O que é ototoxicidade?

Ototoxicidade é um termo usado para descrever um efeito colateral de uma droga que causa danos ao ouvido interno ou ao nervo auditivo, resultando em perda de audição, perda de equilíbrio e, às vezes, surdez. Há um número cada vez maior de medicamentos que causam ototoxicidade em vários graus, incluindo quimioterápicos, aspirina e eritromicina.

Como a perda auditiva ototóxica às vezes pode ser irreversível, todos os esforços devem ser feitos para prevenir uma lesão no ouvido interno antes que a audição seja significativamente prejudicada. Alguns médicos estão fazendo um esforço maior para monitorar a perda auditiva em pessoas expostas a agentes ototóxicos de alto risco.

Sintomas de ototoxicidade

Os sintomas de ototoxicidade podem variar de acordo com a parte do ouvido afetada. O ouvido interno consiste na cóclea (que traduz o som em sinais elétricos), o nervo auditivo (que transporta os sinais para o cérebro) e o nervo vestibular (que ajuda a orientar sua posição no espaço e manter o equilíbrio).

Dependendo de quais partes do ouvido interno são afetadas, os sintomas de ototoxicidade podem incluir:

• Tontura
• Marcha instável
• Perda de coordenação com movimento
• Vertigem (tontura)
• Visão oscilante (na qual os objetos parecem pular ou vibrar)
• Plenitude auditiva (sensação de que algo está enfiado em seu ouvido)
• Zumbido (zumbido no ouvido)
• Hiperacusia (sensibilidade aumentada ao som em diferentes volumes ou frequências)
• Perda auditiva em um ou ambos os ouvidos

Os sintomas de ototoxicidade podem se desenvolver rapidamente ou ao longo de meses, dependendo da droga envolvida e de outros fatores.

Causas

Entre os medicamentos de maior preocupação estão aqueles usados ​​na quimioterapia, como Eloxitan (oxaliplatina), mostarda nitrogenada, Paraplantina (carboplatina) e Platinol (cisplatina).

Drogas como o platinol podem causar ototoxicidade sintomática em 50% dos usuários. Como as drogas atacam as células de replicação rápida, elas têm como alvo principal as células cancerosas, mas também podem danificar outras células de replicação rápida, incluindo células ciliadas auditivas que amplificam as ondas sonoras.

A exposição a drogas quimioterápicas, aminoglicosídeos e diuréticos de alça durante a gravidez pode não apenas afetar a mãe, mas também causar deficiência auditiva no feto.

Mas existem mais de 600 medicamentos conhecidos por terem efeitos ototóxicos. Além das quimioterapias, aquelas com maior probabilidade de serem ototóxicas incluem:

• Antibióticos aminoglicosídeos como amicacina, diidroestreptomicina, Gentak (gentamicina), canamicina A, netilmicina, ribostamicina, estreptomicina e Tobrex (tobramicina)
• Antibióticos não aminoglicosídeos como eritromicina e vanocina (vancomicina)
• Diuréticos de alça como bumetanida, Demadex (torsemida), edecrin (ácido etacrínico) e Lasix (furosemida)
• Salicilatos como aspirina, cloroquina e quinina

Os antibióticos aminoglicosídeos e não aminoglicosídeos podem causar deficiência auditiva ototóxica em até 25% dos usuários e disfunção vestibular em até 10% dos usuários.

Os diuréticos de alça e os salicilatos afetam cerca de 1% dos usuários, mais frequentemente os idosos.

Substâncias e produtos químicos ambientais como arsênio, monóxido de carbono, hexano, chumbo, mercúrio, estanho e tolueno também podem causar ototoxicidade, particularmente em ambientes industriais ou ocupacionais onde há exposição contínua.

Fatores de risco

Existem outros fatores além dos medicamentos ou da própria exposição que podem contribuir para o risco de ototoxicidade, incluindo:

• Idade (crianças e idosos estão em maior risco)
• História familiar de ototoxicidade
• Dose do medicamento e duração da terapia
• Dose vitalícia cumulativa
• Taxa de infusão (para antibióticos e quimioterapia)
• Uso de vários medicamentos ototóxicos
• Função renal prejudicada (causando acúmulo de drogas)
• Radiação anterior de cabeça e pescoço (para medicamentos de quimioterapia)
• Perda auditiva pré-existente (especialmente perda auditiva neurossensorial)

Acredita-se que a genética também desempenha um papel importante, visto que a ototoxicidade de antibióticos como o Gentak (gentamicina) geralmente ocorre em famílias.

Existem também mutações genéticas vagamente associadas à ototoxicidade, que parecem retardar a taxa de metabolização de certos medicamentos, especialmente os quimioterápicos.

Diagnóstico

Freqüentemente, a ototoxicidade passa despercebida nos estágios iniciais porque pode ser confundida com outras condições. Uma sensação de "entupimento" no ouvido pode ser confundida com uma alergia, enquanto tonturas ou vertigens repentinas podem ser atribuídas a várias condições, desde labirintite (inflamação do ouvido interno) até hipotensão (pressão arterial baixa).

Como os idosos correm um risco maior, em parte porque apresentam taxas mais altas de perda auditiva pré-existente, os sintomas de ototoxicidade podem passar despercebidos ou simplesmente ser atribuídos ao envelhecimento.

