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Principais vantagens
- Pessoas que se submetem à quimioterapia para câncer de mama enfrentam os efeitos colaterais de suas células saudáveis sendo mortas junto com suas células cancerosas.
- Futuras terapias contra o câncer podem ter como objetivo tornar os tratamentos contra o câncer mais eficazes e menos prejudiciais.
- Quase 30.000 das 325.000 pessoas diagnosticadas com câncer de mama a cada ano carregam uma variante genética específica que tornaria possível matar suas células cancerosas sem prejudicar suas células normais.
- Os pesquisadores continuam a identificar alvos adicionais, o que ampliaria o número de pessoas que poderiam se beneficiar de terapias contra o câncer direcionadas.
Uma nova pesquisa mostra o potencial para o desenvolvimento de novas terapias direcionadas para o câncer de mama que não apenas interromperão o crescimento das células cancerosas, mas também as matarão sem danificar as células saudáveis. Embora as terapias direcionadas não sejam novas, esta pesquisa também identifica um novo alvo como forma de determinar quem se beneficiaria com futuras terapias voltadas para esse alvo.
Como todos os cânceres, o câncer de mama começa quando células normais e saudáveis passam por uma mudança e começam a se dividir tão rapidamente que o crescimento das células é descontrolado. O resultado é uma massa de células, que é sentida como um caroço. Depois que o diagnóstico de câncer de mama é feito, o tratamento geralmente pode envolver quimioterapia. Mas a quimioterapia pode ser severa, matando não apenas as células cancerosas ruins, mas também as células saudáveis e deixando as pessoas que se submetem à quimioterapia sentindo-se muito doentes. No futuro, pode haver tratamentos que visem apenas as células cancerosas e preservem as células saudáveis, tornando o tratamento do câncer mais eficaz e menos prejudicial.
Os resultados da pesquisa colaborativa de cientistas da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, Maryland, e da Universidade de Oxford em Oxford, Reino Unido, mostram que as células cancerosas podem ser direcionadas e depois mortas pela interrupção de uma enzima importante para a divisão celular. Seu estudo foi publicado emNaturezaem 9 de setembro.
"Ter como alvo a divisão celular é uma abordagem lógica para matar células cancerosas, uma vez que o câncer é um crescimento celular anormal, mas os tratamentos atuais também matam as células saudáveis", autor do estudo Andrew Holland, PhD, professor associado de biologia e genética da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, diz Verywell. “Por exemplo, o tratamento contra o câncer Taxol (paclitaxel) elimina a medula óssea e as células-tronco, fazendo com que os pacientes se sintam fracos e causando queda de cabelo”.
O papel da divisão celular no câncer
Conforme as células envelhecem, elas se substituem durante um processo conhecido como divisão celular ou mitose. Uma estrutura dentro das células, chamada centrossoma, desempenha um papel crucial na divisão celular. Para que as células se dividam, o centrossoma deve se duplicar. Uma vez que isso aconteça, os dois centrossomas se movem para extremidades opostas da célula. As proteínas se reúnem em cada centrossoma, ajudando a separar a célula em duas células-filhas. Quando ocorre uma mutação, o processo dá errado. A divisão celular acontece com muita frequência, produz muitas células e resulta em um tumor.
Estratégia para matar o câncer
O tratamento do câncer pode envolver cirurgia, radiação e quimioterapia tradicional, que mata tanto as células cancerosas quanto as saudáveis. Mais recentemente, terapias direcionadas tornaram-se disponíveis. Eles são tratamentos mais discriminadores porque visam partes específicas das células cancerosas e interrompem seu crescimento, mas embora não matem as células saudáveis, também podem não matar as células cancerosas.
"A divisão celular já foi almejada antes e muitos medicamentos podem impedi-la, mas isso traz a toxicidade", disse William Cance, MD, diretor médico e científico da American Cancer Society em Atlanta, Georgia, à Verywell.
Por exemplo, uma terapia pode ter como alvo uma proteína em uma célula cancerosa, mas essa mesma proteína também pode existir em células normais e saudáveis. Portanto, uma terapia direcionada a uma proteína durante a divisão celular (chamada de terapias direcionadas antimitóticas) pode impedir a duplicação de uma célula cancerosa, mas também pode ser tóxica para células saudáveis, causando efeitos colaterais.
"Mutações precisas precisam ser descobertas e direcionadas especificamente", diz Cance.
