Linfoma: sinais, sintomas e complicações

O linfoma é um grupo de cânceres do sangue que afeta um tipo de glóbulo branco conhecido como linfócito. Existem nada menos que 70 tipos e subtipos diferentes de linfoma, amplamente classificados em duas categorias:

• O linfoma de Hodgkin (LH), do qual existem seis tipos, é responsável por cerca de 10% de todos os casos de linfoma nos Estados Unidos.
• O linfoma não Hodgkin (LNH), envolvendo mais de 60 tipos e subtipos, representa cerca de 90% de todos os casos.

A distinção entre LH e LNH é feita observando-se uma amostra de tecido biopsiado ao microscópio. Com o LH, haverá células anormais com dois núcleos, chamadas células de Reed-Sternberg, que não ocorrem com o LNH.

Apesar das diferenças celulares, tanto o LH quanto o LNH apresentam muitos dos mesmos sintomas, principalmente nos estágios iniciais da doença.

No entanto, a patogênese (a maneira pela qual a doença se desenvolve) difere significativamente de um subtipo de linfoma para o próximo. Alguns linfomas se desenvolvem de maneira ordenada à medida que essa malignidade se move através do sistema linfático (composto de gânglios linfáticos, baço, amígdalas, timo e medula óssea).

Outros se desenvolvem ao acaso, estabelecendo tumores em partes específicas do sistema linfático ou movendo-se para fora do sistema para afetar órgãos distantes.

Os sinais de alerta do linfoma costumam ser tão sutis que pode levar anos até você perceber que algo está errado. Além disso, muitos dos sintomas serão inespecíficos e facilmente confundidos com outras doenças menos graves. Mesmo assim, há pistas reveladoras a serem observadas se você acha que pode ter linfoma ou ter um histórico familiar da doença.

Sintomas Freqüentes

O sistema linfático é uma rede fechada de vasos e órgãos cujo papel é isolar e matar germes no corpo. No centro desse sistema estão os linfócitos e os nódulos linfáticos.

Como todos os glóbulos brancos, os linfócitos fazem parte da primeira linha de defesa do corpo contra infecções. Eles são transportados por toda a rede vascular do sistema linfático em um fluido conhecido como linfa. Espalhados ao longo da rota estão aglomerados densos de nódulos linfáticos cujo papel é filtrar bactérias, vírus e outros microorganismos da linfa.

Em circunstâncias normais, os linfócitos entram e saem dos gânglios linfáticos livremente para realizar suas funções imunológicas. Quando o linfoma se desenvolve, eles começam a se acumular nos gânglios linfáticos na tentativa de isolar e neutralizar a malignidade.

Esse acúmulo, junto com a destruição de outras células brancas do sangue conhecidas como macrófagos e monócitos, pode levar a uma cascata de sintomas característicos de LH e LNH, incluindo:

• Linfadenopatia (gânglios linfáticos inchados)
• Febre
• Suor noturno
• Anorexia (perda de apetite)
• Prurido (coceira)
• Dispnéia (falta de ar)
• Perda de peso não intencional
• Fadiga persistente

Tipos de linfadenopatia

De todos os sintomas, a linfadenopatia é a característica definidora central. Os nódulos inchados serão tipicamente descritos como firmes, elásticos e móveis nos tecidos circundantes. Ao contrário dos linfonodos sensíveis associados a infecções virais como o HIV, a linfadenopatia causada pelo linfoma raramente é dolorosa.

Por razões desconhecidas, a dor nos linfonodos pode ocorrer imediatamente após a ingestão de álcool, fornecendo o que pode ser o sinal de alerta de linfoma.

A localização da linfadenopatia também pode fornecer pistas sobre o tipo de linfoma envolvido:

• Com HL, que se move de forma sequencial através do sistema linfático, a linfadenopatia quase invariavelmente começa na parte superior do corpo - normalmente o pescoço (linfonodos cervicais), tórax (linfonodos mediastinais) ou axilas (linfonodos axilares) - antes de progredir para a parte inferior do corpo.
• Com o LNH, a doença se desenvolve aleatoriamente e pode afetar os gânglios linfáticos em qualquer parte do corpo, incluindo o abdômen (nódulos linfáticos peritoneais) e a virilha (nódulos linfáticos inguinais).

O próprio fato de você ter gânglios linfáticos inchados que não remitem deve ser a primeira pista de que você precisa consultar um médico.

Sintomas extranodais

Os sintomas do linfoma são definidos pelo tipo e subtipo de linfoma envolvido, bem como seu estágio, grau (gravidade) e localização no corpo. Isso é especialmente verdadeiro se a doença for extranodal, o que significa que ocorre fora dos nódulos linfáticos.

