A única terapia curativa para mielofibrose primária (MMP) é o transplante de células-tronco, no entanto, essa terapia é recomendada apenas para pacientes de alto e intermediário risco. Mesmo neste grupo, a idade e outras condições médicas podem aumentar significativamente os riscos associados ao transplante, tornando-o uma terapia menos do que ideal. Além disso, nem todas as pessoas com PMF de risco alto e intermediário terão um doador adequado para transplante de células-tronco (irmão compatível ou doador não relacionado compatível). Recomenda-se que as pessoas com PMF de baixo risco recebam tratamento visando reduzir os sintomas associados à doença.
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Talvez o seu médico tenha aconselhado que o transplante não seja a melhor opção para você, ou nenhum doador adequado pode ser identificado, ou você não tolerou outras terapias de primeira linha para a FPM. Naturalmente, sua próxima pergunta pode ser - que outras opções de tratamento estão disponíveis? Felizmente, existem muitos estudos em andamento tentando encontrar opções de tratamento adicionais. Vamos revisar alguns desses medicamentos brevemente.
Inibidores JAK2
Ruxolitinibe, um inibidor de JAK2, foi a primeira terapia direcionada identificada para PMF. Mutações no gene JAK2 foram associadas ao desenvolvimento de PMF.
O ruxolitinibe é uma terapia apropriada para pessoas com essas mutações que não podem ser submetidas a transplante de células-tronco. Felizmente, ele foi útil mesmo em pessoas sem mutações JAK2. Há pesquisas em andamento procurando desenvolver medicamentos semelhantes (outros inibidores de JAK2) que possam ser usados no tratamento de PMF, bem como na combinação de ruxolitinibe com outros medicamentos.
Momelotinibe é outro inibidor de JAK2 em estudo para o tratamento de PMF. Os primeiros estudos observaram que 45% das pessoas que receberam momelotinibe tiveram redução no tamanho do baço. Cerca de metade das pessoas estudadas apresentaram melhora na anemia e mais de 50% conseguiram interromper a terapia transfusional. A trombocitopenia (baixa contagem de plaquetas) pode se desenvolver e pode limitar a eficácia. Momelotinibe será comparado ao ruxolitinibe em estudos de fase 3 para determinar seu papel no tratamento da FPM.
Em agosto de 2019, o FDA aprovou o fedratinibe para o tratamento de adultos com CM de risco intermediário 2 ou alto.
Drogas Imunomoduladoras
A pomalidomida é uma droga imunomoduladora (medicamentos que alteram o sistema imunológico). Está relacionado com a talidomida e a lenalidomida. Em geral, esses medicamentos são administrados com prednisona (um medicamento esteróide).
A talidomida e a lenalidomida já foram estudadas como opções de tratamento na FPM. Embora ambos mostrem benefícios, seu uso é frequentemente limitado por efeitos colaterais. A pomalidomida foi desenvolvida como uma opção menos tóxica. Alguns pacientes apresentam melhora da anemia, mas nenhum efeito foi observado no tamanho do baço. Dado esse benefício limitado, existem estudos em andamento que procuram combinar a pomalidomida com outros agentes, como o ruxolitinibe, para o tratamento da FPM.
Drogas Epigenéticas
Drogas epigenéticas são medicamentos que influenciam a expressão de certos genes, em vez de alterá-los fisicamente. Uma classe desses medicamentos são os agentes hipometilantes, que incluem azacitidina e decitabina. Esses medicamentos são usados atualmente para tratar a síndrome mielodisplásica. Os estudos que analisam o papel da azacitidina e da decitabina estão nas fases iniciais. Os outros medicamentos são inibidores da histona desacetilase (HDAC), como o givinostat e o panobinostat.
Everolimus
Everolimus é um medicamento classificado como um inibidor da mTOR quinase e imunossupressor. É aprovado pela FDA (Food and Drug Administration) para o tratamento de vários tipos de câncer (mama, carcinoma de células renais, tumores neuroendócrinos, etc.) e para prevenir a rejeição de órgãos em pessoas que receberam transplante de órgãos (fígado ou rim). O everolimus é administrado por via oral. Os primeiros estudos indicam que pode diminuir os sintomas, o tamanho do baço, a anemia, a contagem de plaquetas e a contagem de leucócitos.
Imetelstat
Imetelstat foi estudado em vários tipos de câncer e mielofibrose. Em estudos iniciais, induziu remissão (sinais e sintomas de morte da HMP) em algumas pessoas com PMF de risco intermediário ou alto.
Se você não responder ao tratamento de primeira linha, a inscrição em um ensaio clínico pode lhe dar acesso a novas terapias. Atualmente, existem mais de 20 ensaios clínicos avaliando as opções de tratamento para pessoas com mielofibrose. Você pode discutir essa opção com seu médico.
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