Causas e fatores de risco do câncer de pulmão de células não pequenas

Embora as causas exatas do câncer de pulmão de células não pequenas sejam incertas, vários fatores de risco foram identificados. Embora fumar ainda seja muito importante, o câncer de pulmão de células não pequenas é o tipo mais comum de câncer de pulmão entre os adultos jovens que nunca fumaram e mulheres, e fatores como exposição ao radônio, genética, poluição do ar interno e externo, radiação e fumo passivo são importantes.

Existem também alguns fatores de risco potenciais que estão apenas começando a ser explorados. Isso é de particular importância, pois a incidência de câncer de pulmão de células não pequenas está aumentando em mulheres jovens que nunca fumaram.

Causas comuns

Embora as causas exatas do câncer de pulmão de células não pequenas sejam incertas, entende-se que as células pulmonares normais são transformadas em células cancerosas após umsérie de mutações ou outras alterações genéticas no DNA da célula. Esse dano pode ocorrer devido a uma combinação de exposições ambientais e erros que ocorrem na divisão normal das células (por isso, o câncer é mais comum com a idade).

Mesmo quando o DNA das células é danificado, a maioria das células não se transforma em células cancerosas. Os humanos têm vários genes (genes supressores de tumor) que codificam proteínas que reparam o DNA danificado ou eliminam células que não podem ser reparadas (apoptose). Algumas pessoas têm predisposição a desenvolver câncer se esses genes de reparo sofrerem mutação.

Por exemplo, as mutações do gene BRCA2 podem aumentar o risco de câncer de pulmão de células não pequenas, pelo menos em mulheres que fumam. Essas mutações, no entanto, não causam câncer de pulmão - elas simplesmente tornam mais difícil reparar células que são danificados de outras maneiras.

Fatores de risco de estilo de vida

Existem vários fatores de risco associados a um risco aumentado de desenvolver câncer de pulmão. Algumas delas são escolhas de estilo de vida, como fumar, mas outras não podem ser alteradas, como sua idade. É importante observar que os fatores de risco não são necessariamente as causas.

Embora o risco de câncer de pulmão aumente com a idade, a idade avançada não causa diretamente esses tumores.

A seguir estão os fatores de risco comuns ao câncer de pulmão não pequeno.

Idade

O risco de câncer de pulmão de células não pequenas aumenta com a idade, sendo a idade média do diagnóstico de 71 anos. No entanto, o câncer de pulmão de células não pequenas é o tipo mais comum de câncer de pulmão em adultos jovens e pode até (raramente) ocorrer em crianças.

História Pessoal de Câncer de Pulmão

Pessoas que tiveram um câncer primário de pulmão de células não pequenas têm um risco aumentado de desenvolver um segundo câncer de pulmão, e esse segundo câncer pode ser único e não relacionado ao primeiro.

Fumar

Acredita-se que cerca de 80% dos cânceres de pulmão de células não pequenas estejam associados ao tabagismo, mas isso pode variar com o subtipo. Os carcinomas de células escamosas estão mais relacionados ao tabagismo, enquanto os adenocarcinomas de pulmão são o subtipo mais comum em nunca fumantes. Os tumores carcinoides não parecem estar associados ao tabagismo.

O risco de câncer de pulmão de células não pequenas está relacionado ao tempo e ao número de cigarros fumados, ou anos-maço de fumo. A adição de filtros não mudou significativamente o risco de câncer de pulmão, mas os tipos mais comuns mudaram. O câncer de pulmão de células pequenas voltou a ser comum, mas acredita-se que a adição de filtros faça com que as toxinas dos cigarros sejam inaladas mais profundamente nos pulmões, nas regiões onde ocorrem muitos cânceres de pulmão de células não pequenas.

A ligação entre tabagismo e câncer de pulmão, no entanto, varia em diferentes regiões do mundo. Um fenômeno conhecido como o paradoxo do tabagismo japonês e do câncer de pulmão (os homens japoneses fumam mais do que os homens nos Estados Unidos, mas têm um risco menor de câncer de pulmão) pode ser devido à genética, menos carcinógenos, melhores filtros nos cigarros japoneses e muito mais.

