O câncer de pulmão positivo para ROS1 é uma forma agressiva de câncer de pulmão que costuma se espalhar rapidamente. Novos medicamentos direcionados podem ajudar a evitar que esse tipo de câncer de pulmão progrida por um período de tempo, proporcionando um melhor prognóstico hoje em comparação com as gerações anteriores.
Um rearranjo ROS1 é um tipo de anormalidade cromossômica que pode afetar células de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Esta mutação genética ocorre em cerca de 1% a 2% das pessoas com diagnóstico de NSCLC.
Sintomas de câncer de pulmão ROS1-positivo
A mutação ROS1 é mais frequentemente vista em tumores de adenocarcinoma que são negativos para outras mutações driver. O adenocarcinoma, o tipo mais comum de NSCLC, geralmente começa próximo à parte externa dos pulmões e normalmente não produz sintomas nos estágios iniciais.
Quando o adenocarcinoma progride a ponto de os tumores interferirem na respiração, os sinais costumam ser menos óbvios do que em outras formas de câncer de pulmão, mas podem incluir:
- Tosse crônica
- Expectoração com sangue
- Falta de ar
Como esses sinais geralmente começam apenas após a disseminação do câncer, o adenocarcinoma e as variações ROS1 do adenocarcinoma são geralmente diagnosticados em um estágio avançado do câncer.
Causas
Os genes celulares atuam como um modelo para as proteínas que regulam o crescimento e a divisão das células. Quando um desses genes é danificado, mutado ou rearranjado, ele direciona a produção de uma proteína anormal, que pode então funcionar de maneira anormal.
O gene ROS1 faz parte de uma subfamília de genes do receptor de insulina tirosina-quinase. A mutação do gene ROS1 vista no NSCLC é realmente uma fusão entre ROS1 e outro gene. Essa fusão produz um gene defeituoso que atua como um condutor de chance, fazendo com que as células cancerosas se multipliquem excessivamente.
Mutações como o rearranjo ROS1 são frequentemente adquiridas, o que significa que não são herdadas ou estão presentes no nascimento.
Estudos descobriram que certos fatores estão associados ao câncer de pulmão positivo para ROS1:
- Idade: a idade média das pessoas com rearranjos ROS1 é estimada em 50,5 anos. (A idade média para câncer de pulmão, em geral, é 72.)
- Sexo: ROS1 parece ser mais comum em mulheres, com 64,5% das ocorrências em mulheres em um estudo. (O câncer de pulmão, em geral, é mais comum em homens.)
- História de tabagismo: uma porcentagem maior - cerca de 67,7% - nunca fumaram. (Os fumantes correm maior risco de câncer de pulmão em geral.)
Diagnóstico
Existem algumas maneiras pelas quais as pessoas com câncer de pulmão podem ser testadas para ver se têm um rearranjo ROS1. Esse defeito genético está presente apenas nas células cancerosas, e não em qualquer outra célula do corpo.
O teste genético geralmente é feito em uma amostra de tecido de uma biópsia pulmonar ou de tecido removido durante uma cirurgia de câncer de pulmão. Cada vez mais, os médicos estão usando biópsia líquida para ajudar a diagnosticar o rearranjo de ROS1. Esse exame de sangue verifica se há células cancerosas circulando no sangue e pode ser usado para identificar mutações genéticas em células cancerosas.
Os métodos de teste incluem o uso de imunohistoquímica e hibridização fluorescente in situ (FISH) para analisar as amostras e determinar anormalidades genéticas.
Parte do teste envolve descartar outras anormalidades genéticas, incluindo mutações KRAS, mutações EGFR e rearranjos ALK. Se nenhuma dessas mutações for encontrada, o câncer é denominado NSCLC triplo-negativo. (Observação: isso é completamente diferente do câncer de mama triplo negativo).
O teste também ajudará a identificar o estágio do câncer de pulmão, o que é importante para determinar o melhor curso de tratamento para seu tipo específico de NSCLC.
Tratamento
Se o câncer de pulmão for detectado nos estágios iniciais - 1, 2 ou 3A -, tratamentos locais podem ser recomendados. Isso inclui tratamentos que funcionam em tumores cancerígenos que ainda são pequenos e localizados em um só lugar. Eles incluem:
- Cirurgia: as opções podem incluir a remoção de algum tecido pulmonar, um pedaço de pulmão em forma de cunha, um lóbulo de um pulmão ou um pulmão inteiro.
- Radiação: a radiação de alta energia visa os tumores para matar as células cancerosas e eliminar ou reduzir os tumores.
Para câncer mais avançado ou tumores que são inoperáveis ou não podem ser irradiados, a quimioterapia tem sido o tratamento padrão por décadas.
As drogas quimioterápicas, que matam as células cancerosas, mas também danificam as células saudáveis, ainda são amplamente utilizadas para o câncer de pulmão, mas com o rearranjo ROS1, essas drogas podem não ser o primeiro curso de tratamento. Em vez disso, os médicos agora estão usando medicamentos direcionados, que oferecem muitas vantagens.
