Os efeitos da doença de Alzheimer no cérebro

A doença de Alzheimer é uma doença degenerativa do cérebro. Compreender como a anatomia do cérebro de Alzheimer difere de um cérebro normal nos dá uma ideia. Pode nos ajudar a lidar melhor com as mudanças que acontecem aos nossos entes queridos como resultado desta doença debilitante.

Na doença de Alzheimer, a aparência do cérebro afetado por Alzheimer é muito diferente de um cérebro normal. O córtex cerebral atrofia. Isso significa que essa área do cérebro encolhe e esse encolhimento é dramaticamente diferente do córtex cerebral de um cérebro normal. O córtex cerebral é a superfície externa do cérebro. É responsável por todo o funcionamento intelectual. Existem duas mudanças principais que podem ser observadas no cérebro na autópsia:

• A quantidade de substância cerebral nas dobras do cérebro (os giros) é diminuída
• Os espaços nas dobras do cérebro (os sulcos) são muito aumentados.

Microscopicamente, também há uma série de mudanças no cérebro.

As duas principais descobertas no cérebro de Alzheimer são placas amilóides e emaranhados neurofibrilares. As placas amilóides são encontradas fora dos neurônios, as placas neurofibrilares são encontradas dentro dos neurônios. Os neurônios são as células nervosas do cérebro.

Placas e emaranhados são encontrados no cérebro de pessoas sem Alzheimer. É a quantidade bruta deles que é significativa na doença de Alzheimer.

O papel das placas amilóides

As placas amilóides são compostas principalmente por uma proteína chamada proteína B-amilóide, que por sua vez é parte de uma proteína muito maior chamada APP (proteína precursora da amilóide). Esses são aminoácidos.

Não sabemos o que a APP faz. Mas sabemos que a APP é produzida na célula, transportada para a membrana celular e posteriormente decomposta. Duas vias principais estão envolvidas na degradação da APP (proteína precursora da amilóide). Um caminho é normal e não causa problemas. O segundo resulta nas mudanças observadas no Alzheimer e em algumas das outras demências.

Ruptura do caminho que leva ao dano de Alzheimer

Na segunda via de degradação, a APP é dividida pelas enzimas B-secretase (B = beta) e depois y-secretase (y = gama). Alguns dos fragmentos (chamados de peptídeos) resultantes se unem e formam uma cadeia curta chamada oligômero. Os oligômeros também são conhecidos como ADDL, ligantes difusíveis derivados de beta-amilóide. Foi demonstrado que os oligômeros da beta amilóide 42 causam problemas na comunicação entre os neurônios. O beta amilóide 42 também produz fibras minúsculas, ou fibrilas. Quando eles se unem, eles formam a placa amilóide. Algumas dessas placas podem se inserir na membrana da célula neuronal, fazendo com que substâncias de fora da célula vazem para ela, causando mais danos. Este dano resulta em um acúmulo de peptídeos beta-42 amilóide, levando à disfunção neuronal.

O papel dos emaranhados neurofibrilares

A segunda descoberta importante no cérebro de Alzheimer são os emaranhados neurofibrilares. Os emaranhados neurofibrilares são compostos por uma proteína chamada proteína tau. As proteínas tau desempenham um papel crucial na estrutura do neurônio. Em pessoas com Alzheimer, as proteínas tau causam anormalidades por meio de enzimas hiperativas, resultando na formação de emaranhados neurofibrilares. Emaranhados neurofibrilares resultam na morte das células.

Resumo do cérebro de Alzheimer

O papel das placas amilóides e emaranhados neurofibrilares no funcionamento do cérebro não é de forma alguma totalmente compreendido. A maioria das pessoas com doença de Alzheimer mostra evidências de placas e emaranhados, mas um pequeno número de pessoas com Alzheimer só tem placas e algumas têm apenas emaranhados neurofibrilares.
Pessoas com placa apenas de Alzheimer apresentam uma taxa de deterioração mais lenta durante suas vidas. Emaranhados neurofibrilares também são uma característica de uma doença cerebral degenerativa diferente, chamada demência frontotemporal.

A pesquisa sobre a doença de Alzheimer está descobrindo cada vez mais sobre a anatomia e a fisiologia do cérebro. À medida que entendemos mais sobre o papel das placas e emaranhados observados no cérebro de Alzheimer, mais nos aproximamos de um avanço significativo e da cura para a doença de Alzheimer.