Visão geral do neuroblastoma

Como um dos tipos mais comuns de câncer na infância, o neuroblastoma é um câncer encontrado em crianças pequenas. O tumor começa nos neuroblastos (células nervosas imaturas) do sistema nervoso central.

Em particular, o neuroblastoma envolve células nervosas que fazem parte do sistema nervoso simpático. Os sistemas nervoso simpático e parassimpático são partes do sistema nervoso autônomo, um sistema que controla processos no corpo que normalmente não precisamos pensar, como respiração e digestão. O sistema nervoso simpático é responsável pela reação de "lutar ou fugir" que ocorre quando estamos estressados ​​ou assustados.

O sistema nervoso simpático possui áreas chamadas de gânglios, que estão localizadas em diferentes níveis do corpo. Dependendo de onde um neuroblastoma começa neste sistema, ele pode começar nas glândulas supra-renais (cerca de um terço dos casos), no abdome, na pelve, no tórax ou no pescoço.

Estatisticas

O neuroblastoma é um câncer comum na infância, sendo responsável por 7% dos cânceres com menos de 15 anos e 25% dos cânceres que se desenvolvem durante o primeiro ano de vida. Como tal, é o tipo de câncer mais comum em bebês. É ligeiramente mais comum em homens do que mulheres. Cerca de 65% dos neuroblastomas são diagnosticados antes dos 6 meses de idade, e esse tipo de câncer é raro após os 10 anos de idade. O neuroblastoma é responsável por cerca de 15% das mortes relacionadas ao câncer em crianças.

Sinais e sintomas

Os sinais e sintomas de um neuroblastoma podem variar dependendo de onde surgem no corpo, bem como se o câncer se espalhou ou não para outras regiões.

O sinal de apresentação mais comum é de uma grande massa abdominal. Uma massa também pode ocorrer em outras regiões onde os gânglios estão presentes, como o tórax, a pelve ou o pescoço. Pode haver febre e as crianças podem ter sofrido de perda de peso ou "falta de crescimento".

Quando o câncer se espalhou (mais comumente para a medula óssea, fígado ou ossos), outros sintomas podem estar presentes. As metástases atrás e ao redor dos olhos (metástases periorbitárias) podem fazer com que os olhos do bebê fiquem salientes (proptose) com olheiras. As metástases na pele podem causar manchas pretas azuladas (equimoses), que deram origem ao termo "bebê com bolinho de mirtilo". A pressão sobre a coluna por causa de metástases ósseas pode resultar em sintomas intestinais ou na bexiga. As metástases para ossos longos geralmente causam dor e podem resultar em fraturas patológicas (fratura de um osso que está enfraquecido devido à presença de câncer no osso).

Onde os neuroblastomas se espalham (metastatizam)

Os neuroblastomas podem se espalhar do local primário por meio da corrente sanguínea ou do sistema linfático. As áreas do corpo para as quais se espalha mais comumente incluem:

• Ossos (causando dor nos ossos e claudicação)
• Fígado
• Pulmões (causando falta de ar ou dificuldade para respirar)
• Medula óssea (resultando em palidez e fraqueza devido à anemia)
• Região periorbital (ao redor dos olhos causando protuberância)
• Pele (causando a aparência de muffin de mirtilo)

Diagnóstico

O diagnóstico de neuroblastoma geralmente inclui exames de sangue em busca de marcadores (substâncias que as células cancerosas secretam) e estudos de imagem.

Como parte do sistema nervoso simpático, as células do neuroblastoma secretam hormônios conhecidos como catecolaminas. Isso inclui hormônios como epinefrina, norepinefrina e dopamina. As substâncias medidas com mais frequência para fazer um diagnóstico de neuroblastoma incluem o ácido homovanílico (HVA) e o ácido vanilmandélico (VMA). HVA e VMA são metabólitos (produtos de degradação) de norepinefrina e dopamina.

Os exames de imagem feitos para avaliar um tumor (e para procurar metástases) podem incluir tomografias computadorizadas, ressonâncias magnéticas e PET. Ao contrário da TC e da ressonância magnética, que são estudos "estruturais", os exames de PET são estudos "funcionais". Neste teste, uma pequena quantidade de açúcar radioativo é injetada na corrente sanguínea. Células de crescimento rápido, como células tumorais, absorvem mais desse açúcar e podem ser detectadas por imagem.

Uma biópsia da medula óssea geralmente é feita também, uma vez que esses tumores comumente se espalham para a medula óssea.

Um teste exclusivo para neuroblastomas é a varredura MIBG. MIBG significa meta-iodobenzilguanidina. As células de neuroblastoma absorvem MIBG, que é combinado com iodo radioativo. Esses estudos são úteis na avaliação de metástases ósseas, bem como no envolvimento da medula óssea.