Exposição ao radônio em casa

O radônio é a segunda causa mais comum de câncer de pulmão de células não pequenas (e a causa mais comum entre os que nunca fumam), sendo responsável por cerca de 21.000 mortes por câncer de pulmão a cada ano. O gás radônio ocorre devido à decomposição natural do urânio no solo e pode entrar nas casas através de rachaduras na fundação, bombas de depósito, fios e muito mais e ficar preso. Por ser um gás inodoro e incolor, a única maneira de saber se sua casa é segura é fazendo um teste de radônio.

Embora algumas regiões tendam a ter níveis mais altos do que outras, níveis elevados foram encontrados em residências em todos os 50 estados e ao redor do mundo. Os kits Radon estão disponíveis na maioria das lojas de ferragens e geralmente podem ser adquiridos por US $ 20 ou menos. Se os níveis estiverem altos, a mitigação do radônio quase sempre pode resolver o problema.

Produtos químicos ocupacionais e outras substâncias

As exposições ocupacionais são muito significativas no câncer de pulmão de células não pequenas e acredita-se que desempenhem um papel em 13% a 29% desses cânceres em homens nos Estados Unidos e em cerca de 14,5% dos cânceres no Reino Unido. os culpados incluem:

• metais como arsênio, berílio, níquel e cádmio
• fibras como sílica, pó de madeira e amianto (embora o amianto seja bem conhecido por seu papel no mesotelioma, também é um risco para câncer de pulmão de células não pequenas)
• produtos químicos, como cloreto de vinila, hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs) e gás mostarda

Existem muitas ocupações que envolvem exposições a essas substâncias. Por exemplo, o arsênio é usado em cerâmica, fogos de artifício, têxteis e semicondutores.

Fumo passivo

Acredita-se que o fumo passivo seja responsável por cerca de 7.300 mortes por câncer de pulmão a cada ano, e não há nenhum nível de exposição que seja seguro. Pessoas expostas ao fumo passivo no local de trabalho ou em casa têm 20% a 30% mais chances de desenvolver câncer de pulmão de células não pequenas.

Poluição do ar

A poluição do ar interno e externo pode aumentar o risco de câncer de pulmão de células não pequenas.

• Poluição do ar interno: em todo o mundo, os vapores de cozinha são uma causa muito significativa de câncer de pulmão de células não pequenas e são considerados um importante fator de risco para mulheres que nunca fumaram na Ásia (em todo o mundo, 50% das mulheres que desenvolvem câncer de pulmão nunca são fumantes ) Com o cozimento, a fritura confere o maior risco, e o carvão usado para cozinhar e aquecer também é uma preocupação.
• Poluição do ar externo: A influência da poluição do ar externo no risco de câncer de pulmão pode variar por região, com áreas densamente povoadas e aquelas localizadas perto das principais estradas de maior risco.

No geral, acredita-se que a poluição do ar seja responsável por cerca de 5% dos cânceres de pulmão.

Radiação ionizante

A radiação ionizante é um fator de risco significativo para o câncer de pulmão de células não pequenas.

A radioterapia no tórax também pode aumentar o risco, especialmente para aqueles que receberam radiação para a doença de Hodgkin. A radioterapia após uma mastectomia também aumenta o risco, mas é menos preocupante no momento do que no passado devido a melhorias no parto. A radiação da mama após uma mastectomia, entretanto, não.

Doença pulmonar

Várias doenças pulmonares compartilham fatores de risco com o câncer de pulmão, mas acredita-se que a própria doença pulmonar (e a inflamação) aumentem ainda mais o risco.

A DPOC é um fator de risco independente para câncer de pulmão, o que significa que o risco vai além do tabagismo. Pessoas que têm DPOC e fumam têm maior risco de desenvolver câncer de pulmão do que fumantes sem DPOC, e nunca fumantes com DPOC têm maior risco de câncer de pulmão do que nunca fumantes sem a doença. Entre as pessoas que fumam, a DPOC é, na verdade, o maior fator de risco para o desenvolvimento de câncer de pulmão.

Também se acredita que a asma pode aumentar o risco de câncer de pulmão, especialmente em pessoas que não fumam. Embora haja uma sobreposição significativa, acredita-se que a tuberculose também aumente o risco.

