Os inibidores de protease (IP) são uma classe de drogas antivirais para HIV (AVRs) que quebram as proteínas estruturais necessárias para a montagem e morfogênese das partículas virais. A protease é uma enzima necessária para quebrar as partículas virais maiores em outras menores, usadas para formar uma partícula completa do HIV. Esta etapa na formação de partículas virais é vital para a replicação.Ao bloquear essa etapa, o vírus não pode se replicar. Se os inibidores da protease forem usados em combinação com outros medicamentos antivirais, as partículas de HIV podem ser reduzidas a níveis indetectáveis, que:
- Previne a progressão da doença
- Limita os sintomas
- Mantém o sistema imunológico intacto
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou 26 medicamentos em seis classes de medicamentos para o tratamento do HIV. Cada tipo de medicamento funciona de maneira diferente. Embora não haja cura para o HIV, o uso de inibidores da protease em combinação com outros AVRs tem ajudado a controlar a doença.
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Como funcionam os inibidores de protease
A protease é um elemento essencial para a maturação viral no ciclo de vida do HIV. Os inibidores de protease (IPs) bloqueiam a atividade da enzima protease, que o HIV usa para cortar proteínas virais maiores em pequenas, necessárias para a montagem de novas partículas virais. As partículas não clivadas são imaturas e incapazes de infectar novas células.
A protease específica que é bloqueada é a protease do HIV-1, que cliva a poliproteína Gag e Gag-Pol em nove locais de processamento diferentes para produzir proteínas ativas maduras. Os inibidores da protease bloqueiam a protease do HIV-1 ocupando o sítio ativo da proteína, tornando-a incapaz de se ligar aos sítios de processamento da proteína maior que deseja clivar em partículas virais maduras.
Tipos de inibidores de protease
Dos 26 medicamentos aprovados pelo FDA para o tratamento do HIV, 10 são inibidores da protease.
Os inibidores da protease geralmente terminam em -avir. Existem duas classes de inibidores de protease: inibidores de primeira e segunda geração. Os inibidores de protease de primeira geração incluem:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
O vírus HIV desenvolveu mutações para evitar a ação desses inibidores de protease, levando os cientistas a criar uma nova classe de medicamento que pudesse tratar casos resistentes ao HIV.
Esses inibidores de protease de segunda geração - que agora são amplamente e mais comumente usados em terapia AVR combinada - incluem:
- Atazanavir, que pode ser comercializado com o nome Reyataz, ou Evotaz se for prescrito em um comprimido de combinação.
- Darunavir, que pode ser comercializado com o nome de Prezista, ou Rezolsta e Symtuza se for prescrito em um comprimido de combinação.
- Lopinavir, que está disponível apenas na combinação de comprimidos Kaletra.
A lista completa dos dez inibidores de protease aprovados pela FDA são:
- Saquinavir: nome genérico, Invirase e FDA aprovado em 6 de dezembro de 1995
- Ritonavir: nome genérico, Norvir e FDA aprovado em 1 de março de 1996
- Indinavir: nome genérico, Crixivan e FDA aprovado em 1 de março de 1996
- Nelfinavir: nome genérico, Viracept e FDa aprovado em 30 de abril de 2003
- Amprenavir: nome genérico, Agenerase e FDA aprovado em 15 de abril de 1999
- Lopinavir: comumente encontrado em combinação com ritonavir como genérico, Kaletra FDA aprovado em 15 de setembro de 2000
- Atazanavir: Nome genérico, Reyataz e FDA aprovado em 20 de junho de 2003.
- Fosamprenavir: Nome genérico, Lexiva e FDA aprovado em 20 de outubro de 2003
- Tipranavir: nome genérico, Aptivus e FDA aprovado em 22 de junho de 2005
- Darunavir: nome genérico, Prezista e FDA aprovado em 23 de junho de 2006
Efeitos colaterais
O uso de inibidores de protease como tratamento único cessou por várias razões, incluindo maior eficácia como parte do tratamento combinado e efeitos colaterais. A maioria dos inibidores é acompanhada por efeitos colaterais no tratamento de longo prazo; sendo a mais significativa uma condição chamada síndrome metabólica induzida por inibidores da protease do HIV, que resulta em:
- Irregularidades na distribuição de gordura por todo o corpo (dislipidemia e lipodistrofia)
- Resistência a insulina
- Aumento do risco de desenvolver doença cardiovascular ou cerebrovascular
Outros efeitos colaterais incluem:
- Náusea
- Vômito
- Diarréia
- Aumento dos níveis de açúcar no sangue.
