Desde a antiguidade, usamos diuréticos para fazer mais xixi. Alguns diuréticos como a cafeína são onipresentes (pense em chá ou refrigerantes). No entanto, foi somente no século XX que a humanidade percebeu o potencial farmacológico dos diuréticos. Em 1937, os pesquisadores descobriram os diuréticos da anidrase carbônica. Em 1957, os pesquisadores descobriram diuréticos de clorotiazida muito mais potentes.
Dougal Waters / Getty ImagesOs diuréticos atuam aumentando o volume de urina que você produz e alterando as composições de eletrólitos ou sais corporais do seu corpo. Conceitos bem simples, hein? No entanto, os vários mecanismos bioquímicos pelos quais os diuréticos atuam são inimicamente difíceis de entender. Por exemplo, a formação de urina envolve gradientes de concentração, osmose, transportadores e assim por diante.
De um modo geral, os diuréticos atuam livrando nosso corpo do excesso de volume de fluido ou "água". Existem muitas doenças que são atenuadas pela liberação de fluidos, incluindo hipertensão, insuficiência cardíaca, inchaço do cérebro (edema), inchaço dos olhos (inchaço dos olhos) e inchaço secundário a doenças hepáticas ou renais.
Antes de aprender como os diuréticos funcionam, vamos examinar rapidamente onéfrone a anatomia dos túbulos renais. Afinal, os diuréticos agem por ação nas várias partes do néfron, a unidade estrutural básica do rim responsável pela filtragem da urina.
Uma olhada no néfron
Aqui está um resumo da anatomia do néfron:
- O sangue é trazido do corpo para o corpúsculo renal, que é composto pelo glomérulo, um tufo de capilares e a cápsula de Bowman. O corpúsculo renal é a primeira etapa da filtração da urina.
- O glomérulo se conecta aos túbulos renais, um sistema de tubos microscópicos responsáveis pela produção da urina. A primeira parte do túbulo renal é o túbulo contorcido proximal.
- O túbulo contorcido proximal alimenta a alça de Henle. A primeira parte da alça é o ramo descendente e a segunda é o ramo ascendente espesso.
- O ramo ascendente alimenta o túbulo contorcido distal.
- O túbulo contorcido distal se conecta ao ducto coletor.
Inibidores da anidrase carbônica
Os inibidores da anidrase carbônica, como a acetazolamida, atuam inibindo a enzima anidrase carbônica localizada no túbulo contorcido proximal. Normalmente, a anidrase carbônica é responsável pela sucção de sódio (antiportador NHE3), potássio, água, aminoácidos e açúcares de volta ao sangue. Ao inibir essa enzima, drogas como a acetazolamida aumentam a quantidade de água no sistema túbulo renal. Os inibidores da anidrase carbônica são usados principalmente para tratar o glaucoma.
Inibidores do cotransportador 2 de glicose de sódio (SGLT2)
Os inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose (SGLT2) são ribonucleotídeos fosforilados que atuam no cotransportador de glicose de sódio localizado no túbulo contorcido proximal. Eles inibem as ações desse transportador e diminuem a reabsorção de íons de glicose e sódio de volta ao sangue. Com menos íons de sódio reabsorvidos, segue-se menos água (osmose) e resulta em uma leve diurese. Embora os medicamentos SGLT2, como canagliflozina e dapagliflozina, sejam tecnicamente diuréticos leves, por causa de suas ações com o açúcar, eles são usados principalmente para tratar diabetes.
Diuréticos de alça
Os diuréticos de alça, como a furosemida, inibem o transportador Na / K / 2Cl na espessa alça ascendente de Henle; assim, diminuindo a reabsorção de sódio e água no sangue. Como os diuréticos de alça também interferem na reabsorção de potássio, pode ocorrer perda de potássio. Se o desperdício de potássio for suficientemente grave, pode ocorrer hipocalemia. Mais notavelmente, a hipocalemia pode atrapalhar o funcionamento do seu coração. A furosemida é usada para tratar hipertensão (pressão alta), fluidos nos pulmões (edema pulmonar), inchaço generalizado, hipercalemia (níveis perigosamente altos de potássio) e hipercalcemia ou níveis elevados de cálcio ( uso off-label).
