Doença renal policística (PKD): o básico

A doença renal policística, ou PKD, é uma forma genética específica de doença renal. Como o termo sugere, "poli" -cístico refere-se à presença de múltiplos cistos (bolsas vazias fechadas, às vezes cheias de líquido) no rim. Cistos renais em geral não são um achado incomum, mas o diagnóstico de cistos renais não é necessariamente PKD.

A PKD, na verdade, é apenas uma das várias razões pelas quais uma pessoa pode desenvolver cistos nos rins. É a herança genética específica e o curso da PKD que o torna uma entidade muito específica. Não é uma doença benigna, e uma grande fração dos pacientes pode ver seus rins declinarem até a falência, necessitando de diálise ou transplante renal.

Outros tipos de cistos

Os outros tipos de cistos renais (que não são cistos relacionados a PKD) incluem:

• Cistos benignos simples, que geralmente são um resultado benigno do processo de envelhecimento. Quase 12% dos indivíduos com idade entre 50 e 70 anos e 22,1% de todos os indivíduos com mais de 70 anos terão pelo menos um cisto no rim.
• Maligno (quando os cistos podem ser representativos de câncer nos rins, às vezes chamados de cistos complexos).
• Adquirida, como em pacientes com doença renal crônica (DRC).

Portanto, uma vez que os cistos são observados em um rim, a próxima etapa é diferenciar se é um achado benigno relacionado à idade, PKD ou outra coisa.

Genética

A PKD é uma doença genética relativamente comum, afetando quase 1 em 500 pessoas, e continua sendo uma das principais causas de insuficiência renal. A doença geralmente é herdada de um dos pais (90% dos casos) ou, mais raramente, desenvolve-se "de novo" (chamada mutação espontânea).

Compreender a genética da PKD é essencial para compreender os sintomas e o curso da doença. O modo de herança do pai para o filho diferencia os dois tipos de PKD.

PKD autossômica dominante (AD-PKD) é a forma hereditária mais comum e 90 por cento dos casos de PKD são desse tipo. Os sintomas geralmente se desenvolvem mais tarde na vida por volta dos 30 a 40 anos, embora sua apresentação na infância não seja desconhecida.

Os genes anormais podem ser os chamados genes PKD1, PKD2 ou PKD3. Qual desses genes tem a mutação e que tipo de mutação ela pode ter tem um grande efeito no resultado esperado de PKD. Por exemplo, o gene PKD1, que está localizado no cromossomo 16, é o local de mutação mais comum visto em 85 por cento dos casos de ADPKD. Defeitos no gene (como também é o caso de outras mutações) levam ao aumento do crescimento de células epiteliais no rim e subsequente formação de cistos.

A PKD autossômica recessiva (AR-PKD) é muito mais rara e pode começar cedo, mesmo quando o bebê se desenvolve durante a gravidez. Um dos motivos pelos quais esse tipo de PKD é raro é porque os pacientes afetados geralmente não vivem o suficiente para procriar e transmitir a mutação para seus filhos.

Novamente, para resumir, 90 por cento dos casos de PKD são herdados e, dos tipos herdados, 90 por cento são autossômicos dominantes. Conseqüentemente, os pacientes com PKD terão na maioria das vezes PKD autossômica dominante (AD-PKD).

Gravidade e localização da mutação

O local da mutação terá impacto no curso da doença. Com a mutação PKD2, os cistos se desenvolvem muito mais tarde e a insuficiência renal geralmente não ocorre até meados dos anos 70. Compare isso com as mutações do gene PKD1, em que os pacientes podem desenvolver insuficiência renal por volta dos 50 anos.

Pacientes com mutações PKD2 muitas vezes nem têm conhecimento de qualquer história familiar de PKD. Nesse caso, é sempre possível que o ancestral portador da mutação tenha morrido antes que a doença fosse grave o suficiente para causar sintomas ou exigir diálise.

Sintomas

Uma variedade de sintomas pode ser observada na PKD. Exemplos comuns incluem:

• Dor no flanco devido ao aumento dos rins
• Infecções do trato urinário
• Pedras nos rins (devido ao fluxo lento de urina nos cistos)
• Cistos podem estar presentes em outros órgãos, como fígado e pâncreas também
• Os pacientes tendem a ter pressão alta devido ao papel dos rins na regulação da pressão arterial

Diagnóstico

Embora as mutações para PKD geralmente estejam presentes no nascimento, os cistos renais podem não ser aparentes no momento. Esses cistos se transformam em bolsas cheias de líquido apreciáveis ​​ao longo das primeiras décadas, quando podem começar a causar sintomas ou sinais quando alguém atinge os 30 anos de idade. No entanto, o avanço da doença renal ao ponto de falência pode levar décadas a partir de então.

A maioria das pessoas que conhece história familiar de PKD tem um baixo limiar de diagnóstico de PKD, uma vez que tanto os pacientes quanto os médicos estão bem cientes da forte natureza familiar da doença. Nos casos em que a história familiar pode não ser conhecida ou é aparentemente "normal", o diagnóstico é mais desafiador e requer avaliação por um nefrologista. Nesse caso, o pai afetado poderia ter morrido antes que a doença tivesse a chance de progredir para o estágio final de doença renal. Finalmente, se for um caso de "mutação espontânea", pode não haver qualquer PKD presente em nenhum dos pais.

O diagnóstico inicial de PKD é feito por meio de estudos de imagem como ultrassom ou tomografia computadorizada. No entanto, só porque alguém tem vários cistos nos rins não significa necessariamente que ele tenha PKD. Pode ser apenas um caso de cistos simples demais ou outras possibilidades, como doença renal cística medular (não o mesmo que PKD).

Quando o diagnóstico está em dúvida, o teste genético pode confirmar ou refutar o diagnóstico. Os testes genéticos tendem a ser caros e, portanto, são usados ​​principalmente quando o diagnóstico é duvidoso.

Curso de Doença

Quanto tempo aqueles com PKD levam para desenvolver insuficiência renal? Esta é talvez a pergunta número um que as pessoas recém-diagnosticadas com PKD terão. No pior cenário, em que os pacientes avançam para a insuficiência renal completa, necessitando de diálise ou transplante, a função renal (TFG) pode diminuir em cerca de 5 pontos por ano. Portanto, alguém que começa com uma TFG de 50 poderia chegar a uma TFG de cinco em cerca de nove anos, momento em que a diálise ou o transplante certamente seriam necessários.

Observe que nem todos os pacientes com PKD necessariamente declinarão para insuficiência renal completa. O que ainda precisa ser enfatizado é que nem todos com PKD irão necessariamente progredir a ponto de necessitarem de diálise. Pacientes com mutação do gene PKD2 obviamente têm uma chance melhor de evitar a insuficiência renal completa. É por isso que, como um todo, menos da metade dos casos de PKD serão diagnosticados durante a vida do paciente, pois a doença pode ser clinicamente silenciosa.