Causas e fatores de risco do câncer de pulmão de pequenas células

As causas e os fatores de risco para o câncer de pulmão de pequenas células diferem um pouco de outros tipos de câncer de pulmão. Embora fumar esteja mais fortemente associado ao câncer de pulmão de células pequenas do que de células não pequenas, outros fatores de risco, como a exposição ao radônio em casa e ao amianto no trabalho, também são muito importantes. Embora nossa compreensão da genética do câncer de pulmão esteja em sua infância, existem algumas mutações hereditárias que podem aumentar o risco. Além disso, a transformação do câncer de pulmão de células não pequenas em câncer de pulmão de células pequenas agora está sendo vista com mais frequência em pessoas tratadas com inibidores de EGFR. Os estudos que analisam o risco de câncer de pulmão nem sempre separam os diferentes tipos de câncer de pulmão. Dito isso, exploraremos alguns dos fatores de risco comuns que foram identificados, bem como fatores de risco gerais para a doença.

Causas comuns

As causas precisas do câncer de pulmão de pequenas células são incertas, embora vários fatores de risco tenham sido identificados. O câncer de pulmão de pequenas células geralmente se desenvolve após uma série de mutações que leva ao crescimento descontrolado de uma célula.

Essas mutações podem ser causadas por uma série de fatores, incluindo exposição à fumaça do tabaco ou níveis elevados de radônio em casa, ou como "acidentes" que ocorrem durante a divisão normal das células. Mesmo quando o DNA nas células está danificado, no entanto, as proteínas produzidas por genes de reparo de DNA (genes supressores de tumor) geralmente reparam o dano ou eliminam a célula anormal.

O câncer de pulmão de células pequenas é mais frequentemente considerado uma "doença multifatorial", o que significa que muitos fatores podem trabalhar juntos para aumentar ou diminuir o risco de desenvolvimento de câncer. Esta é a razão pela qual algumas pessoas podem ser fumantes inveteradas ao longo da vida, mas nunca desenvolveram câncer. Ao mesmo tempo, os fumantes que nunca fumam podem desenvolver e às vezes desenvolvem câncer de pulmão de pequenas células.

Fatores de risco de estilo de vida

Uma lista de fatores de risco para câncer de pulmão de pequenas células começa com o fumo, mas é importante reconhecer também outras causas. Além disso, a combinação de tabagismo e algumas dessas causas pode ser mais do que aditiva no aumento do risco.

Fumar

O tabagismo é o fator de risco mais forte para o câncer de pulmão de pequenas células, e a maioria (mas não todas) das pessoas tem uma história atual ou passada de tabagismo. Um estudo realizado nos Estados Unidos descobriu que apenas 2,5% dos cânceres de pulmão de pequenas células foram encontrados em pessoas que nunca fumaram.

O papel do fumo, no entanto, pode variar de acordo com o sexo. Um estudo de 2012 analisou as diferenças no câncer de pulmão de pequenas células com base no sexo. A incidência foi semelhante em ambos os sexos (na verdade, o câncer foi ligeiramente mais comum em mulheres neste estudo em particular), mas, embora apenas 2,1% dos homens declarassem ser não fumantes ao longo da vida, 24,1% das mulheres nunca fumaram.

Um estudo de 2015 na Coreia, no entanto, descobriu que 13% das pessoas com câncer de pulmão de células pequenas nunca fumaram, e os autores observam que o diagnóstico de câncer de pulmão de células pequenas em nunca fumantes está se tornando cada vez mais comum. Conforme o número de pessoas quem fuma diminui nos Estados Unidos, e aumenta a incidência de câncer de pulmão em nunca fumantes, isso pode se tornar mais comum aqui também.

Os ex-fumantes também correm risco

É importante observar que "fumar" se refere tanto a pessoas que fumam quanto àquelas que pararam, mesmo aquelas que já pararam há décadas. Atualmente, há mais ex-fumantes do que fumantes atuais com diagnóstico da doença. De acordo com um estudo, o risco de câncer de pulmão persiste muito depois de uma pessoa parar de fumar e persiste até 35 anos após parar.

Fumantes pesados ​​correm maior risco

Tanto a duração do fumo quanto a quantidade de fumo são importantes no que diz respeito ao câncer de pulmão de pequenas células. A doença é mais comum em pessoas classificadas como fumantes inveterados (ou ex-fumantes inveterados) ou que têm um alto número de maços-ano fumando (um número calculado pela multiplicação do número de maços fumados por dia pelo número de anos fumados )

O fumo passivo também foi citado como um fator de risco para câncer de pulmão em geral (todos os tipos combinados), mas não é certo que papel desempenha especificamente no câncer de pulmão de pequenas células.