- Aumento dos níveis de colesterol ou triglicerídeos
- Irritação na pele
- Problemas de fígado
Embora os efeitos colaterais sejam mais prováveis de ocorrer com o uso prolongado ou com o uso de IPs de primeira geração, eles podem ocorrer a qualquer momento e com qualquer classe do medicamento. Se você estiver experimentando algum efeito colateral, consulte um médico imediatamente.
Os inibidores da protease não devem ser tomados se você tiver uma reação alérgica e devem ser tomados com cautela se você tiver doença hepática, hemofilia ou diabetes.
Os inibidores de protease também podem interferir com certos medicamentos, como:
- Anticoagulantes
- Medicamento anticonvulsivante (anticonvulsivantes)
- Antidepressivos
- Medicação ansiolítica
- Bloqueadores beta
- Antiácidos
- Alguns antibióticos
- Medicamentos para diabetes
- Antifúngicos
- Antiplaquetária
- Medicamentos Cardíacos
Digno de nota, o uso de Aptivus é contra-indicado se você tiver uma coinfecção com VHB ou VHC.
Interações medicamentosas
Os inibidores de protease têm muitas interações medicamentosas que podem aumentar ou diminuir sua eficácia ou a eficácia de outro medicamento. A quantidade de IPs em nosso sangue precisa permanecer dentro de uma janela terapêutica estreita para que funcione como pretendido.
Quando os níveis de IP diminuem no sangue, eles são menos eficazes, mas se aumentam no sangue, os IPs podem não funcionar como esperado ou permanecer no sangue por muito tempo, aumentando o risco de interação com outros medicamentos em seu sistema.
A eficácia de muitos inibidores da protease é baseada em como ela é metabolizada pelo corpo. Os inibidores da protease devem sempre ser iniciados sob a supervisão de um profissional de saúde.
As recomendações para o manejo de uma determinada interação medicamentosa podem diferir dependendo se um novo medicamento ARV está sendo iniciado em um paciente em um medicamento concomitante estável ou se um novo medicamento concomitante está sendo iniciado em um paciente em um regime ARV estável.
É importante notar que a magnitude e a extensão da interação medicamentosa com IP são difíceis de prever, especialmente em pessoas que estão tomando muitos medicamentos, portanto, seu médico pode formular um regime de medicação personalizado que seja melhor para você.
Esta tabela fornece informações sobre algumas das interações mais comuns entre IPs e medicamentos não anti-retrovirais.
Todos os corticosteroides podem aumentar o risco de danos ósseos em pacientes infectados com HIV
(por exemplo, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina)
Esta lista não é exaustiva e você deve sempre consultar um profissional de saúde antes de usar.
Uma palavra de VeryWell
O HIV gradualmente se tornou uma doença crônica e controlável, mas ainda assim, apenas 49% das pessoas atingem uma carga viral indetectável. Para ter a melhor chance de atingir esse marco, é importante tomar o medicamento AVR conforme prescrito.
As classes mais recentes de IPs têm perfis de efeitos colaterais mais baixos e funcionam de forma mais eficaz do que as classes mais antigas de drogas e é por isso que ainda são tão comumente usados em terapia combinada. Mesmo assim, podem ocorrer efeitos colaterais prolongados, especialmente se você estiver em tratamento medicamentoso por um longo período.
Monitore como você se sente e informe um profissional de saúde se algo mudou. Felizmente, os avanços médicos recentes tornaram possível para a maioria das pessoas controlar o HIV e viver uma vida feliz e saudável.
Como o HIV é tratado
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