Estudos futuros podem identificar o quão significativamente essas mutações contribuem para o risco entre diferentes raças e etnias, e se as mutações genéticas são herdadas ou adquiridas.

Mutações Genéticas

Alguns tipos de câncer de pulmão estão mais fortemente ligados a mutações genéticas específicas do que outros, mas não foram estabelecidos como hereditários. Na verdade, acredita-se que sejam adquiridos. Essas mutações podem alterar a função e o ciclo de vida de uma célula, fazendo com que ela se replique de forma anormal e fora de controle, levando ao aparecimento do câncer.

Os cientistas identificaram certas mutações genéticas associadas à carcinogênese (o desenvolvimento de câncer) nos pulmões. A grande maioria dessas mutações está ligada a cânceres de pulmão de células não pequenas (NSCLC), especialmente adenocarcinoma de pulmão, em oposição a cânceres de pulmão de células pequenas (CPPC).

Ter uma mutação genética associada ao câncer de pulmão não significa que você terá câncer de pulmão. Ao contrário das mutações BRCA usadas para prever a probabilidade de câncer de mama em indivíduos de alto risco, não há mutação genética ou teste que pode prever oprobabilidadede câncer de pulmão.

EGFR

Mutações no gene EGFR podem alterar a produção de uma proteína chamada receptor do fator de crescimento epidérmico, que ajuda as células a responder apropriadamente ao ambiente. Não há menos que 10 mutações EGFR conhecidas por estarem ligadas ao câncer de pulmão; espera-se que muitos mais sejam identificados.

A pesquisa sugere que 47% dos asiáticos com NSCLC têm uma mutação EGFR. Cerca de 21% das pessoas com NSCLC que são do Oriente Médio ou de ascendência africana também são portadoras da mutação; o mesmo se aplica a 12% dos pacientes descendentes de europeus.

As mutações do EGFR também são mais comuns em mulheres e não fumantes. Embora as mutações de EGFR estejam principalmente ligadas a adenocarcinomas de pulmão, algumas podem afetar os carcinomas de células escamosas, tornando-os mais agressivos.

As mutações do EGFR podem ser identificadas no tumor primário (original) e nas metástases (tumores secundários que se espalharam para locais distantes). Essas mutações tendem a sofrer mutações rapidamente e muitas vezes se tornam resistentes aos medicamentos usados ​​para tratá-las.

KRAS

O gene KRAS é responsável pela produção de uma proteína sinalizadora chamada K-Ras, que instrui as células sobre como se dividir, amadurecer e funcionar. A desregulação desta proteína pode levar ao câncer.

Cerca de 15% a 20% das pessoas com adenocarcinoma de pulmão testam positivo para mutações KRAS. Freqüentemente, ocorrem junto com as mutações do EGFR.

As mutações KRAS são identificadas principalmente no tumor primário e menos comumente em tumores metastáticos.

ALK

O gene da linfoma quinase anaplásico (ALK) é responsável pela produção de um tipo de proteína tirosina quinase que instrui as células a se dividirem e crescerem. A mutação, mais precisamente referida como um rearranjo ALK, está ligada ao NSCLC e é mais comumente vista em asiáticos do que em qualquer outro grupo.

O rearranjo ALK está relacionado a entre 3% e 5% dos casos de NSCLC (principalmente adenocarcinomas) e é mais comumente visto em fumantes leves, não fumantes e pessoas com menos de 70 anos.

BRCA2

Foi descoberto que pessoas com uma mutação do gene BRCA2, uma das mutações associadas ao câncer de mama, têm um risco maior de desenvolver câncer de pulmão também.

Esta mutação é encontrada em cerca de 2% das pessoas de ascendência europeia e é herdada em um padrão autossômico dominante (o que significa que apenas um dos pais tem que contribuir com a mutação para aumentar o risco de uma doença).

Fumantes com mutação BRCA2 têm quase duas vezes mais chances de desenvolver câncer de pulmão do que a população em geral. Em contraste, os não fumantes com a mutação BRCA têm um risco modestamente aumentado.

Os fumantes com essa mutação desenvolvem na maioria das vezes carcinoma de células escamosas. Os carcinomas de células escamosas se desenvolvem nas vias aéreas dos pulmões, ao contrário dos adenocarcinomas que se desenvolvem nas bordas externas dos pulmões.

Triagem e Tratamento

Os cientistas ainda têm muito a aprender sobre a genética do câncer de pulmão. Embora existam associações claras entre o câncer de pulmão e as mutações EGFR, KRAS, ALK e BRAF, acredita-se que essas mutações sejam adquiridas e só são encontradas nas células cancerosas, não em outras células do corpo. Portanto, eles não podem ser identificados antes que o câncer de pulmão se desenvolva (mas certas mutações hereditárias, como BRCA1 e BRCA2, podem ser identificadas com antecedência).

No momento, não há recomendações sobre o rastreamento genético do câncer de pulmão. As investigações com o objetivo de identificar genes herdados que levam ou predispõem ao câncer de pulmão ainda não estão produzindo informações definitivas.

Os testes genéticos podem ajudar na seleção de terapias direcionadas para o tratamento do câncer de pulmão. Com esse tipo de abordagem, o tecido do câncer de pulmão é testado para mutações genéticas e pode ser usado o tratamento do câncer que destrói especificamente as células cancerosas que têm a mutação do gene identificada.

Essas drogas têm como alvo e matam as células cancerosas com mutações tratáveis ​​específicas, deixando as células normais praticamente intocadas. Por causa disso, as terapias direcionadas costumam causar menos efeitos colaterais.

Entre as drogas direcionadas usadas para NSCLC com uma mutação EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinibe)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinibe)

Entre as drogas direcionadas usadas para NSCLC com um rearranjo ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinibe)

Uma palavra de Verywell

Se você tem alto risco de contrair a doença, pode se beneficiar de exames anuais de tomografia computadorizada para câncer de pulmão. A triagem anual é atualmente recomendada para pessoas entre 50 e 80 anos que fumam ou pararam de fumar nos últimos 15 anos e têm pelo menos 20 maços-ano de história de tabagismo.

Dependendo dos fatores de risco adicionais, como histórico familiar ou exposição ao radônio, você e seu médico podem optar por fazer a triagem fora desses parâmetros. Fazer isso pode pegar câncer de pulmão precocemente, embora ainda seja altamente tratável.