O transplante de células das ilhotas pancreáticas é um procedimento experimental para o tratamento do diabetes tipo 1. O objetivo desse procedimento é possibilitar que as pessoas com essa doença auto-imune parem de tomar insulina - um hormônio vital produzido pelo pâncreas que controla os níveis de glicose (açúcar) no sangue. Pessoas com diabetes tipo 1 não são capazes de gerar insulina por conta própria, colocando-as em risco de complicações graves e potencialmente fatais, que variam de danos aos nervos (neuropatia) ou olhos (retinopatia) a doenças cardíacas.
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Como o transplante de células de ilhotas - às vezes chamado de alotransplante ou transplante de células beta - ainda está sendo estudado, ele é realizado nos Estados Unidos apenas em ensaios clínicos sancionados pela U.S. Food and Drug Administration (FDA). De acordo com o Collaborative Islet Transplantation Registry, 1.089 pessoas em todo o mundo receberam transplantes de ilhotas para o tratamento de diabetes tipo 1.
O transplante de ilhotas é uma terapia em evolução e ainda não obteve sucesso no tratamento confiável de pacientes com diabetes tipo 1. Este procedimento deve ser realizado apenas no contexto de um estudo de pesquisa controlado.
Razões para um transplante de células de ilhotas
As ilhotas pancreáticas, também chamadas de Langerhans, são um dos vários tipos de grupos de células do pâncreas - o órgão que ajuda o corpo a se decompor e usar os alimentos. As células beta que existem nas ilhotas são responsáveis pela produção de insulina.
A insulina é vital para a vida. Sem ela, a glicose se acumula rapidamente no sangue e atinge níveis potencialmente fatais, enquanto as células do corpo ficam sem a energia de que precisam para funcionar adequadamente.
No diabetes tipo 1, o sistema imunológico destrói as células beta. Não se sabe por que isso acontece, mas sem as células beta em funcionamento, o corpo não é capaz de produzir sua própria insulina. Portanto, para pessoas com a doença, as injeções diárias de insulina suplementar ou o uso de uma bomba de insulina são a base do tratamento.
Dar injeções em si mesmo ou ter que manter um dispositivo médico pode ser um desafio, e é por isso que o transplante de células de ilhotas pode ser uma alternativa atraente para algumas pessoas.
Os médicos consideram as pessoas para transplante de ilhotas se os possíveis benefícios, como ser mais capaz de atingir as metas de glicose no sangue sem problemas, superam os riscos, incluindo os possíveis efeitos colaterais dos imunossupressores. Os destinatários devem tomar medicamentos imunossupressores para evitar que o sistema imunológico ataque e destrua as ilhotas transplantadas.
Pessoas com diabetes tipo 1 que planejam fazer ou já fizeram um transplante de rim para tratar a insuficiência renal também podem ser candidatas ao transplante de ilhotas, que pode ser realizado ao mesmo tempo ou após um transplante de rim.
O transplante de células das ilhotas não é indicado para pessoas com diabetes tipo 2, porque elas requerem mais células das ilhotas para alcançar a independência da insulina do que é atualmente possível isolar do pâncreas.
Um tipo diferente de transplante de ilhotas, o autotransplante de ilhotas, é usado para pessoas que precisam ter todo o pâncreas removido para tratar a pancreatite grave e crônica. Neste procedimento, as células das ilhotas do próprio paciente são removidas do pâncreas e infundidas no fígado. Pessoas com diabetes tipo 1 não são candidatas a esse procedimento.
Processo de seleção de doador receptor
Em geral, os candidatos ao transplante de células de ilhotas incluem pessoas com diabetes tipo 1 que:
- Têm 18 a 65 anos
- Têm níveis de glicose no sangue difíceis de controlar
- Têm diabetes tipo 1 mal controlado, incluindo episódios de hipoglicemia grave e inconsciência de hipoglicemia
- Pode exigir ou já recebeu um transplante de rim
- Não estão grávidas, em processo de tentar engravidar ou amamentando, devido aos riscos de medicamentos imunossupressores em um bebê (no útero ou através do leite materno); mulheres em idade fértil devem concordar com o uso de anticoncepcionais
Como os transplantes de células de ilhotas são atualmente realizados apenas em ensaios clínicos, os critérios do receptor podem variar. Outras coisas que podem ser levadas em consideração são o índice de massa corporal (IMC) da pessoa, com um IMC exigido de 28 ou inferior; estado da função hepática e renal; e se há infecção, câncer, hepatite ou HIV.
Quando alguém se inscreve em um ensaio clínico, primeiro passa por uma triagem para ver se cumpre os critérios de inclusão. Se forem qualificados, serão colocados em uma lista de espera até que um pâncreas apropriado seja obtido.
Tipos de doadores
As células das ilhotas são recuperadas do pâncreas de uma pessoa falecida que optou por doar seus órgãos. Infelizmente, um grande obstáculo ao uso disseminado do transplante de células das ilhotas pancreáticas é a escassez de células das ilhotas de doadores.
O Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais relata que 1.315 pancreatas foram recuperados de doadores falecidos em 2017. Muitos não são adequados para isolamento de ilhotas, deixando apenas um pequeno número disponível para uso a cada ano. Algumas ilhotas doadoras também podem ser danificadas ou destruídas durante o processo de transplante.
Além disso, não é incomum que um paciente precise de mais de um transplante ao longo do tempo, o que significa que uma pessoa pode precisar de ilhotas de mais de um pâncreas.
Para compensar essa falta, os pesquisadores estão estudando maneiras de transplantar ilhotas de outras fontes, como porcos, e trabalhando na criação de novas ilhotas a partir de células-tronco humanas.