Radon

A exposição ao radônio em casa é considerada um forte fator de risco para câncer de pulmão em geral e foi citada como o segundo principal fator de risco para a doença, depois de fumar. O gás radônio ocorre a partir da decomposição normal do granito sob as casas e fica preso depois de entrar nas casas. A exposição também pode ocorrer via radônio no abastecimento de água ou mesmo nas bancadas de granito.

Muitas vezes considerada como um fator de risco para câncer de pulmão em nunca fumantes (especialmente adenocarcinoma de pulmão), a exposição ao radônio também parece ser muito importante no câncer de pulmão de células pequenas. Um estudo de 2012 analisou o papel do radônio entre os diferentes tipos de câncer de pulmão. Os tipos de câncer de pulmão que apresentaram o maior risco associado à exposição ao radônio foram câncer de pulmão de células grandes (um tipo de câncer de pulmão de células não pequenas) e câncer de pulmão de células pequenas. Um estudo de 2017 confirmou esta ligação. Ele observou que algumas pessoas com câncer de pulmão de pequenas células tinham concentrações extremamente altas de radônio em suas casas.

Uma revisão de 2018 analisou isso mais profundamente. Ele observou que o câncer de pulmão de pequenas células é o tipo de câncer de pulmão mais estreitamente relacionado à exposição ao radônio em casa.

Embora muitas vezes seja considerado principalmente um fator de risco para câncer de pulmão de células não pequenas, estudos recentes sugerem que o câncer de pulmão de células pequenas é, na verdade, o tipo de câncer de pulmão mais fortemente associado à exposição ao radônio em casa.

A exposição ao radônio parece ser um importante fator de risco para câncer de pulmão de pequenas células em pessoas que fumam, mas também foi implicada no câncer de pulmão de pequenas células em nunca fumantes. Em um estudo que analisou especificamente os que nunca fumaram com câncer de pulmão, o único fator de risco óbvio foi que a concentração média de radônio nas casas das pessoas com câncer de pulmão era maior do que para um grupo de controle de pessoas que não tinham câncer de pulmão de pequenas células.

Amianto

A exposição ao amianto é uma causa não apenas do mesotelioma, mas também aumenta o risco de câncer de pulmão.

Em um estudo de 2017, a exposição ao amianto foi associada a uma duplicação do risco detudo Ts principais subtipos de câncer de pulmão (incluindo câncer de pulmão de pequenas células) em fumantes atuais. Para mulheres que nunca fumaram, não houve associação entre a exposição ao amianto e adenocarcinoma de pulmão ou carcinoma de células escamosas, mas uma forte associação com câncer de pulmão de células pequenas.

Nunca os fumantes que tiveram exposição ao amianto acima da média pareceram estar em maior risco do que os ex-fumantes ou fumantes atuais (2,75 vezes o risco), especialmente para o câncer de pulmão de pequenas células.

A exposição ao amianto está associada a um risco aumentado de câncer de pulmão de pequenas células em pessoas que fumam, ex-fumantes e nunca fumantes.

Outras exposições ocupacionais

Há uma série de exposições ocupacionais associadas a um risco maior de câncer de pulmão em geral, embora relativamente poucos estudos tenham separado os diferentes tipos (como câncer de pulmão de pequenas células) ao relatar os resultados.

Com relação ao câncer de pulmão em geral, o papel exato das exposições no trabalho como causa é desconhecido, mas costuma-se citar que essas exposições são responsáveis ​​por cerca de 10% dos cânceres de pulmão.

Olhando especificamente para o câncer de pulmão de pequenas células, um estudo mais antigo descobriu que pessoas que trabalham em empregos de colarinho azul e de serviços têm cerca de duas a três vezes mais probabilidade de desenvolver câncer de pulmão de pequenas células, provavelmente devido a essas exposições.

Causas e fatores de risco para câncer de pulmão em geral

Existem muitos outros fatores de risco potenciais e conhecidos para o câncer de pulmão em geral, embora a maioria das pesquisas não tenha separado os subtipos para saber a importância das exposições para o câncer de pulmão de pequenas células.

Alguns fatores que estão associados a um risco aumentado de câncer de pulmão em geral incluem:

• Poluição do ar
• Radiação no tórax (como na doença de Hodgkin e câncer de mama)
• Algumas doenças pulmonares, como DPOC e asma
• Algumas condições médicas não relacionadas ao pulmão, como artrite reumatóide (há algumas evidências de que tanto a esclerodermia quanto a pneumonite intersticial são fatores de risco para câncer de pulmão de pequenas células em nunca fumantes)

Genética

Pouco se sabe sobre o papel da predisposição genética no câncer de pulmão de pequenas células, embora isso provavelmente mude em um futuro próximo.

