Esclerose tuberosa: uma causa rara de tumores benignos

A esclerose tuberosa (também conhecida como complexo de esclerose tuberosa) é uma doença genética rara que causa o crescimento de tumores benignos em vários sistemas orgânicos, incluindo cérebro, rins, coração, pulmões, olhos, fígado, pâncreas e pele. Esses tumores podem resultar em atraso no desenvolvimento, convulsões, doenças renais e muito mais; entretanto, o prognóstico depende, em última análise, da extensão da disseminação ou disseminação do tumor. No final das contas, muitos com a doença vivem vidas saudáveis.

O que 'esclerose tuberosa' significa

Com esclerose tuberosa,tubérculos ou tumores semelhantes aos da batata crescem no cérebro. Esses crescimentos eventualmente se tornam calcificados, endurecidos eesclerótico. A esclerose tuberosa foi descoberta há mais de 100 anos por um médico francês e já foi conhecida por dois outros nomes:epiloia ouDoença de Bourneville.

Prevalência

Como a esclerose tuberosa é muito rara, é difícil determinar sua verdadeira frequência. Estima-se que esta doença afete entre 25.000 e 40.000 americanos e entre um e dois milhões de pessoas em todo o mundo.

Causa

A esclerose tuberosa pode ser herdada de forma autossômica dominante. Com doenças autossômicas dominantes, apenas um dos pais precisa ter uma cópia do gene mutado para transmitir a doença a um filho ou filha. Alternativamente - e mais comumente - a esclerose tuberosa pode resultar de uma doença espontânea ouesporádicomutação no indivíduo afetado, nenhum dos pais carregando a mutação do gene responsável por causar esclerose tuberosa.

A esclerose tuberosa é causada por uma mutação genética em qualquerTSC1ouTSC2, que codificaHamartinoutuberina, respectivamente. (TSC1está localizado no cromossomo 9, eTSC2está localizado no cromossomo 16.) Além disso, porque oTSC1gene está próximo aoPKD1gene - aumentando assim a probabilidade de ambos os genes serem afetados - muitas pessoas que herdam a esclerose tuberosa também herdam a doença renal policística autossômica dominante (ADPKD). Como a esclerose tuberosa, a doença renal policística autossômica dominante causa o crescimento de tumores nos rins.

Em termos de mecânica,TSC1eTSC2fazem seus danos codificando para hamartina ou tuberina que acaba se aglutinando em um complexo de proteína. Esse complexo proteico se deposita na base dos cílios e interfere na sinalização intracelular, que é mediada pela enzima (proteína quinase) mTOR. Ao interferir com o mTOR, a divisão celular, a replicação e o crescimento são afetados, e o crescimento anormal dos tumores resulta. Curiosamente, os cientistas estão atualmente tentando desenvolver inibidores de mTOR que possam ser usados ​​como terapia para esclerose tuberosa.

Sintomas

A esclerose tuberosa é umcomplexoe, portanto, se manifesta como sintomas envolvendo vários sistemas orgânicos. Vamos dar uma olhada nos efeitos em quatro sistemas de órgãos específicos: o cérebro, os rins, a pele e o coração.

Envolvimento do cérebro: a esclerose tuberosa causa três tipos de tumores no cérebro: tubérculos corticais, que normalmente ocorrem na superfície do cérebro, mas podem se desenvolver mais profundamente no cérebro; nódulos supependimários, que ocorrem nos ventrículos; e astroitomas supependimários de células gigantes, que se originam de nódulos supependimários e bloqueiam o fluxo de fluido no cérebro, resultando em um aumento da pressão cerebral, levando a dores de cabeça e visão turva.

A patologia cerebral secundária à esclerose tuberosa costuma ser a consequência mais prejudicial desta doença. Convulsões e atrasos no desenvolvimento são comuns entre as pessoas com esta doença.

