Xeljanz (tofacitinibe) é a primeira entrada em uma classe de medicamentos chamados inibidores da Janus quinase (JAK). O Xeljanz foi aprovado para tratar adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave em junho de 2018. Antes disso, foi aprovado para artrite reumatóide (novembro de 2012) e artrite psoriática (dezembro de 2017).
Este medicamento é um medicamento oral que vem em forma de comprimido. Para a colite ulcerosa, o Xeljanz é administrado duas vezes por dia numa dose de 5 miligramas (mg) ou 10 mg. O Xeljanz pode ser administrado isoladamente (denominado monoterapia) ou ao mesmo tempo que outras terapias para a colite ulcerosa que não suprimem o sistema imunitário. Existe uma versão de liberação prolongada deste medicamento que é aprovada para uso na artrite reumatóide, mas não na colite ulcerosa.
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Usos
Xejianz está na categoria de medicamentos chamados biológicos. Outros medicamentos usados para a colite ulcerosa que são biológicos ou pequenas moléculas incluem:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Para pessoas com colite ulcerativa moderada a grave, um desses medicamentos biológicos agora é recomendado de primeira linha (como o tratamento inicial após o diagnóstico).
Isso contrasta com a abordagem em etapas usada no passado, em que os produtos biológicos eram usados apenas depois que outras categorias de medicamentos haviam falhado ou se tornado ineficazes. A razão para isso é que os produtos biológicos têm maior probabilidade de induzir a remissão da doença e reduzir a necessidade de cirurgia.
Remicade ou Entyvio são frequentemente usados primeiro, mas se uma pessoa não responder, as diretrizes de 2020 recomendam o uso de Xeljanz ou Stelara em seguida (ao invés de Entyvio ou Humira).
Quando ocorrer remissão, é recomendado que o Xeljanz seja continuado como tratamento de manutenção (os medicamentos não devem ser interrompidos).
Xeljanz pode ser usado com ou sem a adição de um medicamento imunomodulador.
Como funciona o Xeljanz
JAKs são enzimas intracelulares encontradas em muitas células do corpo, incluindo nos ossos e nas articulações. Eles transmitem sinais que desempenham um papel na ativação da resposta imunológica do corpo. Xeljanz inibe JAK-1 e JAK-3, que por sua vez bloqueia vários tipos de interleucinas que são responsáveis pela ativação de células T e células B.
Pensa-se que, ao suprimir os JAKs e, assim, inibir a cadeia de eventos que ativa as células T e B, pode interromper o processo inflamatório que alimenta algumas condições imunomediadas, como a doença inflamatória intestinal (DII).
Dosagem
O Xeljanz pode ser administrado para a colite ulcerosa em uma dose de 10 miligramas (mg) duas vezes ao dia durante oito semanas na chamada fase de indução. Após oito semanas, esta dose pode ser continuada ou alterada para uma dose de 5 mg duas vezes ao dia. O Xeljanz pode ser tomado com ou sem alimentos.
Xeljanz não deve ser tomado ao mesmo tempo que medicamentos supressores da imunidade ou agentes biológicos. Os medicamentos imunossupressores administrados para a colite ulcerosa podem incluir Imuran (azatioprina) e ciclosporina. Os produtos biológicos aprovados para tratar a colite ulcerosa incluem Entyvio (vedolizumabe), Humira (adalimumabe), Remicade (infliximabe) e Simponi (golimumabe).
Assistência financeira
Não existe uma forma genérica de Xeljanz disponível. Há, no entanto, apoio financeiro disponível da Pfizer, o fabricante do Xeljanz, para alguns pacientes. Saiba mais sobre este programa ligando para 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) ou através do site.
