O que são marcadores tumorais com câncer?

Os marcadores tumorais são substâncias liberadas pelas células cancerosas ou produzidas pelo corpo em reação a um tumor maligno ou condição benigna. Ao medir esses biomarcadores no sangue, urina ou outros fluidos, eles podem ser usados ​​para monitorar o progresso de um câncer, verificar se há recorrência ou, às vezes, para ajudar na triagem, diagnóstico ou estadiamento do câncer.

A maioria dos marcadores tumorais são proteínas, mas alterações no DNA, como mutações e outras alterações, também podem ser usadas como biomarcadores ou marcadores tumorais. Um biomarcador pode ser encontrado circulando em fluidos corporais ou em uma amostra de tecido tumoral para ajudar seu médico a saber mais sobre o seu câncer e determinar as opções de tratamento. Os resultados dos marcadores tumorais geralmente não são usados ​​isoladamente para o diagnóstico, mas podem fornecer pistas quando combinados com a clínica sintomas e estudos de imagem.

Instituto Nacional do Câncer

Objetivo dos testes de marcador de tumor

Existem vários motivos pelos quais um teste de marcador tumoral pode ser solicitado:

• Para monitorar o progresso de um câncer: O uso mais comum de marcadores tumorais é acompanhar um câncer conhecido. Nesse cenário, uma diminuição no nível de um marcador tumoral pode ser um sinal de que um tumor está diminuindo de tamanho (em outras palavras, que o tratamento está funcionando), enquanto um aumento no nível pode significar que um tumor está progredindo.
• Para monitorar a recorrência do câncer: Com alguns cânceres, um aumento em um marcador de tumor específico pode indicar uma recorrência do câncer após a cirurgia.
• Para ajudar a diagnosticar o câncer: Os marcadores tumorais não são usados ​​sozinhos para diagnosticar o câncer, mas podem fornecer pistas como parte da investigação.
• Para rastrear o câncer: Um exemplo de marcador tumoral usado para rastreamento é o teste PSA para câncer de próstata. O PSA pode ser usado tanto como um teste de triagem quanto para monitorar um câncer. Em alguns casos, um marcador tumoral pode ser usado para rastrear pessoas com alto risco de desenvolver um câncer específico, mas não a população em geral.
• Para ajudar no estadiamento do tumor: Em alguns casos, os marcadores tumorais podem ser úteis para determinar o estágio do câncer, o que é importante na escolha das melhores opções de tratamento.
• Para ajudar a diagnosticar metástases: Se um determinado nível de marcador tumoral for muito alto, isso pode sugerir que um tumor não só está crescendo, mas se espalhou (metastatizou) para outras regiões do corpo.
• Para estimar o prognóstico: Em alguns casos, níveis mais altos de um marcador tumoral específico podem indicar um prognóstico pior.
• Para determinar a escolha do tratamento: Mutações genéticas e outras alterações genômicas podem ser usadas para determinar se a terapia direcionada é indicada, para saber se a resistência à terapia direcionada se desenvolveu e para prever o prognóstico. Quando biomarcadores genéticos são usados ​​para determinar o tratamento, isso é conhecido como medicina de precisão.
• Para prever complicações do câncer: um estudo de 2018 descobriu que marcadores tumorais elevados (CEA, CA 19-9 e CA 125) em pessoas com câncer de cólon, pâncreas e ovário foram associados a um alto risco de coágulos sanguíneos (trombose venosa profunda) , uma complicação que já afeta cerca de 20% das pessoas com câncer em algum momento.

Medições do marcador tumoral

Seu médico colherá uma amostra de seu fluido corporal ou tecido tumoral e a enviará ao laboratório para medir o nível do marcador tumoral. Com marcadores tumorais de proteína, os testes são mais frequentemente feitos em sangue, mas também podem ser realizados em urina, fezes, líquido cefalorraquidiano, líquido peritoneal (líquido abdominal) ou líquido pleural. Com biomarcadores genéticos, os testes podem ser feitos em tecidos tumorais ou por meio de um exame de sangue que procura DNA de células tumorais circulantes (biópsia líquida).

O médico examinará a medição para ver se ela está na faixa normal. As células normais produzem muitas dessas substâncias marcadoras de tumor, mas podem ser produzidas em quantidades muito maiores pelas células cancerosas (ou em resposta às células cancerosas). Quando os marcadores tumorais estão presentes em quantidades maiores, os médicos referem-se ao marcador como sendo "superexpresso".

Esses testes costumam ser mais valiosos quando repetidos para observar o progresso de um tumor ao longo do tempo. Se o seu teste de laboratório for anormal, seu médico pode recomendar mais testes ou tratamentos. como biópsias e estudos de imagem, para avaliar o progresso de um câncer.