Envolvimento renal: muito raramente a esclerose tuberosa resulta em doença renal crônica e insuficiência renal; na urinálise, o sedimento urinário geralmente não apresenta nada notável e a proteinúria (níveis de proteína na urina) varia de leve a mínima. (Pessoas com doença renal mais grave podem “derramar” ou perder proteínas na urina.)

Em vez disso, os sinais renais e possíveis sintomas em pessoas com esclerose tuberosa envolvem o crescimento de tumores chamadosangiomiolipomas. Esses tumores ocorrem em ambos os rins (bilaterais) e geralmente são benignos, embora se ficarem grandes o suficiente (mais de 4 centímetros de diâmetro), eles podem sangrar e precisarão ser removidos cirurgicamente.

Digno de nota, ao contrário da doença renal policística, a esclerose tuberosa pode aumentar o risco de desenvolver carcinoma de células renais (câncer renal AKA). Pessoas com esclerose tuberosa devem ser examinadas regularmente por meio de diagnóstico por imagem para verificar o desenvolvimento de câncer renal.

Envolvimento da pele: Quase todas as pessoas com esclerose tuberosa apresentam manifestações cutâneas da doença. Essas lesões incluem o seguinte:

• máculas hipomelanóticas ("manchas de folhas de cinza" que são manchas na pele que carecem de pigmento e, portanto, são mais claras do que a pele ao redor)
• patch shagreen (espessamento focal de couro da pele)
• Lesões de “confete”
• placa facial fibrosa
• angiofibromas faciais
• fibromas ungueais
• adenoma sebáceo

Embora essas lesões cutâneas sejam benignas ou não cancerosas, elas podem resultar em desfiguração, razão pela qual podem ser removidas cirurgicamente.

Esta foto contém conteúdo que algumas pessoas podem achar gráfico ou perturbador.

Envolvimento cardíaco: bebês que nascem com esclerose tuberosa costumam apresentar tumores cardíacos chamadosrabdomiomas. Na maioria das crianças, esses tumores não causam problemas e diminuem com a idade. Entretanto, se os tumores ficarem grandes o suficiente, eles podem bloquear a circulação.

Tratamento

Não há cura específica para a esclerose tuberosa.Em vez disso, esse complexo é tratado sintomaticamente. Por exemplo, medicamentos antiepilépticos podem ser administrados para tratar convulsões. A cirurgia também pode ser realizada para remover tumores da pele, do cérebro e assim por diante.

Os pesquisadores estão explorando novas maneiras de tratar a esclerose tuberosa. De acordo com o Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e AVC:

“Os estudos de pesquisa vão desde a investigação científica básica até a pesquisa clínica translacional. Por exemplo, alguns pesquisadores estão tentando identificar todos os componentes da proteína que estão na mesma 'via de sinalização' em que os produtos de proteína TSC1 e TSC2 e a proteína mTOR estão envolvidos. Outros estudos estão focados em compreender detalhadamente como a doença se desenvolve, tanto em modelos animais quanto em pacientes, para melhor definir novas formas de controlar ou prevenir o desenvolvimento da doença. Finalmente, os ensaios clínicos de rapamicina estão em andamento (com o apoio do NINDS e do NCI) para testar rigorosamente o benefício potencial deste composto para alguns dos tumores que são problemáticos em pacientes com TSC. ”

Uma palavra de Verywell

Se você ou um ente querido for diagnosticado com esclerose tuberosa, saiba que o prognóstico ou a perspectiva de longo prazo para essa condição é altamente variável.Embora alguns bebês com essa condição enfrentem convulsões ao longo da vida e retardo mental grave, outros continuam vivendo vidas saudáveis. O prognóstico depende, em última análise, da extensão da disseminação ou disseminação do tumor. No entanto, as pessoas com essa condição devem ser monitoradas de perto quanto a complicações porque sempre há a ameaça de que um tumor cerebral ou renal possa se tornar sério e com risco de vida.