Entre as muitas coisas que serão feitas quando você for diagnosticado com câncer de mama, está o teste de HER2 do seu tumor. O fator de crescimento epidérmico humano (HER2) é uma proteína que, se presente em grandes quantidades, faz com que o câncer cresça e crie metástases mais rapidamente. É especialmente importante estar ciente se você for HER2-positivo ou HER-2 negativo, pois seu estado irá ditar quais tratamentos podem ser mais eficazes para você.
Verywell / Brianna GilmartinCompreendendo HER2
As proteínas HER2 ocorrem na superfície das células da mama, cancerosas ou normais. Um gene que todos nós temos (HER2 ou ERBB2) carrega as instruções ou o projeto para a fabricação dessas proteínas.
Cada célula contém duas cópias do gene. Quando há cópias extras desse gene (amplificação de HER2), o resultado é um aumento do número de receptores HER2 na superfície das células mamárias (superexpressão de HER2). Enquanto as células normais da mama têm esses receptores, as células do câncer de mama HER2-positivas têm até 100 vezes mais.
De forma simplista, quando os fatores de crescimento do corpo se ligam a esses receptores extras, isso sinaliza à célula (neste caso, as células do câncer de mama) para se dividir e resulta em um crescimento descontrolado.
Importância do Teste
É importante ter um resultado preciso do status de HER2 para tratar o câncer de mama HER2-positivo da forma mais eficaz possível. Isso inclui a opção de terapias direcionadas, como Herceptin (trastuzumabe), Perjeta (pertuzumabe), Tykerb (lapatinibe) e Nerlynx (neratinibe) - drogas que tratam especificamente dessa proteína.
Os tipos específicos de quimioterapia para câncer de mama que funcionam melhor também podem variar com o status de HER2.
Um status HER2 preciso também é importante no tratamento do câncer de mama HER2-positivo metastático. O padrão de metástases, bem como o tratamento de locais específicos de metástases, pode variar com base no status de HER2.
Aproximadamente 25% das pessoas com câncer de mama serão HER2-positivas. No passado, esse status estava associado a um prognóstico ruim. Agora que existem terapias direcionadas disponíveis que podem interferir com esses receptores, o prognóstico do câncer de mama HER2-positivo é muito melhor.
Quando testar
Todas as pessoas com qualquer tipo de câncer de mama invasivo (infiltrante) devem ter seu tumor testado para o status HER 2. O câncer de mama "invasivo" é definido como qualquer câncer que está além do estágio 0 ou carcinoma in situ.
Todos os outros estágios do câncer de mama, do estágio I ao estágio IV, devem ser testados para o status de HER2 no momento do diagnóstico e antes do início do tratamento.
Se você não tiver certeza de seu status de HER2, pergunte ao seu oncologista.
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Repita o teste
Existem também circunstâncias em que o teste deve ser repetido. Esses incluem:
- No momento da recorrência, seja uma recorrência local, regional ou metastática
- Se um câncer de mama se espalhar e com quaisquer novas metástases
- Se você e seu oncologista acharem que o teste HER2 que você fez não é tão preciso quanto os testes mais recentes
Tipos de testes
Existem dois testes que podem ser feitos em um tumor para determinar se ele é HER2-positivo ou não. Isso é feito em um laboratório usando uma amostra do tumor:
- Imuno-histoquímica de HER2 (IHC): IHC é uma medida do número de receptores da proteína HER2 na superfície das células do câncer de mama, ou superexpressão de HER2.
- Hibridização in situ (ISH): ISH é uma medida do número de cópias de HER2 em cada célula de câncer de mama ou amplificação de HER2. Existem dois ensaios ISH diferentes: Hibridização in situ fluorescente (FISH) e ISH de campo claro.
O IHC tende a ser mais barato de executar e os resultados geralmente voltam rapidamente, razão pela qual geralmente é usado primeiro. No entanto, acredita-se que o FISH seja mais preciso e frequentemente usado quando os resultados de IHQ não são definitivos.
Como essa área está mudando muito rapidamente, é importante conversar com seu oncologista sobre o teste que você fez e por que esse método específico pode ser preferido.
Resultado dos testes
Embora tenham como objetivo fazer a mesma coisa, esses testes têm resultados possíveis diferentes.
Os resultados de IHC possíveis são mais matizados:
Os resultados do teste FISH são mais claros, embora sejam possíveis resultados ambíguos (não definitivos).