Alguns agentes quimioterápicos também são eficazes em tumores ROS1-positivos. O câncer de pulmão ROS1-positivo parece responder bem ao medicamento quimio Alimta (pemetrexed), por exemplo.
Tratamento Direcionado
Os medicamentos de terapia direcionada são medicamentos orais que atuam em mutações genéticas específicas para prevenir o crescimento do câncer, diminuir os tumores ou controlar os sintomas do câncer.
Atualmente, dois medicamentos orais têm aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para pacientes com NSCLC metastático que têm câncer de pulmão ROS1-positivo:
- Rozlytrek (entrectinibe) —600 miligramas (mg) tomado uma vez ao dia
- Xalkori (crizotinibe) - 250 mg tomado duas vezes ao dia
Ambos devem ser levados a longo prazo. Você só pararia de tomar os medicamentos se o câncer começar a se espalhar (o que indica que o medicamento não está mais funcionando) ou se você não puder tolerar o medicamento. Nunca interrompa qualquer medicamento sem primeiro consultar o seu médico.
Zykadia (ceritinibe), um inibidor da quinase indicado para o tratamento de ALK-positivo (NSCLC), também tem sido usado para tratar câncer de pulmão ROS1-positivo.
Estudos sugerem que um componente da vitamina E denominado alfa-tocoferol pode reduzir muito a eficácia do crizotinibe.
Tratamento de metástases cerebrais
As metástases cerebrais são uma complicação comum associada ao NSCLC, com cerca de 15% dos pacientes sendo diagnosticados com metástases cerebrais dentro de um ano de seu diagnóstico de câncer de pulmão. O câncer de pulmão ROS1-positivo, como todos os NSCLC, comumente se espalha para o cérebro, levando ao câncer de pulmão metastático no cérebro.
Xalkori não funciona muito bem para metástases cerebrais porque não atravessa bem a barreira hematoencefálica. A barreira hematoencefálica é um sistema de controle de membranas especializadas que funcionam para evitar que toxinas (assim como drogas quimioterápicas) entrem no ambiente sensível do cérebro.
Rozlytrek parece ter melhor penetração no cérebro e mostrou sucesso em pequenos testes.
A radioterapia também pode oferecer alguma esperança para o câncer de pulmão ROS-1 positivo que se espalhou para o cérebro. A radiação pode ser dada de duas maneiras diferentes:
- Radioterapia estereotáxica: nesta abordagem, também conhecida como cyberknife ou gamma knife, a radiação é aplicada em pontos localizados no cérebro.
- Radioterapia do cérebro inteiro: com este método, todo o cérebro é tratado com radiação.
A escolha entre esses dois tratamentos é uma área de debate. A radioterapia estereotáxica - uma vez que trata apenas uma pequena parte do cérebro - tem menos efeitos colaterais. Mas a radioterapia de todo o cérebro pode oferecer melhores resultados.
Pelo menos 75% das pessoas submetidas à radioterapia do cérebro inteiro relatam alguma melhora nos sintomas, e foi demonstrado que melhora a sobrevida geral - de um mês sem tratamento - para dois a sete meses com tratamento.
Resistência a droga
A maioria dos cânceres eventualmente se torna resistente aos medicamentos de terapia direcionada. Seu médico irá prescrever um novo tratamento assim que o câncer mostrar sinais de resistência. Mas esse tratamento também pode se tornar ineficaz.
Novos medicamentos estão sendo investigados com ensaios clínicos e há esperança de que novos tratamentos estejam disponíveis no futuro.
Prognóstico
O câncer de pulmão ROS1-positivo tende a ser agressivo, crescendo e se espalhando rapidamente. Mas responde à terapia direcionada.
Estudos com o Xalkori mostram que o medicamento oferece uma taxa de controle da doença de 90%, e aqueles que os tomam não têm progressão da doença por uma média de 19,2 meses.
O tratamento de ROS1 com terapia direcionada não visa curar o câncer, mas pode ajudá-lo a viver uma vida mais longa e satisfatória,administraro câncer e impedindo sua propagação. Cada vez mais, os cânceres de pulmão com mutações e rearranjos são tratados com terapia direcionada de forma semelhante a uma doença crônica, como o diabetes.
Uma palavra de Verywell
ROS1 é uma forma incomum de câncer que pode ser difícil navegar pelos canais "normais" do câncer. Encontrar um grupo de apoio formado por pessoas que compartilham seu diagnóstico pode ajudá-lo a se conectar com pessoas que entendem melhor suas emoções em relação à sua doença e que podem ajudar a direcioná-lo a recursos e pesquisas.
Procure grupos locais e nacionais que se concentrem nas questões do ROS1, sejam eles pessoalmente ou online. Por exemplo, verifique o grupo ROS1 hospedado por Smart Patients. Considere aprender sobre os tratamentos atuais e envolver-se em ensaios clínicos, se possível.