Para identificar estratégias que matam células cancerosas, mas poupam células normais, os pesquisadores precisavam encontrar uma vulnerabilidade nas células cancerosas e explorá-la. E eles fizeram.
Uma variante genética chamada 17q23 é encontrada nas células em 9% das pessoas que têm câncer de mama e torna uma proteína chamada TRIM37 mais ativa ao ampliar seu efeito. Quando o TRIM37 está mais ativo, os centrossomas não se comportam corretamente e ocorrem erros durante a divisão celular, levando à divisão celular hiperativa que resulta em tumores.
Uma enzima chamada PLK4 dá o pontapé inicial no processo de divisão celular errante em células que superexpressam TRIM37. O estudo mostrou que a aplicação de uma substância química para bloquear a enzima PLK4 interrompeu os centrossomas, essencialmente matando as células cancerosas, impedindo-as de se duplicar.
"Se removermos esses centrossomas, as células cancerosas não sobreviverão", diz Holland. "Mudanças celulares podem impulsionar a evolução, mas os erros permitem que as células sejam vulneráveis."
Identificando alvos para a terapia
Para matar células cancerosas usando uma abordagem direcionada, os alvos devem ser identificados. “Isso tem potencial para abrir novas classes e novos tipos de drogas contra o câncer no futuro”, diz Cance.
"Uma grande fração de pacientes com câncer de mama que superexpressam o gene TRIM37 carregam a amplificação do 17q23", diz Holland. “Com certeza seremos capazes de usar os resultados deste estudo para desenvolver testes para encontrar pessoas que provavelmente responderão a uma terapia específica”.
O uso desses alvos será semelhante ao que é feito atualmente para testar tumores para determinar subtipos de câncer de mama, como HR- / HER2 +, ou para realizar testes genéticos em membros da família para ver se eles carregam o gene BRCA1 ou BRCA2 ou outra mutação herdada.
“O subtipo de câncer de mama HER2 + está associado a 40% a 50% dos cânceres que carregam o amplicon 17q23, e também a um bom número de cânceres de mama BRCA1 e triplo-negativos”, diz Holland. "O amplicon 17q23 é encontrado em 9% de todos os cânceres de mama - quase o mesmo que todos os pacientes com BRCA juntos."
Isso significa que das 325.000 pessoas diagnosticadas com câncer de mama a cada ano, aproximadamente 30.000 delas poderiam se beneficiar de uma futura terapia direcionada com base na interação de 17q23, TRIM37 e PLK4.
"A empolgação aqui é por um tratamento com maior efeito terapêutico porque a toxicidade seria limitada às células cancerosas", diz Holland.
Próximos passos
Este novo estudo contribui para o corpo de conhecimento que ajudará a desenvolver testes específicos, bem como terapias futuras, mas ainda é cedo. Antes que um novo tratamento se tornasse disponível ao público, mais estudos exploratórios precisariam ser realizados. Se os estudos laboratoriais adicionais parecerem positivos, os ensaios clínicos devem ser realizados para determinar a melhor dose e avaliar a eficácia e segurança. Então, o tratamento passaria por revisão regulatória e aprovação pelo Food and Drug Administration (FDA) .Tudo isso leva anos de trabalho e persistência.
"As células cancerosas desenvolvem resistência a terapias, como inibidores de quinase (enzimas) como PLK4. É um dos maiores problemas do câncer", diz Cance. "Esta pesquisa parece ser um mecanismo que poupa as células normais. O desafio será desenvolver tratamentos que impeçam as células cancerosas de reprogramar suas quinases e continuar a crescer."
Cance diz que este estudo abre a porta para diferentes tipos de terapias direcionadas ao câncer e novas classes de medicamentos contra o câncer que não se limitarão ao câncer de mama. Terapias mais discriminantes tornarão o tratamento de todos os tipos de câncer mais seguro e eficaz.
O que isso significa para você
Se você ou um ente querido tem câncer de mama, este estudo oferece esperança para tratamentos personalizados no futuro. Saiba que pesquisadores de todo o mundo estão trabalhando duro para encontrar as melhores maneiras de direcionar e tratar sua condição.
Se você está sob risco de câncer de mama, converse com seu médico sobre como reduzir seu risco. Embora você não possa mudar seus genes ou sua idade, você pode estar atento para lidar com os fatores de risco que você pode controlar, como:
- Limitando o consumo de álcool
- Reduzindo o excesso de peso corporal
- Parando de fumar
- Fazendo exercícios suficientes
- Realizando auto-exames mensais da mama