Existem duas categorias principais de linfoma extranodal:

• O linfoma extranodal primário ocorre quando a doença se origina fora do sistema linfático. A grande maioria dos casos extranodais primários ocorre com LNH; é excepcionalmente raro com HL.
• O linfoma extranodal secundário se origina no sistema linfático e se espalha para outros órgãos. Isso pode ocorrer tanto com HL quanto com NHL.

A definição de extranodal pode variar ligeiramente dependendo se HL ou NHL está envolvido. Com HL, o baço, as amígdalas e o timo são considerados locais nodais, uma vez que a doença se espalha dentro dos limites do sistema linfático. Em contraste, esses mesmos órgãos são considerados extranodais com LNH, uma vez que a doença se desenvolve espontaneamente em qualquer parte do corpo.

Enquanto o linfoma nodal é caracterizado por linfadenopatia e outros sintomas clássicos, os sintomas do linfoma extranodal são ditados pelos órgãos afetados.

Trato gastrointestinal

O estômago e o intestino delgado são o primeiro e o segundo locais mais comuns para o linfoma extranodal. O LNH primário é o culpado usual, com a maioria dos linfomas estomacais ligados a um tipo conhecido como linfoma do tecido linfóide associado à mucosa (MALT).

Os tipos de LNH que afetam o intestino delgado incluem MALT, linfoma de células do manto, linfoma de Burkitt e linfoma associado a enteropatia.

Os sintomas de linfoma gastrointestinal podem incluir:

• Sensibilidade e dor abdominal
• Cólicas
• Indigestão
• Constipação
• Diarréia
• Mal-estar (uma sensação geral de mal-estar)
• Saciedade precoce (uma sensação de saciedade após algumas mordidas)
• Nausea e vomito
• Sangramento retal
• Banquetas pretas de alcatrão
• Perda de peso não intencional

Pele

O linfoma cutâneo (pele) ocorre tanto com LH quanto com LNH. Cerca de 25% dos linfomas nodais se manifestarão com sintomas cutâneos, enquanto 65% de todos os casos de LNH serão atribuídos a um subtipo conhecido como linfoma cutâneo de células T. Um dos subtipos mais comuns é a micose fungóide.

Os sintomas de linfoma cutâneo podem incluir:

• Manchas redondas na pele que podem ser elevadas, escamosas ou coceira
• Manchas iluminadas de pele
• Tumores de pele que podem se abrir espontaneamente
• Engrossamento das palmas das mãos ou plantas dos pés
• Uma vermelhidão com coceira e erupção que cobre grande parte do corpo
• Alopecia (queda de cabelo)

Osso e Medula Óssea

O envolvimento primário do osso no LNH é classificado como linfoma de estágio 1, enquanto o envolvimento secundário com doença generalizada (disseminada) é considerado estágio 4.

A grande maioria dos linfomas ósseos está associada ao LNH e é causada por um tipo conhecido como linfoma de células B. HL quase nunca afeta o osso.

Quando o linfoma afeta a medula óssea, pode prejudicar drasticamente a produção de glóbulos vermelhos e brancos, causando anemia (baixo nível de glóbulos vermelhos) e trombocitopenia (baixo teor de plaquetas).

Também suprime um glóbulo branco específico produzido na medula óssea denominado leucócito, levando à leucopenia. (Os leucócitos são as mesmas células envolvidas em um câncer de sangue relacionado conhecido como leucemia.)

Os sintomas de linfoma ósseo incluem:

• Dor no osso
• Inchaço de membros
• Perda de amplitude de movimento em um membro
• Fadiga
• Fácil hematoma e sangramento

Se a coluna estiver envolvida, o linfoma pode causar dormência ou formigamento nos braços ou pernas (neuropatia periférica), bem como perda do controle da bexiga ou intestino.

Sistema nervoso central

Os linfomas do sistema nervoso central (SNC) representam entre 7% e 15% de todos os cânceres cerebrais. Geralmente são classificados como linfoma de células B e ocorrem mais comumente em pessoas imunocomprometidas, como aquelas com infecção avançada por HIV.

Os sintomas de linfoma do SNC primário ou secundário incluem:

• Dores de cabeça
• Fraqueza muscular em uma parte específica do corpo
• Perda de sensação em uma parte específica do corpo
• Problemas de equilíbrio, memória, cognição e / ou linguagem
• Mudanças na visão ou perda parcial da visão
• Nausea e vomito
• Convulsões

Pulmões

O linfoma pulmonar (pulmão) é mais comum com LH do que LNH. Com HL, é secundário aos linfonodos mediastinais do tórax. Se ocorrer com LNH, é mais frequentemente primário e causado por linfoma MALT.