Limitações

Existem várias limitações no uso de marcadores tumorais para monitorar o câncer. Alguns deles incluem:

• Ausência de marcadores tumorais para alguns cânceres: Alguns cânceres não produzem ou resultam na produção de quaisquer marcadores tumorais.
• Falsos negativos: em alguns tipos de câncer, particularmente nos cânceres em estágio inicial, os marcadores tumorais podem não estar elevados.
• Falsos positivos: com alguns marcadores tumorais, existem várias doenças benignas que também podem causar aumentos. Por exemplo, CA-125 pode estar aumentado com câncer de ovário, mas também com miomas uterinos, gravidez e doença hepática.
• Tempo: O nível de um marcador tumoral em um determinado momento pode não refletir necessariamente o status do câncer. Por exemplo, se um tumor está respondendo ao tratamento, pode levar algum tempo para que os níveis de marcadores tumorais diminuam, e se muitas células cancerosas estão morrendo, os níveis podem até aumentar por um período de tempo.

Riscos e contra-indicações

O risco dos testes de marcadores tumorais é principalmente o do procedimento usado para obter fluido ou tecido para testar, seja uma coleta de sangue, toracocentese para obter fluido pleural ou biópsia para obter uma amostra de tecido.

Se usados ​​sem considerar outros achados, os marcadores tumorais podem fornecer informações imprecisas, sejam falsos positivos ou falsos negativos, levando a um tratamento inferior ao ideal.

Interpretando resultados

A interpretação dos resultados de um marcador tumoral dependerá do marcador tumoral específico e da configuração em que ele é usado. O gráfico a seguir lista alguns marcadores tumorais seguidos por uma breve discussão sobre proteínas comuns e biomarcadores genéticos.

Marcadores de tumor comunsMarcador de tumorTipos de câncerUse com câncerOutras condições que causam elevaçõesValores normaisAlfa fetoproteína (AFP)Câncer de fígado
Tumores de células germinativas de ovário e testículosDiagnóstico
Monitoramento de tratamento
Staging
Prognóstico de recorrênciaMiomas uterinos
Gravidez
Pancreatite0 a 6,4 IU / mlProteína Bence JonesMielomaDiagnóstico
TratamentoNenhum detectadoBeta-2-microglobulina (B2M)Mieloma
Leucemia linfocítica crônica
Alguns linfomasTratamento de guia
Tratamento de monitor
Recorrência
PrognósticoDoenca renalBeta gonadotrofina coriônica humana
(beta-hCG)Coriocarcinoma
Tumores de células germinativas do ovário ou testículosStaging
Prognóstico
TratamentoGravidez
Uso de maconhaMenos de 31 UI / mlAntígeno de tumor de bexiga (BTA)Câncer de bexigaDetectar recorrênciaCancêr de rins
Procedimentos ou infecções do trato urinárioAntígeno de câncer 15-3
(CA 15-3)Câncer de mamaTratamento de monitor
Detectar recorrênciaMenos de 31 U / mlAntígeno de câncer 27,29
(CA 27.29)Câncer de mamaigual a CA 15-3Menos de 38 a 40 U / mlAntígeno de câncer 19-9
(CA 19-9)Câncer pancreático, câncer de vesícula biliar, ducto biliar, estômago e cólonMonitore a recorrênciaObstrução do ducto biliar
Doença da tireóide
Doença inflamatória intestinal
PancreatiteMenos de 33 U / mlAntígeno de câncer 125
(CA 125)Câncer de ovário e câncer peritoneal, também câncer de útero, fígado, colo do útero, pâncreas, cólon e mamaFaça a triagem dos que estão em risco
Tratamento de monitor
Monitore a recorrênciaMiomas uterinos, gravidez, doença hepática0 a 35CalcitoninaCâncer medular de tireoideDiagnóstico
Tratamento de monitor
Monitore a recorrência
Faça a triagem dos que estão em riscoMenos de 0,155 mg / ml (mulheres)
Menos de 0,105 ng / ml (feminino)CalretininMesotelioma, tumores de células germinativas, sarcoma sinovial, carcinoma adrenocorticalDiagnósticoAntígeno carcinoembrionário (CEA)Câncer colorretal, também de pulmão, mama, ovárioVerifique se há recorrência, espalhe
Staging
ProgressãoMenos de 3 ng / ml (não fumantes)
Menos de 5 ng / ml (fumantes)Cromogranina-ANeuroblastoma
Feocromocitoma
APUDoma
VIPomaDiagnóstico
Tratamento de monitor
Verifique se há recorrência5-HIAATumores carcinóides malignos, estômago, apêndice, câncer de cólonDiagnóstico
Tratamento de monitorFibrose cística
Má absorção2-9 mg (pode variar de acordo com o laboratório)GastrinGastrinomaDiagnósticoMenos de 100 pg / mlLactato desidrogenase (LDH)Câncer testicular, tumores de células germinativas, sarcoma de Ewing, leucemias, linfomas, mieloma, neuroblastomaStaging
TratamentoRecorrênciaAtaque cardíaco, insuficiência cardíaca, hipotireoidismo, anemia, doença hepática, muitos outros tipos de câncer100-210 U / lNSENeuroblastoma
Câncer de pulmão de pequenas célulasDiagnóstico
Tratamento de monitorConvulsão epiléptica, lesão cerebral, encefaliteMenos de 13 ng / mlProteína de matriz nuclear 22 (NMP 22)Câncer de bexigaDiagnóstico
Tratamento de monitorMenos de 10 U / mlPSACâncer de próstataTriagem
Monitoramento
Teste de recorrênciaHipertrofia benigna da próstata (BPH)Menos de 4 mg / mlTireoglobulinaCâncer de tireoideTratamento de monitor
Teste de recorrênciaMenos de 33 mg / ml