De acordo com as diretrizes ASCO / CAP de 2013, se um teste HER2 retornar como limítrofe / duvidoso, o teste de reflexo (prosseguindo imediatamente para outro teste) deve ser feito com um ensaio alternativo.
Os resultados positivos de IHC 3+ e FISH significam que você será tratada com medicamentos que têm como alvo o câncer de mama HER2-positivo.
Limitações
Embora sejam testes importantes, existem limitações importantes do teste HER2 que devem ser mantidas em mente:
- Imprecisão (erros): às vezes, os resultados dos testes são inconclusivos. Nesses casos, pode ser necessário testar outra amostra, o que significa que os pacientes devem repetir o teste para obter um resultado preciso.
- Heterogenicidade: pode haver partes de um tumor com resultado positivo para HER2 e outras com resultado negativo para HER2.
- Mudança: os tumores podem mudar o status do HER2, então os resultados que você pode receber após um teste podem não ser verdadeiros durante o curso de sua doença.
Saber mais sobre as mudanças no status do HER2 pode ajudá-lo a entender melhor essas limitações do teste.
Mudanças no status do HER2
As pessoas costumam pensar nas células cancerosas como clones de uma célula errante, mas isso simplesmente não é o caso. As células cancerosas continuam a desenvolver novas mutações e mudanças. Diferentes partes de uma única massa tumoral podem ter células cancerígenas com características diferentes (heterogeneidade do tumor), e essas alterações podem se tornar ainda mais aparentes quando um tumor progride, como em uma recorrência ou doença metastática.
Não é apenas o status do HER2 que pode mudar. O status do receptor de estrogênio (ER) e do receptor de progesterona (PR) também pode mudar quando um tumor ocorre recorrência ou metástase, e essa mudança no status do receptor é chamada de discordância.Um tumor pode mudar de positivo para negativo para um desses receptores ou, inversamente, de negativo para positivo.
A chance de discordância entre o tumor original e uma primeira ou segunda metástase (de negativa para positiva ou de positiva para negativa) é a seguinte:
Em um estudo de 2016, quase 20 por cento dos tumores mudaram de status de HER2-positivo para HER2-negativo, ou vice-versa. Saber se um tumor mudou é muito importante na seleção das melhores opções de tratamento.
Contanto que a mudança seja detectada (fazendo testes repetidos) para que os melhores tratamentos possam ser recomendados, não parece que uma mudança no status do receptor desempenhe um grande papel no prognóstico. Neste estudo, os tumores que eram discordantes para HER2 (alterados para se tornarem positivos ou negativos) tinham um prognóstico semelhante aos tumores que não alteraram o status do receptor HER2.
Este estudo encontrou discordância entre as metástases originais e uma primeira ou segunda metástases, mas também pode ocorrer discordância entre uma primeira e uma segunda metástases.
Diagnóstico errado
Se o seu tumor for verdadeiramente HER2 positivo, mas você obtiver um resultado HER2 negativo, você pode não receber terapias para melhorar a sobrevida. Por outro lado, se o seu status HER2 for verdadeiramente negativo, mas você obtiver um resultado positivo do status HER2, você corre o risco de se expor aos efeitos colaterais das terapias direcionadas ao HER2 com pouco benefício (embora algumas pessoas que são HER2 negativo tenham tumores que responderam a essas terapias direcionadas).
Uma palavra de Verywell
O teste de HER2, junto com o teste do receptor de estrogênio e progesterona, deve ser feito em todos os cânceres de mama invasivos (estágio I a estágio IV) no momento do diagnóstico e antes que qualquer tratamento seja feito (com a exceção ocasional de uma excisão cirúrgica).
O teste também deve ser repetido se você tiver um teste que retornou como indeterminado, se seu oncologista achar que um tipo diferente de teste é mais preciso ou se o câncer se repetir ou se espalhar. O status HER2 de um tumor pode mudar com o tempo, mesmo em diferentes áreas de um único tumor.
Um status HER2 preciso é importante na escolha das melhores opções de tratamento para o seu câncer, minimizando os efeitos colaterais dos tratamentos com menor probabilidade de serem eficazes. Há alguma controvérsia sobre os melhores testes para HER2, e testes mais novos e modificados estão sendo avaliados hoje. O que isso significa é que é importante fazer perguntas e ser seu próprio defensor no tratamento do câncer.
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