Os sintomas de linfoma pulmonar muitas vezes são inespecíficos nos estágios iniciais da doença e podem incluir:

• Tossindo
• Dor no peito
• Febre
• Falta de ar
• Crepitação (crepitação pulmonar audível)
• Hemoptise (tosse com sangue)
• Perda de peso não intencional

Com o linfoma pulmonar avançado, também pode haver atelectasia (colapso do pulmão) ou derrame pleural ("água nos pulmões"). Nesse estágio da doença, os pulmões geralmente não são os únicos órgãos envolvidos.

Fígado

O linfoma hepático primário é extremamente raro e quase exclusivamente associado ao LNH. Com isso dito, haverá envolvimento hepático secundário em 15% das pessoas com LNH e 10% daquelas com NL. Na maioria dos casos, a malignidade terá se espalhado dos linfonodos retroperitoneais situados na parte posterior da cavidade abdominal para o fígado.

Os sintomas de linfoma hepático são frequentemente leves e inespecíficos e podem incluir:

• Fadiga extrema
• Dor ou inchaço no abdômen superior direito
• Perda de apetite
• Nausea e vomito
• Icterícia (amarelecimento da pele e / ou olhos)
• Urina escura
• Perda de peso não intencional

Rins e glândulas adrenais

Tal como acontece com o fígado, o linfoma primário dos rins e das glândulas adrenais é raro. O linfoma renal primário ou secundário muitas vezes mimetiza o carcinoma de células renais, um tipo de câncer que começa nos pequenos tubos do rim e causa sintomas como:

• Dor no flanco
• Um caroço ou inchaço na lateral ou abdômen
• Hematúria (sangue na urina)
• Perda de apetite
• Febre
• Fadiga persistente
• Perda de peso não intencional

O linfoma das glândulas adrenais geralmente se manifesta com insuficiência adrenal, também conhecida como doença de Addison.

Órgãos genitais

O linfoma testicular é responsável por cerca de 5% de todo o crescimento anormal dos testículos. Normalmente se manifesta com inchaço indolor, geralmente em apenas um testículo. O que torna o linfoma testicular especialmente preocupante é que ele tende a envolver linfomas agressivos de células B que se movem rapidamente para o sistema nervoso central.

O envolvimento genital em mulheres é raro, embora tenham sido relatados casos envolvendo o colo uterino. Na maioria das vezes, as mulheres apresentam linfoma não nos órgãos genitais, mas nos tecidos que os circundam, conhecidos como anexos.

Complicações

Existem seis tipos diferentes de LH (incluindo o linfoma de Hodgkin esclerosante nodular "clássico") e mais de 60 tipos e subtipos de LNH (dos quais 85% são linfomas de células B).

Os tipos e subtipos podem ser ainda mais diferenciados por seu grau, alguns dos quais serão de baixo grau (crescimento lento) e outros dos quais serão de alto grau (agressivo). Essas características geralmente podem prever com que rapidez e extensão os sintomas se desenvolverão e progredirão.

Como o linfoma enfraquece o sistema imunológico, pode levar a complicações graves em longo prazo. Isso é especialmente verdadeiro com linfomas de baixo grau, muitos dos quais não podem ser curados.

Embora as terapias modernas tenham proporcionado uma expectativa de vida quase normal em pessoas com linfoma, a exposição contínua a drogas quimioterápicas pode desencadear o desenvolvimento precoce de doenças relacionadas ao envelhecimento, como câncer e doenças cardíacas.

Câncer

Os cânceres secundários, incluindo leucemia e tumores sólidos, estão entre as principais causas de morte em pessoas com linfoma. A leucemia pode frequentemente se desenvolver anos e até décadas após a exposição a drogas quimioterápicas alquilantes, enquanto 70% a 80% de todos os tumores sólidos secundários ocorrem em pessoas com exposição prévia à radiação e quimioterapia combinadas.

O câncer de mama em mulheres com LH geralmente ocorre de 10 a 15 anos após a irradiação torácica, particularmente naquelas com menos de 35 anos. Da mesma forma, as taxas de câncer de pulmão são mais altas em pessoas com LH que são fumantes e já se submeteram a radiação e / ou quimioterapia.

Doses mais altas de radiação conferem um risco maior de câncer secundário de mama ou de pulmão, aumentando o risco em até 900% maior em comparação com a irradiação torácica de baixa dose.