Efeitos colaterais e preocupações especiais
De acordo com as informações de prescrição de Xeljanz, deve-se ter cuidado ao prescrever este medicamento a quem:
- Atualmente tem uma infecção grave
- Corre o risco de perfuração do intestino
- Tem uma baixa contagem de neutrófilos ou linfócitos, ambos os tipos de glóbulos brancos
- Tem um baixo nível de hemoglobina (menos de 9 g / dL)
A partir dos resultados dos ensaios clínicos em pacientes com colite ulcerosa que receberam 10 mg de Xeljanz duas vezes ao dia, os efeitos colaterais mais comuns e a porcentagem de pacientes nos quais ocorreram incluíram:
- Resfriado comum (nasofaringite) (14%)
- Níveis de colesterol aumentados (9%)
- Aumento da creatina fosfoquinase no sangue (7%)
- Erupção cutânea (6%)
- Infecção do trato respiratório superior (6%)
- Diarreia (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenterite (diarreia infecciosa) (4%)
- Náusea (4%)
- Dor de cabeça (3%)
- Anemia (2%)
- Pressão alta (2%)
Interações
As interações medicamentosas podem fazer com que o nível de Xeljanz seja aumentado ou diminuído no corpo, alterando potencialmente a sua eficácia. No caso de medicamentos supressores da imunidade, o risco é que o sistema imunológico fique muito abafado, colocando o paciente em risco de infecção.
Xeljanz pode interagir com:
- Nizoral (cetoconazol): pode aumentar a dose de Xeljanz no corpo
- Diflucan (fluconazol): pode aumentar a dose de Xeljanz no corpo
- Rifadina (rifampicina): pode diminuir a dose de Xeljanz no corpo
- Medicamentos imunossupressores, como Imuran (azatioprina), Protopic (tacrolimus) e Gengraf (ciclosporina): podem aumentar a supressão imunológica
- Medicamentos anti-TNF, como Remicade (infliximabe): podem aumentar a supressão imunológica
Durante a gravidez
Xeljanz é um medicamento da Categoria C para Gravidez, o que significa que não foi estudado extensivamente e os benefícios esperados de tomar este medicamento durante a gravidez devem superar o risco potencial. As mulheres que estão amamentando são aconselhadas a não tomar Xeljanz porque não existem estudos para entender se um bebê em amamentação pode ser afetado pela medicação.
Um pequeno número de mulheres engravidou durante o tratamento com Xeljanz e, embora ainda não haja nenhum estudo formal sobre isto, existem informações sobre como decorreu a sua gravidez. Não houve aumento de defeitos congênitos ou perda de gravidez nessas mulheres.
Até que mais dados estejam disponíveis, a recomendação é que as mulheres evitem engravidar durante o tratamento com Xeljanz.
Não existem estudos em homens para determinar se existe um efeito na gravidez, mas no pequeno número de pais que recebiam Xeljanz na altura da concepção, não houve um aumento na perda de gravidez ou defeitos congénitos.
Avisos e Precauções
Como acontece com qualquer medicamento para DII, um gastroenterologista será a melhor fonte de aconselhamento e compreensão sobre os riscos pessoais ao tomar este medicamento. Nem todas as pessoas têm o mesmo nível de risco de eventos adversos.
Nos ensaios clínicos para colite ulcerosa, alguns dos efeitos colaterais potenciais mostraram ocorrer mais frequentemente com a dosagem de 10 mg duas vezes ao dia versus a dosagem de 5 mg duas vezes ao dia.
O guia de medicação para Xeljanz tem um aviso em caixa sobre o risco de infecções graves.
Nos ensaios de oito semanas para pacientes com colite ulcerosa, houve mais infecções entre aqueles que receberam a droga do que aqueles que receberam o placebo. No ensaio de 52 semanas, houve mais infecções, incluindo herpes zoster, no grupo Xeljanz do que no grupo placebo.
Aqueles que consideram o Xeljanz para tratar a colite ulcerosa devem falar com seu gastroenterologista sobre o risco pessoal desse tipo de infecção, a fim de colocá-lo na perspectiva correta.
Antes de iniciar a terapia com Xeljanz, as pessoas com colite ulcerosa devem ser testadas para tuberculose. Também deve haver monitoramento regular para infecção de tuberculose, mesmo se o teste der negativo.