Outro teste que geralmente é feito é um estudo de amplificação MYCN. MYCN é um gene importante para o crescimento celular. Alguns neuroblastomas têm cópias em excesso desse gene (mais de 10 cópias), uma descoberta conhecida como "amplificação de MYCN". Neuroblastomas com amplificação MYCN são menos propensos a responder a tratamentos para neuroblastoma e são mais propensos a metástase para outras regiões do corpo.

Triagem de neuroblastoma

Uma vez que os níveis de ácido vanilmandélico e ácido homovanílico na urina são razoavelmente fáceis de obter e níveis anormais estão presentes em 75 a 90 por cento dos neuroblastomas, a possibilidade de rastrear a doença em todas as crianças tem sido debatida.

Os estudos analisaram a triagem com esses testes, geralmente aos 6 meses de idade. Embora o rastreamento apareça mais crianças com neuroblastoma em estágio inicial, ele não parece ter qualquer efeito na taxa de mortalidade pela doença e não é recomendado atualmente.

Staging

Como acontece com muitos outros cânceres, o neuroblastoma é dividido entre os estágios I e IV, dependendo do grau de disseminação do câncer. O sistema do International Neuroblastoma Staging System Committee (INSS) desenvolvido em 1988 contém as seguintes etapas:

• Estágio I - No estágio I da doença, o tumor é localizado, embora possa ter se espalhado para os gânglios linfáticos próximos. Nesta fase, o tumor pode ser retirado por completo durante a cirurgia.
• Estágio II - O tumor está confinado à área em que começou e os gânglios linfáticos próximos podem ser afetados, mas o tumor não pode ser removido totalmente com cirurgia.
• Estágio III - O tumor não pode ser removido cirurgicamente (não é ressecável). Pode ter se espalhado para os nódulos linfáticos próximos ou regionais, mas não para outras regiões do corpo.
• Estágio IV - Estágio IV inclui qualquer tumor de qualquer tamanho, com ou sem linfonodos, que se espalhou para o osso, medula óssea, fígado ou pele.
• Estágio IV-S - Uma classificação especial de estágio IV-S é feita para tumores que são localizados, mas, apesar disso, se espalharam para a medula óssea, pele ou fígado em crianças com menos de um ano de idade. A medula óssea pode estar envolvida, mas o tumor está presente em menos de 10 por cento da medula óssea.

Aproximadamente 60% a 80% das crianças são diagnosticadas quando o câncer está em estágio IV.

Sistema Internacional de Estadiamento de Grupos de Risco de Neuroblastoma (INRGSS)

O International Neuroblastoma Risk Group Staging System (INRGSS) foi desenhado especificamente pelo International Neuroblastoma Risk Group (INRG) para avaliar, antes do tratamento, o "risco" do câncer, ou seja, qual a probabilidade de o tumor ser curado.

Por meio desse sistema, os tumores são classificados como de alto risco ou de baixo risco, o que ajuda a orientar o tratamento.

Causas e fatores de risco

A maioria das crianças com neuroblastoma não tem história familiar da doença. Dito isso, acredita-se que as mutações genéticas sejam responsáveis ​​por cerca de 10% dos neuroblastomas.

Mutações no gene ALK (anaplastic lymphoma kinase) são uma das principais causas de neuroblastoma familiar. Mutações na linha germinativa em PHOX2B foram identificadas em um subconjunto de neuroblastoma familiar.

Outros possíveis fatores de risco que foram propostos incluem tabagismo dos pais, uso de álcool, alguns medicamentos durante a gravidez e exposição a certos produtos químicos, mas no momento não se sabe se eles desempenham um papel ou não.

Tratamentos

Existem várias opções de tratamento para o neuroblastoma. A escolha destes vai depender da possibilidade de cirurgia e de outros fatores. Se o tumor é de "alto risco" ou não, de acordo com o INCRSS, também desempenha um papel na escolha dos tratamentos, e as escolhas geralmente são feitas com base no fato de o tumor ser de alto ou baixo risco. As opções incluem:

• Cirurgia - a menos que o neuroblastoma tenha se espalhado (estágio IV), a cirurgia geralmente é feita para remover o máximo possível do tumor. Se a cirurgia não for capaz de remover todo o tumor, o tratamento adicional com quimioterapia e radiação geralmente é recomendado.
• Quimioterapia - a quimioterapia envolve o uso de drogas que matam as células que se dividem rapidamente. Como tal, pode resultar em efeitos colaterais devido aos seus efeitos nas células normais do corpo que se dividem rapidamente, como as da medula óssea, folículos capilares e trato digestivo. As drogas quimioterápicas comumente usadas para tratar neuroblastoma incluem Cytoxan (ciclofosfamida), Adriamycin (doxorrubicina), Platinol (cisplatina) e etoposídeo. Drogas adicionais são geralmente usadas se o tumor for considerado de alto risco.
• Transplante de células-tronco - quimioterapia e radioterapia em altas doses seguidas de transplante de células-tronco são outra opção de tratamento. Esses transplantes podem ser autólogos (usando as células da própria criança que são retiradas antes da quimioterapia) ou alogênicos (usando células de um doador, como um pai ou um doador não relacionado).
• Outros tratamentos - Para tumores com recorrência, outras categorias de tratamentos que podem ser consideradas incluem terapia retinóide, imunoterapia e terapia direcionada com inibidores de ALK e outros tratamentos, como o uso de compostos absorvidos por células de neuroblastoma ligadas a partículas radioativas.

Remissão Espontânea

Um fenômeno conhecido como remissão espontânea pode ocorrer, especialmente para aquelas crianças que têm tumores com menos de 5 cm (2 1/2 polegadas de tamanho), estão no estágio I ou II e têm menos de um ano de idade.

A remissão espontânea ocorre quando os tumores "desaparecem" por conta própria, sem qualquer tratamento. Embora esse fenômeno seja raro com muitos outros cânceres, não é incomum com neuroblastoma, seja para tumores primários ou metástases. Não temos certeza do que causa alguns desses tumores simplesmente desaparecerem, mas provavelmente está relacionado ao sistema imunológico de alguma forma.

Prognóstico

O prognóstico do neuroblastoma pode variar enormemente entre diferentes crianças. A idade no momento do diagnóstico é o fator número um que afeta o prognóstico. Crianças diagnosticadas antes de um ano de idade têm um prognóstico muito bom, mesmo em estágios avançados de neuroblastoma.

Os fatores que estão associados ao prognóstico do neuroblastoma incluem:

• Idade no diagnóstico
• Estágio da doença
• Achados genéticos, como ploidia e amplificação
• A expressão pelo tumor de certas proteínas

Encontrando Suporte

Alguém uma vez disse que a única coisa pior do que ter câncer é que seu filho enfrente o câncer, e há muita verdade nessa afirmação. Como pais, queremos poupar nossos filhos do sofrimento. Felizmente, as necessidades dos pais de crianças com câncer têm recebido muita atenção nos últimos anos. Existem muitas organizações destinadas a apoiar os pais que têm filhos com câncer, e existem muitos grupos e comunidades de apoio presenciais e online. Esses grupos permitem que você converse com outros pais que estão enfrentando desafios semelhantes e obtenha o apoio que vem por saber que você não está sozinho. Reserve um momento para verificar algumas das organizações que apoiam os pais que têm um filho com câncer.

É importante mencionar os irmãos também - crianças que estão lidando com as emoções de ter um irmão com câncer, embora muitas vezes tenham muito menos tempo com os pais. Existem organizações de apoio e até mesmo acampamentos projetados para atender às necessidades das crianças que enfrentam o que a maioria de seus amigos seria incapaz de compreender. O CancerCare tem recursos para ajudar os irmãos de uma criança com câncer. O SuperSibs se dedica a confortar e capacitar crianças que têm um irmão com câncer e tem vários programas diferentes para atender às necessidades dessas crianças. Você também pode verificar os acampamentos e retiros para famílias e crianças afetadas pelo câncer.

Uma palavra de Verywell

O neuroblastoma é o tipo de câncer mais comum em crianças durante o primeiro ano de vida, mas é raro na infância ou na idade adulta. Os sintomas geralmente incluem o achado de uma massa no abdômen ou sintomas como erupção na pele do tipo "muffin de mirtilo".

Uma série de opções de tratamento está disponível tanto para neuroblastomas que acabaram de ser diagnosticados quanto para aqueles com recorrência. O prognóstico depende de muitos fatores, mas a sobrevida é maior quando a doença é diagnosticada no primeiro ano de vida, mesmo que tenha se espalhado amplamente. Na verdade, alguns neuroblastomas, especialmente aqueles em crianças pequenas, desaparecem espontaneamente sem tratamento.

Mesmo quando o prognóstico é bom, um neuroblastoma é um diagnóstico devastador para os pais, que preferem muito mais ter o diagnóstico eles mesmos do que ter seus filhos enfrentando câncer. Felizmente, tem havido enormes pesquisas e avanços no tratamento de cânceres infantis nos últimos anos, e novas abordagens de tratamento estão sendo desenvolvidas a cada ano.