Marcadores de tumor comuns

Os biomarcadores tumorais podem incluir proteínas e outras substâncias feitas por células normais e células cancerosas. Eles também podem incluir marcadores genômicos, como alterações no DNA do tumor ou mutações genéticas. Alguns marcadores tumorais estão associados a um câncer, enquanto outros estão associados a vários tipos de câncer. Freqüentemente, biomarcadores elevados também podem ser um sinal de condições não cancerosas.

Alguns biomarcadores tumorais comuns incluem:

• Alfa-Fetoproteína (AFP): Usada para testar a recorrência, ajudar a diagnosticar ou monitorar o tratamento de câncer de fígado ou tumores de células germinativas dos ovários ou testículos. Podem ocorrer falsos positivos com cirrose e hepatite.
• Microglobulina Beta-2 (B2M): usado para monitorar o tratamento, verificar a recorrência e estimar o prognóstico para algumas leucemias, linfomas e mielomas. Podem ocorrer falsos negativos com doença renal.
• Beta gonadotrofina coriônica humana (Beta hCG): usada para monitorar coriocarcinoma e tumores de células germinativas. Também é frequentemente testado para confirmar a gravidez. Pode estar elevada em cânceres testiculares seminoma e não seminoma.
• Mutações BRAF: alteração no gene BRAF que pode ser encontrada em alguns tipos de câncer, incluindo melanoma e câncer colorretal.
• Mutações BRCA: procura uma mutação nos genes BRCA1 e BRCA2 que pode levar ao câncer de mama, ovário ou próstata.
• Calcitonina: hormônio usado para monitorar o câncer medular da tireoide.
• Antígeno carcinoembrionário (CEA): pode ser usado para detectar recorrência, disseminação ou progressão do câncer colorretal. Também é usado com alguns outros tipos de câncer.
• CA 15-3 e CA 27-29: verificado para monitorar a recorrência ou progressão de câncer de mama, câncer de estômago, câncer de pulmão e outros. Podem ocorrer falsos positivos e os níveis podem ser elevados com doenças benignas da mama.
• CA 19-9: Pode ser verificado para monitorar o tratamento ou triagem para recorrência de câncer de pâncreas, vesícula biliar, ducto biliar, estômago ou cólon. Podem ocorrer falsos positivos com obstrução do ducto biliar, pancreatite, doença da tireoide, doença inflamatória do intestino e muito mais.
• CA-125: pode ser usado para monitorar o progresso do câncer de ovário. Embora às vezes tenha sido usado para rastrear a doença, existem muitos falsos positivos.
• Cluster of Differentiation 20 (CD20): Encontrado em maiores quantidades em pacientes com certos linfomas de células B e leucemias. Pode ajudar a diagnosticar o câncer ou determinar o tratamento.
• Receptores de estrogênio e progesterona: podem ser estudados com casos de câncer de mama para determinar quem é candidato à terapia hormonal.
• Gastrina: pode ser encontrada em níveis mais elevados com gastrinomas. Pode ajudar no diagnóstico, tratamento e previsão de recorrência. Resultados elevados também podem ocorrer com a síndrome de Zollinger-Ellison.
• Receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2): Encontrado em alguns cânceres de mama, câncer de pulmão, câncer de estômago e mais raramente em outros tipos de câncer, como alguns cânceres das glândulas salivares, por exemplo. Pessoas que têm tumores com expressão aumentada de HER2 podem responder a terapias direcionadas a HER2.
• Lactato desidrogenase (LDH): pode ser solicitada durante a investigação ou tratamento de muitos tipos de câncer. Os níveis tendem a aumentar quando um câncer está progredindo ou metastatizou, mas existem muitas outras doenças não cancerosas que também podem causar elevações, como anemia, doença renal e muitas infecções.
• Enolase específica para neurônios (NSE): usada para monitorar carcinoides, tumores de células de ilhotas, neuroblastomas e câncer de pulmão de células pequenas.
• Cromossomo Filadélfia (gene de fusão BCR-ABL): Encontrado na leucemia mielóide crônica e na leucemia linfocítica aguda.
• Ligante de morte programada 1 (PD-L1): pode ajudar a determinar quem tem maior probabilidade de responder à imunoterapia, que estimula o sistema imunológico a reconhecer e combater as células cancerosas.
• Antígeno específico da próstata (PSA): amplamente utilizado para rastrear o câncer de próstata, embora o risco de sobrediagnóstico tenha questionado. Ele ainda é usado para monitorar a resposta ao tratamento.
• Tiroglobulina: usada para monitorar alguns tipos de câncer de tireoide.