Fatores de risco menos comuns

Existem muitos fatores de risco responsáveis ​​por menos casos de câncer de pulmão de células não pequenas, mas é importante observar porque são menos conhecidos.

Outras Condições Médicas

Uma série de condições médicas está associada a um risco aumentado de desenvolver câncer de pulmão, incluindo:

• algumas doenças autoimunes, como artrite reumatóide
• trombocitose (contagem de plaquetas elevada)
• condições que resultam em imunossupressão, como HIV / AIDS e receptores de transplante de órgãos

Remédios

Medicamentos conhecidos como inibidores da ECA (geralmente usados ​​para hipertensão) estão associados a um aumento de 14% no risco de câncer de pulmão de células não pequenas.

Serviço militar

Pessoas que estão atualmente em serviço ativo, bem como veteranos, têm um risco aumentado de câncer de pulmão de células não pequenas. Pensa-se que isso se deve a uma combinação de exposições (como produtos químicos industriais e agente laranja) e fumo.

Dieta

A ingestão dietética pode contribuir para um risco aumentado ou diminuído. O arsênico na água potável de poços particulares, bem como em carnes curadas e alimentos fritos, tem sido associado a um risco maior, enquanto uma dieta rica em frutas e vegetais, especialmente vegetais crucíferos, pode ter um efeito protetor contra a doença.

Suplementos Alimentares

Observando que uma dieta rica em fitonutrientes como o beta-caroteno parecia ter um efeito protetor contra o câncer de pulmão, os pesquisadores estudaram o efeito dos suplementos de beta-caroteno sobre o risco. Ao contrário do beta-caroteno da dieta, no entanto, a forma suplementar foi associada a um risco aumentado de desenvolver câncer de pulmão.

Exercício

A inatividade pode aumentar o risco de câncer de pulmão de células não pequenas em um pequeno grau, com exercícios moderados associados a um risco reduzido.

Possíveis fatores de risco

Vários fatores de risco estão apenas começando a ser estudados ou para os quais qualquer efeito sobre o risco de câncer de pulmão é incerto no momento. Isso inclui:

Algumas doenças infecciosas

Sabendo que microrganismos como os vírus são responsáveis ​​por pelo menos 20% dos cânceres em todo o mundo, os pesquisadores começaram a examinar o possível papel dessas infecções no câncer de pulmão. Isso tem sido de particular interesse como a causa do recente aumento do pulmão câncer em jovens nunca fumantes, especialmente mulheres, é desconhecido.

Papilomavírus Humano (HPV)

Além de ser responsável pela maioria dos cânceres cervicais, o fato de o HPV ser agora o agente responsável em muitos cânceres de cabeça e pescoço faz com que alguns pesquisadores se perguntem sobre uma possível ligação com o câncer de pulmão, visto que o tipo de tecido é semelhante. foi isolado de algumas células de câncer de pulmão, mas isso varia significativamente com a geografia.

Nos países asiáticos, foi observada uma associação entre câncer de pulmão EGFR positivo e HPV. Apesar dessas associações, não se sabe se a correlação significa causa - existe a possibilidade de que, em vez de ser uma causa de câncer de pulmão, o câncer de pulmão predispõe as pessoas a uma infecção por HPV.

Outros vírus

Em um estudo de 2016 publicado noBritish Journal of Cancer, os pesquisadores encontraram evidências de uma série de vírus em cânceres de pulmão de células não pequenas que não estavam presentes no tecido pulmonar não canceroso. Mais uma vez, a descoberta de DNA viral em células de câncer de pulmão não prova que esses microrganismos causem câncer de pulmão, mas sabemos que vários vírus podem contribuir para a oncogênese (a formação do câncer).

Os vírus específicos variavam com base no subtipo, com um número significativo de carcinomas de células escamosas sendo positivos para HPV e hepatite B, enquanto os adenocarcinomas de pulmão eram mais propensos a carregar evidências de um vírus do sarcoma ou vírus da leucemia bovina. A hepatite B tem um papel conhecido como carcinógeno no câncer de fígado e, como os tratamentos para erradicar o vírus já estão disponíveis, isso é de particular interesse.