Doença cardíaca

Acredita-se que as doenças cardíacas sejam a principal causa de morte não cancerosa em pessoas com linfoma. Entre as principais preocupações está a doença arterial coronariana (DAC), que ocorre em uma taxa três e cinco vezes maior do que a da população em geral. A maioria dos casos de DAC se desenvolve de 10 a 25 anos após a exposição à radioterapia torácica para linfoma.

Da mesma forma, a radiação para o pescoço está associada a um aumento de duas a cinco vezes no risco de acidente vascular cerebral. Tal como acontece com o CAD, doenças cardíacas pré-existentes, tabagismo, diabetes e hipertensão só aumentam o risco.

Transtornos hormonais e infertilidade

Como uma doença que freqüentemente afeta órgãos do sistema endócrino, o linfoma pode causar desequilíbrios hormonais ou insuficiências que podem persistir por anos após o tratamento bem-sucedido da doença.

A complicação mais comum é o hipotireoidismo (baixa função tireoidiana), afetando até 60% das pessoas com LH. O risco de hipotireoidismo está diretamente relacionado à quantidade de radiação usada para tratar a doença, particularmente no linfoma avançado em estágio avançado.

A infertilidade é uma preocupação comum em pessoas com linfoma. Embora o linfoma testicular possa certamente afetar a fertilidade de um homem, os medicamentos quimioterápicos alquilantes usados ​​para tratar o linfoma são as causas mais comuns de infertilidade em homens e mulheres.

Pessoas tratadas com o regime BEACOPP de drogas quimioterápicas (bleomicina, etoposídeo, doxorrubicina, ciclofosfamida, procarbazina e prednisona) foram as mais gravemente afetadas.

Até 50% das mulheres tratadas com a quimioterapia BEACOPP terão ciclos menstruais anormais, enquanto 89% dos homens desenvolverão azoospermia (ausência de espermatozoides móveis).

Outros regimes de quimioterapia (como AVBD) são menos impactantes. Em geral, homens e mulheres com infertilidade induzida por quimioterapia terão a fertilidade restaurada após o término da terapia, embora alguns possam acabar experimentando esterilidade permanente.

Quando ver um médico

A coisa mais difícil sobre o diagnóstico de linfoma é a não especificidade dos sintomas. Em muitos casos, os primeiros sinais podem estar totalmente ausentes e só se manifestarão com sintomas evidentes quando a doença estiver avançada.

A pista mais reveladora - linfadenopatia persistente sem causa conhecida - deve justificar uma investigação imediata por seu médico. Mas, nos casos em que a doença está confinada ao tórax ou abdome, pode não haver nenhum sinal visível de linfadenopatia.

Além disso, os chamados sintomas "B" (febre, suores noturnos, perda de peso) costumam ser confundidos com outras condições.

Fatores de risco

Nesses casos, você precisará ser proativo se achar que tem risco de linfoma. Isso pode ser porque você tem um parente de primeiro grau (pai, irmão ou irmã) com linfoma, que é conhecido por aumentar o risco de LNH em 1,7 vezes e HL em 3,1 vezes.

Outros fatores de risco incluem exposição prévia à radiação e quimioterapia. Mesmo pessoas com LH que foram previamente tratadas com radiação e quimio correm um risco maior de desenvolver LNH nos anos posteriores.

A exposição de longo prazo a produtos químicos industriais, idade avançada e um sistema imunológico comprometido também são fatores-chave que contribuem para LH e LNH.

outras considerações

Embora os fatores de risco muitas vezes possam indicar a direção do diagnóstico de linfoma, você pode não ter nenhum dos fatores de risco e ainda assim ter a doença. Para isso, a coisa mais importante que você pode fazer é nunca ignorar os sintomas que persistem, por mais leves que sejam.

Por exemplo, se os sintomas gastrointestinais inespecíficos melhorarem com antiácidos e outros medicamentos, informe o seu médico se eles não desaparecerem completamente. Não viva com eles em silêncio só porque eles estão um pouco melhores.

Se os sintomas ocorrerem juntamente com uma queda na contagem de glóbulos vermelhos ou leucócitos, não tenha medo de sugerir linfoma como uma possível causa, especialmente se você for imunocomprometido ou tiver mais de 60 anos. ser tudo o que é necessário para identificar gânglios linfáticos inchados no tórax ou abdômen, se nenhum for encontrado no pescoço, axila ou virilha.

Se o seu médico descartar suas preocupações sem uma explicação satisfatória, procure uma segunda opinião de um médico mais disposto a explorar suas preocupações.