O mesmo é provável em bebês e crianças nos quais a perda auditiva progressiva pode passar despercebida até que se torne severa.

Como os sons agudos geralmente são afetados primeiro, as pessoas podem nem perceber que sua audição está prejudicada até que as frequências mais baixas também sejam afetadas.

Teste Audiológico

Os testes audiológicos (auditivos) são a única forma de fazer um diagnóstico de ototoxicidade. Eles são conduzidos por um fonoaudiólogo, um profissional de saúde treinado na avaliação de distúrbios auditivos e relacionados.

Os testes audiológicos comumente usados ​​incluem:

• Condução aérea de tom puro: provavelmente o teste de audição mais sensível nos primeiros estágios de ototoxicidade)
• Condução óssea de tom puro: usado para detectar perda auditiva neurossensorial que afeta o ouvido interno)
• Emissão otoacústica: usada para medir sons refletidos do ouvido interno
• Resposta auditiva do tronco cerebral: Mede a resposta do nervo auditivo; ideal para bebês e pacientes acamados
• Teste de Romberg: usado para detectar causas neurológicas de tontura e vertigem

Isso pode ser feito se houver sintomas de ototoxicidade. O teste de audição também pode ser feito periodicamente se uma droga altamente ototóxica for usada - de preferência no início da terapia, durante o tratamento e após o término do tratamento. Esses testes de rotina podem ajudar a detectar os efeitos ototóxicos antes que você os perceba.

Por exemplo, a American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) recomenda que o teste de condução aérea em tom puro seja realizado:

• Dentro de 24 horas após o início da quimioterapia ou 72 horas após o início dos aminoglicosídeos
• Um mês depois e a cada três meses daí em diante até o tratamento ser interrompido ou concluído
• Seis meses após o término da terapia

Apesar das evidências de que isso pode detectar a ototoxicidade antes que a audição de uma pessoa seja significativamente prejudicada, as recomendações da ASHA não foram implementadas na maioria dos ambientes clínicos.

Tratamento

A interrupção da exposição ao medicamento agressor pode levar à melhora dos sintomas em alguns casos, mas não em todos. A prevenção, portanto, é a única maneira de reduzir o risco de perda auditiva.

Atualmente, não existem medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para a prevenção ou tratamento da ototoxicidade induzida por medicamentos. Alguns agentes otoprotetores, como tiossulfato de sódio, amifostina e N-acetilcisteína, foram investigados em pessoas submetidas à quimioterapia com platinol.

Embora os medicamentos pareçam promissores na redução do risco de perda auditiva, eles também parecem reduzir a eficácia da quimioterapia.

Se ocorrer perda auditiva ototóxica, os esforços de reabilitação podem incluir aparelhos auditivos, dispositivos auxiliares de escuta e implantes cocleares, juntamente com o treinamento de habilidades de comunicação para pessoas com deficiência auditiva significativa. As crianças mais novas podem precisar da ajuda de um fonoaudiólogo.

Para melhorar o equilíbrio, a fisioterapia pode ajudar a retreinar o cérebro para compensar o equilíbrio prejudicado.

Drogas como Valium (diazepam), Hyoscine (escopolamina) ou Phenergan (prometazina) também podem ser prescritas se houver lesão vestibular significativa, principalmente se ocorrer em ambas as orelhas. Apenas nos casos mais graves a cirurgia é indicada, e mesmo então, permanece muito controverso.

Prognóstico

A probabilidade de recuperação da ototoxicidade depende de:

• A droga usada
• Duração de uso
• Quaisquer fatores de risco pré-existentes que você possa ter tido antes do tratamento

Não existem regras rígidas quanto a quem pode ser afetado ou em que grau a audição pode ser alterada.

Com isso dito, e de modo geral:

• As drogas quimioterápicas à base de platina, como o platinol, têm maior probabilidade de causar perda auditiva severa e permanente, geralmente em ambos os ouvidos e em todas as frequências auditivas.
• Crianças submetidas a quimioterapia ou adultos com radiação anterior na cabeça e pescoço geralmente pioram. A perda auditiva pode começar a se desenvolver em uma a duas semanas após o início da terapia.
• Os antibióticos aminoglicosídeos e não aminoglicosídeos também podem causar perda auditiva permanente, embora menos comumente, e afetar principalmente as altas frequências em um ou ambos os ouvidos. Tontura crônica causada por lesão vestibular também é comum. As crianças são mais afetadas do que os adultos.
• A ototoxicidade por salicilatos e diuréticos de alça geralmente é reversível quando o tratamento é interrompido. Somente em recém-nascidos expostos durante a gravidez que pode ocorrer deficiência auditiva permanente.
• A perda auditiva causada por ototoxinas ambientais, ocupacionais ou industriais é quase sempre permanente.

Uma palavra de Verywell

A ototoxicidade é um efeito colateral pouco reconhecido que os médicos e pacientes costumam deixar de perceber até que a audição ou o equilíbrio sejam prejudicados de forma significativa.

Como a ototoxicidade não é monitorada com frequência de acordo com os padrões da ASHA, a responsabilidade recai sobre você, o paciente, de ser proativo e solicitar exames audiológicos se for (ou estiver sendo tratado) com quimioterapia ou medicamentos aminoglicosídeos. Quanto mais cedo os sintomas forem detectados, melhor.