Os inibidores da integrase (INSTIs) são uma classe de medicamentos anti-retrovirais que impedem o HIV de inserir seu código genético no DNA de uma célula infectada. Ele faz isso bloqueando uma enzima conhecida como integrase, de que o HIV precisa para sequestrar o DNA da célula hospedeira e começar a produzir cópias de si mesmo.
SDI Productions / Getty ImagesIsentress (raltegravir) foi o primeiro inibidor da integrase aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 12 de outubro de 2007. Ao todo, há cinco medicamentos INSTI individuais e seis medicamentos de combinação de dose fixa em que um inibidor da integrase é um componente .
São eles (por ordem de data de lançamento):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudina)
- Stribild (elvitegravir + cobicistate + tenofovir + emtricitabina)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistate + tenofovir AF + emtricitabina)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirina)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabina)
- Dovato (dolutegravir + lamivudina)
- Vocabria (cabotegravir oral)
- Cabenuva (cabotegravir + rilpivirina injetável)
Os medicamentos do INSTI, elvitegravir e bictegravir, não são vendidos isoladamente e só são encontrados em medicamentos de combinação de dose fixa.
Usos
Os inibidores da integrase são usados junto com outras classes de drogas anti-retrovirais para atingir e manter a supressão viral. Eles não são usados por conta própria. Os medicamentos podem ser usados em pessoas recém-tratadas, bem como naquelas que já passaram pelo tratamento.
Terapia de primeira linha
Como uma classe de medicamentos, os INSTIs oferecem esquemas de dosagem mais simples, menos efeitos colaterais e interações e um risco menor de resistência aos medicamentos. Por causa de sua maior tolerância e durabilidade, eles estão entre os agentes da linha de frente usados no tratamento precoce do HIV.
Nos Estados Unidos, os INSTIs receberam "status preferencial" para pessoas recém-diagnosticadas com HIV. Na verdade, todas as cinco terapias de primeira linha recomendadas envolvem bictegravir, dolutegravir ou raltegravir como a espinha dorsal da terapia combinada.
Terapias subsequentes
Por serem altamente eficazes no combate ao HIV resistente aos medicamentos, os inibidores da integrase também podem ser usados em pessoas com experiência em tratamento que tiveram uma falha no tratamento ou precisam mudar de tratamento devido a efeitos colaterais intoleráveis.
Mas existem outras maneiras pelas quais os INSTIs se tornaram verdadeiros viradores de jogo. A introdução de Cabenuva em janeiro de 2021 abriu as portas pela primeira vez parauma vez por mêsdosagem.
Cabenuva envolve uma dose mensal de cabotegravir e outra de um medicamento não nucleosídeo chamado rilpivirina. Juntos, eles são tão eficazes na manutenção de uma carga viral indetectável quanto uma terapia diária de três medicamentos por via oral.
Antes de tomar
Se for diagnosticado com HIV recentemente, seu médico fará um teste de resistência genética para determinar o perfil do seu vírus. O exame de sangue é capaz de detectar mutações associadas a variantes do HIV resistentes a medicamentos. Com base no número e nos tipos de variantes que você possui, o laboratório pode prever com alto grau de precisão quais medicamentos você é mais sensível.
Se você está mudando de tratamento ou teve falha no tratamento, seu médico pode solicitar um teste fenotípico adicional que expõe diretamente o vírus a diferentes anti-retrovirais para ver quais são mais capazes de neutralizar o vírus.
Esses testes são cruciais para garantir que os INSTIs sejam a escolha de tratamento apropriada. Embora os INSTIs possam superar muitas mutações resistentes aos medicamentos, ainda é possível que a resistência seja transmitida (isto é, passada de uma pessoa para outra). Nesses casos, uma pessoa pode ser portadora de um vírus que é parcial ou totalmente resistente a um ou mais INSTIs.
Embora raro, é possível experimentar resistência transmitida a todos os INSTIs disponíveis, uma situação relatada em uma edição de 2018 deOpen Forum Infectious Diseases.
Além do teste genético, um teste de hepatite B pode ser realizado. Alguns INSTIs, como Tivicay e bictegravir, podem causar a exacerbação dos sintomas em pessoas coinfetadas com hepatite B. Se o teste for positivo, esses medicamentos devem ser evitados.
Dosagem
A fácil dosagem é um destaque dos inibidores da integrase. A maioria das formulações do INSTI aprovadas requer dosagem uma vez ao dia, enquanto Cabenuva é entregue uma vez por mês.
Efeitos colaterais
Os inibidores da integrase são geralmente bem tolerados e tendem a ter poucos efeitos colaterais. A maioria dos efeitos colaterais são transitórios e desaparecerão por conta própria após uma ou duas semanas do início do tratamento. Os INSTIs raramente causam reações de hipersensibilidade a medicamentos.
Os efeitos colaterais comuns e graves variam de acordo com o tipo de INSTI:
Náusea
Dor de cabeça
Ganho de peso
Fadiga
Febre
Dor de cabeça
Nause
Dor de cabeça
Ganho de peso
Toxicidade hepática
-Fadiga
-Náusea
-Vômito
-Icterícia
-Urina escura
-Fezes turvas
Ganho de peso
Depressão
Diarréia
Depressão
Diarréia
Febre
Ganho de peso
Insônia
Depressão
Rabdomiólise
-Fraqueza
-Dor muscular
-Rigidez muscular
-Lightness
- Diminuição da produção de urina
Em casos raros, os sintomas de depressão induzidos por dolutegravir, elvitegravir ou raltegravir levaram a pensamentos suicidas, geralmente em pessoas com condições psiquiátricas subjacentes.
Ligue para o seu médico se sentir quaisquer efeitos colaterais, especialmente se forem persistentes ou piorarem,
Avisos e interações
Os inibidores da integrase podem afetar o metabolismo da glicose, o que, em alguns casos, pode levar ao aparecimento de diabetes tipo 2. Os estudos permanecem conflitantes sobre isso, com alguns mostrando uma associação direta e outros sugerindo que fatores pré-existentes - como um alto índice de massa corporal (IMC) - são os principais culpados.
Mesmo assim, o monitoramento da glicemia pode ser realizado rotineiramente, principalmente naqueles com pré-diabetes.
Os INSTIs também podem interagir com certos medicamentos. Entre as preocupações, eles podem aumentar o risco de insuficiência renal induzida pelo medicamento anti-retroviral Viread (tenofovir DF) e outros medicamentos combinados contendo tenofovir DF (como Complera e Atripla). (O monitoramento de rotina da função renal é recomendado para qualquer pessoa em terapia à base de tenofovir.)
Por conta própria, os INSTIs representam pouco risco para os rins. No entanto, quando usados com tenofovir DF, os medicamentos precisam ser usados com cautela se a taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) for inferior a 30 mililitros por minuto (mL / min).
Existem várias interações importantes que afetam um ou mais INSTIs, algumas das quais podem exigir um ajuste de dose, substituição de drogas ou separação de doses.
Destes, o elvitegravir tem o maior número de interações no geral, pois é usado com um fármaco de "reforço" chamado cobicistate, que também pode potenciar inadvertidamente o fármaco que o acompanha, levando a eventos adversos.
Informe seu médico sobre todos os medicamentos que você toma antes de iniciar um inibidor da integrase, sejam eles de prescrição, de venda livre, fitoterápicos, nutricionais ou recreativos.
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