Xeljanz foi associado a um aumento nos níveis de colesterol nos ensaios para colite ulcerosa, embora em menor grau do que nos ensaios para artrite. É importante discutir esse efeito adverso potencial com um gastroenterologista para entender melhor se a saúde cardiovascular é um problema consideração importante ao tomar este medicamento.
Houve um aumento nos casos de câncer de pele não melanoma entre aqueles que tomaram Xeljanz versus aqueles que receberam placebo em estudos clínicos. Isso não foi bem estudado, então não está claro quanto do risco é da colite ulcerativa subjacente versus da a medicação. Todas as pessoas com colite ulcerosa devem ser monitoradas regularmente para câncer de pele e devem tomar precauções contra a exposição excessiva ao sol.
Eficácia
O Xeljanz foi estudado em três ensaios de fase 3, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em pessoas com colite ulcerosa (OCTAVE Indução 1, OCTAVE Indução 2 e OCTAVE Sustain). O objetivo dos ensaios era determinar qual a porcentagem de aqueles inscritos no estudo experimentariam remissão da colite ulcerosa. Se a remissão ocorreu ou não, foi decidido por meio do Mayo Score.
O escore Mayo é uma ferramenta clínica usada para quantificar a atividade da doença colite ulcerosa e mede o número de evacuações por dia, se há sangramento, se há muco e se o médico diria que a doença é leve, moderada, ou grave após um procedimento de endoscopia. A escala varia de 0 a 12; para esses estudos, uma pontuação de 2 ou remissão definida inferior.
OCTAVE Indução 1
Havia 598 pacientes com colite ulcerosa inscritos neste estudo. Nesse grupo de pacientes, os medicamentos anteriores que foram tentados para controlar a colite ulcerosa incluíram corticosteroides, Imuran (azatioprina), 6 mercaptopurina (6 MP) ou um medicamento biológico antifator de necrose tumoral (TNF).
Após oito semanas, 18,5% dos pacientes com colite ulcerosa recebendo Xeljanz, 10 mg duas vezes ao dia, alcançaram remissão. Isto foi em comparação com uma taxa de remissão de 8,2% naqueles que receberam o placebo.Em relação à cicatrização mais profunda da mucosa, este efeito foi demonstrado em 31% dos pacientes que receberam Xeljanz versus 16% que receberam o placebo.
OCTAVE Indução 2
Este estudo incluiu 541 pacientes com colite ulcerosa cuja doença não respondeu a outras terapias médicas ou a um medicamento anti-TNF. Enrollees recebeu 10 mg de Xeljanz duas vezes ao dia ou um placebo durante oito semanas.
Houve 16,6% no grupo Xeljanz que experimentou remissão da colite ulcerosa, contra 3,6% no grupo placebo. Neste ensaio, 31% dos participantes que receberam Xeljanz e 16% daqueles que receberam placebo alcançaram a cura da mucosa.
OCTAVE Sustain
Havia 593 pessoas com colite ulcerosa incluídas neste estudo. Esses envolvidos já haviam respondido ao Xeljanz na fase de indução (oito semanas da droga 10 mg duas vezes ao dia). Nesse ponto, eles foram randomizados para continuar com o medicamento em 10 mg duas vezes ao dia, mudar para 5 mg duas vezes ao dia ou receber um placebo.
Este ensaio continuou por 52 semanas para determinar como os pacientes se saíram com as diferentes doses de Xeljanz ou do placebo. Daqueles que receberam 10 mg da droga duas vezes ao dia, 40,6% estavam em remissão, contra 34,3% no grupo de 5 mg duas vezes ao dia e 11,1% no grupo do placebo.
Uma palavra de Verywell
Uma nova classe de medicamentos para o tratamento de IBD é um desenvolvimento importante para as pessoas que vivem com essas doenças. É importante lembrar, no entanto, que apenas um médico pode ajudar as pessoas com DII a entender quais tratamentos serão apropriados e colocar o risco de efeitos adversos em perspectiva. O futuro do tratamento para IBD é forte e há esperança de que esta nova classe de drogas continue a melhorar e ajudar mais pessoas com IBD a alcançar a remissão da doença.
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