Tiazidas
As tiazidas atuam aparafusando o transportador Na / Cl no túbulo contorcido distal. Além de bloquear a recaptação de íons de sódio e água, as tiazidas também resultam em alguma perda de potássio. As tiazidas são utilizadas como tratamento de primeira linha da hipertensão; na verdade, um famoso estudo descobriu que as tiazidas são mais eficazes como tratamento de primeira linha da hipertensão do que os inibidores da ECA.
Quando a taxa de filtração glomerular (uma medida da função renal) é muito baixa, as tiazidas não funcionam muito bem. É importante notar que as tiazidas são freqüentemente combinadas com diuréticos de alça para o efeito sinérgico.
Além da hipertensão, as tiazidas também são usadas para tratar pedras nos rins contendo cálcio e diabetes insípido (diferente da diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2, muito mais comum).
Diuréticos poupadores de potássio
Como seus nomes sugerem, os diuréticos poupadores de potássio agem aumentando o volume da urina sem desperdiçar potássio. Os poupadores de potássio, como a espironolactona ou a amilorida, agem nos túbulos coletores, mas empregam diferentes mecanismos de ação.
A espironolactona antagoniza a aldosterona de uma forma pouco conhecida. A aldosterona é um hormônio esteróide produzido pelo córtex adrenal. Ao antagonizar os efeitos da aldosterona, a retenção de potássio, sódio e água é reduzida. A espironolactona é freqüentemente usada para neutralizar a perda de potássio causada por tiazídicos e diuréticos de alça. Este medicamento também é administrado após o ataque cardíaco ou usado para tratar o aldosteronismo por qualquer causa.
A amilorida bloqueia os canais de sódio no túbulo coletor e, portanto, bloqueia a reabsorção de água no corpo. Como a espironolactona, a amilorida é freqüentemente usada para neutralizar o desperdício de potássio causado por outros diuréticos.
Diuréticos Osmóticos
Os diuréticos osmóticos passam pelo seu corpo intactos. Quando um diurético osmótico como o manitol entra em seus túbulos renais, eles absorvem água por meio de osmose. (Lembre-se de que, com a osmose, a água segue solutos de alta concentração. Além disso, os diuréticos osmóticos na vasculatura fora do rim (pense no cérebro ou no olho) também podem tirar água e reduzir o inchaço.
Além de tratar o edema ocular (glaucoma) e o edema cerebral (aumento da pressão intracraniana), os diuréticos osmóticos também são usados para a insuficiência renal secundária ao aumento da carga de soluto resultante da quimioterapia ou rabdomiólise (destruição muscular). Em outras palavras, ao diluir drogas e pedaços de músculo no néfron, menos estresse é colocado nos rins.
Vaptans
Antagonistas vasorreceptores ou vaptans (conivaptan e tolvaptan) são uma nova classe de medicamentos. Eles atuam por meio do antagonismo da vasopressina ou do hormônio antidiurético e permitem que o corpo secretar água livre de eletrólitos. Assim, os vaptans ajudam nas condições hiponatrêmicas definidas pela baixa concentração de sódio no sangue, como a SIADH.
A maioria dos diuréticos discutidos neste artigo está disponível por prescrição. No entanto, você pode comprar alguns diuréticos sem receita médica. Embora apenas aumentar o volume da urina e mexer nos níveis de eletrólitos possa parecer benigno, quando ingeridos de maneira inadequada, os diuréticos podem causar desidratação e desequilíbrio eletrolítico potencialmente letal (mexer com os sais do corpo). Os diuréticos também podem exacerbar a cirrose, a insuficiência cardíaca ou a insuficiência renal. Tome diuréticos somente após consultar seu médico, especialmente se houver problemas de equilíbrio de fluidos.
Em uma nota final, se você está se perguntando sobre a cafeína, a pesquisa mostra que quando uma pessoa saudável bebe bebidas com cafeína, a perda de líquidos não é maior do que o volume da bebida consumida e o estado de hidratação não é comprometido. Em outras palavras, se você é saudável, a cafeína é segura.
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