Para obter uma melhor compreensão dessas descobertas, um estudo de 2018 publicado emCâncer BMCanalisaram os padrões de expressão gênica em tumores que carregavam os diferentes vírus e descobriram que eles eram diferentes. Eles levantaram a hipótese de que esses vírus podem desempenhar um papel no desenvolvimento de cânceres de pulmão de células não pequenas, regulando as expressões gênicas em células cancerosas à medida que os tumores se formam e se espalhar.

A conclusão foi que os vírus encontrados provavelmente interagem com as células tumorais de alguma forma (eles não eram apenas passageiros nas células) e que esse conceito precisa ser mais estudado.

Maconha

O fato de fumar maconha resultar na inalação de muitas das toxinas presentes nos cigarros implicaria que a maconha também aumentaria o risco de câncer de pulmão; no entanto, os estudos não conseguiram confirmar isso e alguns até encontraram um risco reduzido.Infelizmente, as questões legais associadas ao estudo da maconha deixaram a questão sem resposta se a maconha causa câncer de pulmão ou não.

Cigarros eletrônicos

Tem havido preocupação com o uso de cigarros eletrônicos e risco de câncer de pulmão, mas devido ao período de latência associado à maioria dos carcinógenos, é simplesmente muito cedo para dizer.

Fumar narguilé

Da mesma forma, há motivos para preocupação em relação ao narguilé, mas os riscos de câncer de fumar narguilé ainda são incertos.

Terapia de reposição hormonal

A questão em torno da associação de estrogênio e câncer de pulmão é confusa e ainda incerta.Sabe-se que alguns cânceres de pulmão de células não pequenas têm receptores de estrogênio e que a incidência (e taxa de sobrevivência) do câncer de pulmão pode variar com base na paridade (número de filhos nascidos), uso de terapia de reposição de estrogênio e muito mais.

Parece haver efeitos variados, no entanto, quando se trata de causa (o risco de desenvolver câncer de pulmão) e progressão (como alguém se sai após ser diagnosticado com a doença).

Genética

Embora a genética pareça ter um papel menor no desenvolvimento do câncer de pulmão de células não pequenas do que alguns outros tipos de câncer, sabemos que a história familiar, bem como algumas variações genéticas específicas, estão associadas a um risco elevado.

História de família

O câncer de pulmão pode ocorrer em famílias, embora às vezes seja um desafio separar fatores hereditários de fatores ambientais comuns compartilhados por uma família. Pessoas que têm um parente de primeiro grau (pai, irmão ou filho) com a doença têm quase o dobro do risco, e aqueles que têm um parente de segundo grau com câncer de pulmão de células não pequenas têm um risco cerca de 30% maior do que a média.

No entanto, as mulheres com câncer de pulmão têm maior probabilidade do que os homens de apresentar um componente genético.

Síndromes, mutações e suscetibilidade genéticas

A ciência que analisa a genética do câncer de células não pequenas é relativamente jovem. No que diz respeito a mutações genéticas específicas, observou-se que as mulheres que têm mutações BRCA2 e fumam têm cerca de duas vezes o risco de desenvolver câncer de pulmão. Pessoas com a síndrome de Li-Fraumeni incomum relacionada a uma mutação no gene p53 também têm um risco aumentado.

Também há regiões nos cromossomos que foram associadas à suscetibilidade, incluindo o locus de suscetibilidade principal no cromossomo 6 e outro no cromossomo 15. Mais recentemente, as variações genéticas do NF-kB2 foram encontradas significativamente associadas ao risco de câncer de pulmão de células não pequenas, E no Japão, o genótipo nulo GSTM1 está associado a um risco aumentado em mulheres que nunca fumaram.

Uma palavra de Verywell

Existem muitas causas conhecidas, bem como algumas causas potenciais do câncer de pulmão de células não pequenas, mas são necessárias mais pesquisas. Devido à forte associação com o tabagismo, outras causas muitas vezes foram ofuscadas, de modo que muitas pessoas não sabem que nunca fumantes podem desenvolver e de fato desenvolvem câncer de pulmão. Com o recente aumento de mulheres jovens que nunca fumam, algumas dessas causas adicionais serão exploradas.