Antes da cirurgia
Antes de receber um transplante de ilhotas, é necessário passar por uma avaliação pré-operatória padrão, incluindo exames de sangue, exames de coração e pulmões e um teste oral de tolerância à glicose.
Processo Cirúrgico
O próprio processo de transplante de ilhotas é um procedimento ambulatorial relativamente simples e não cirúrgico. Uma vez que este procedimento é feito com base em pesquisas clínicas, no entanto, os pacientes muitas vezes têm que ficar no hospital para monitoramento,
As células beta do pâncreas de um doador falecido são purificadas e processadas e, em seguida, transferidas para o paciente por meio de infusão. Durante um único transplante, os pacientes normalmente recebem duas infusões contendo uma média de 400.000 a 500.000 ilhotas cada. O procedimento leva cerca de uma hora por infusão.
Isso geralmente é realizado por um radiologista intervencionista (um médico especializado em imagens médicas). Usando raios-X e ultrassom para orientação, eles passarão um cateter (um tubo de plástico fino) através de uma pequena incisão na parte superior do estômago na veia porta - uma veia principal que fornece sangue ao fígado.
Uma vez que o cateter está posicionado, as células das ilhotas preparadas são lentamente empurradas através dele. O alotransplante pode ser feito com anestesia local e sedativo. A anestesia geral, que é mais arriscada, raramente é necessária.
Complicações
O procedimento de transplante pode aumentar o risco de sangramento e coágulos sanguíneos. Também pode haver complicações que exigirão cirurgia aberta (sangramento intraperitoneal que requer transfusão ou laparotomia).
Também existe uma chance de que as células transplantadas não funcionem bem ou nem funcionem. Além disso, todas as células podem não funcionar imediatamente e levar algum tempo para começar a funcionar corretamente. Portanto, os destinatários podem precisar tomar insulina até que as células comecem a funcionar adequadamente.
Também é possível que se desenvolvam anticorpos específicos do doador. Nesse caso, o corpo do receptor começa a atacar as células do doador.
Outra consequência potencial do transplante de ilhotas é o desenvolvimento de múltiplos anticorpos específicos do doador. Como as ilhotas são obtidas de vários doadores, os receptores de transplante de ilhotas são expostos a várias incompatibilidades de antígenos leucocitários humanos. Múltiplas incompatibilidades resultam na formação de múltiplos anticorpos, o que pode impedir que o paciente seja submetido a um transplante futuro (ilhota, rim, pâncreas) devido à diminuição da probabilidade de encontrar um enxerto compatível.
Os eventos adversos relacionados à imunossupressão (neutropenia, testes de função hepática elevados ou insuficiência renal) também podem ocorrer raramente.
Depois da cirurgia
Após a cirurgia, novos vasos sanguíneos se formam e conectam as ilhotas aos vasos sanguíneos do receptor e começam a produzir e liberar insulina, com dois benefícios principais:
- Normalização dos níveis de glicose sem dependência de injeções de insulina, ou pelo menos uma redução na quantidade de insulina necessária
- Reversão do desconhecimento da hipoglicemia - uma perda da capacidade de sentir os sintomas de açúcar no sangue perigosamente baixo (normalmente, 70 mg / dL ou menos), como sudorese, tremores, batimento cardíaco aumentado, ansiedade ou fome, e tratá-los de acordo
Prevenindo a Rejeição
A fim de receber ilhotas pancreáticas de outra pessoa, o receptor precisará tomar medicamentos imunossupressores para evitar a rejeição das células.
Alguns deles, como os corticosteroides, podem complicar o diabetes, aumentando a resistência à insulina ao longo do tempo e causando um aumento do açúcar no sangue. Outros tipos de imunossupressores podem reduzir a capacidade das células beta de liberar insulina. Além disso, os imunossupressores inibem a capacidade do sistema imunológico de combater infecções e podem causar elevação das enzimas hepáticas e possível insuficiência renal.
Ao mesmo tempo, também existe o risco de que, apesar de suprimida por medicamentos, a resposta autoimune que inicialmente destruiu as células nativas de uma pessoa e causou o diabetes tipo 1 possa ser desencadeada novamente, desta vez atacando e destruindo os recém-transplantados células doadoras.
Prognóstico
Um ensaio clínico de fase 3 conduzido pelo National Institutes of Health Clinical Islet Transplantation Consortium descobriu que um ano após o transplante de células de ilhotas, nove entre 10 receptores tinham um nível de A1C (uma medida dos níveis médios de glicose no sangue ao longo de dois ou três meses) abaixo de 7 %, não tiveram episódios de hipoglicemia grave e não precisaram de insulina. Dois anos após o transplante, sete em cada 10 receptores tinham um nível de A1C inferior a 7% e não tiveram episódios de hipoglicemia grave, e cerca de quatro em cada 10 não precisava de insulina.
Os receptores de transplante também tiveram melhorias na qualidade de vida e saúde geral - incluindo aqueles que ainda precisavam tomar insulina.
Uma palavra de Verywell
A pesquisa sobre o transplante de células de ilhotas está atualmente focada em ser capaz de coletar células de ilhotas suficientes usando células de outras fontes, incluindo tecido fetal e animais. Os cientistas também estão tentando cultivar células de ilhotas humanas em laboratório. E, embora avanços tenham sido feitos no desenvolvimento de novos e melhores medicamentos anti-rejeição, mais trabalho precisa ser feito nessa área.
Claramente, levará algum tempo até que o transplante de células de ilhotas se torne um tratamento de rotina para o diabetes tipo 1. Mas o conceito é intrigante e vale a pena saber se você ou um ente querido tem essa forma da doença. Informações sobre como ingressar em um ensaio clínico sobre transplante de ilhotas podem ser encontradas em ClinicalTrials.gov.
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