As mutações genéticas encontradas em tumores de câncer de pulmão de pequenas células são, na maioria das vezes, mutações adquiridas, ou mutações que são adquiridas após o nascimento no processo de transformação de uma célula em uma célula cancerosa. Mutações em dois genes supressores de tumor em particular são muito comuns. Genes supressores de tumor são genes que codificam proteínas que reparam o DNA danificado nas células. (Como ponto de referência, os genes BRCA também são genes supressores de tumor.) Quando o DNA é danificado, mas não reparado (ou se a célula não é eliminada), há uma probabilidade maior de que ele se transforme em uma célula cancerosa. O RB1 sofre mutação em cerca de 90% desses tumores, estimando-se que o gene TP53 esteja mutado em 75% a 90% desses tumores.

Embora se acredite que as mutações hereditárias estejam envolvidas em uma pequena minoria desses tumores, há alguma ligação. Foi descoberto que pessoas que sobreviveram ao retinoblastoma familiar (um tumor raro que começa na retina do olho durante a primeira infância) têm maior probabilidade de desenvolver câncer de pulmão de células pequenas. O retinoblastoma familiar está relacionado a uma mutação no gene RB1 . O risco também é elevado em pessoas com mutações hereditárias no gene TP53, uma condição conhecida como síndrome de Li-Fraumeni.

Transformação de câncer de pulmão de células não pequenas

O câncer de pulmão de células pequenas está ocorrendo agora com mais frequência em pessoas que foram tratadas para câncer de pulmão de células não pequenas com uma mutação de EGFR (câncer de pulmão positivo para EGFR).transformaçãode câncer de pulmão de células não pequenas a câncer de pulmão de células pequenas geralmente ocorre como um mecanismo de resistência pelo qual o tumor evita o tratamento com inibidores de EGFR. Em outras palavras, um tumor que foi controlado com drogas que tem como alvo a mutação EGFR sofre mutação para que possa contornar a inibição e continuar a crescer.

Fatores de risco em nunca fumantes

Observar o câncer de pulmão de pequenas células em pessoas que nunca fumaram é útil na busca de outros fatores de risco para a doença, tanto em pessoas que nunca fumaram quanto em pessoas que fumaram ou fumaram. Quando o câncer de pulmão de pequenas células ocorre em nunca fumantes, tende a ocorrer em uma idade mais jovem (adultos jovens com câncer de pulmão) e muitas vezes tem um perfil mutacional diferente (os tipos de mutações nas células cancerosas diferem dos tipos de mutações nas células cancerosas de pessoas que nunca fumaram).

Como observado acima, a exposição ao radônio e ao amianto está associada a um risco aumentado de câncer de pulmão de pequenas células em nunca fumantes.

Diferentes tipos de mutações tendem a estar associados a diferentes causas e fatores de risco. Por exemplo, descobriu-se que algumas mutações são mais prevalentes em pessoas que tiveram alta exposição ao radônio, e outras mutações são mais comuns em pessoas que fumaram muito. A ciência é muito recente, mas pesquisas adicionais sobre os tipos de mutações observadas no câncer de pulmão de pequenas células podem ajudar a identificar causas importantes ou fatores de risco no futuro.

No geral, a incidência de câncer de pulmão de pequenas células parece estar diminuindo; provavelmente relacionado a menores taxas de tabagismo. Dito isso, a proporção de nunca fumantes com a doença parece estar aumentando.

A conexão entre a exposição ao radônio e o câncer de pulmão de pequenas células é motivo de preocupação tanto para quem nunca fuma quanto para quem fuma, já que os níveis de radônio nas casas parecem estar aumentando de acordo com um estudo de 2019. Isso ocorre em um momento em que o risco geral de câncer de pulmão nunca fumantes também está aumentando. Não se sabe se esses dois estão relacionados, mas é um lembrete de que todos devem testar sua casa para o radônio.

Uma palavra de Verywell

É extremamente importante observar as causas potenciais e os fatores de risco para o câncer de pulmão de pequenas células. O câncer de pulmão (todos os tipos combinados) é atualmente a principal causa de morte de homens e mulheres nos Estados Unidos e em todo o mundo. E, como observado, ao contrário da diminuição na incidência relacionada à cessação do tabagismo, o risco de nunca fumantes está aumentando.

No entanto, embora analisar as causas seja importante, se você ou seu ente querido está convivendo com a doença, as causas são menos importantes. Se for o seu ente querido que foi diagnosticado com câncer de pulmão de pequenas células, o que ele precisa de você é amor e carinho, não uma análise do motivo pelo qual pode ter a doença.

E se você mesmo vive com câncer de pulmão de pequenas células, não importa por que desenvolveu a doença. Absolutamente todos merecem compaixão, gentileza e os melhores cuidados médicos disponíveis, quer tenham fumado muito ou nunca fumaram.