O tratamento padrão ouro para a doença de Parkinson (DP) é a terapia medicamentosa. Praticamente todos os medicamentos disponíveis agem para aumentar o nível de dopamina no cérebro. A maneira como um determinado medicamento realiza essa façanha tem muito a ver com sua eficácia e seus potenciais efeitos colaterais.
Shestock / Blend Images / Getty ImagesLevodopa no tratamento de sintomas motores
Levodopa é o medicamento de primeira linha para DP - as células cerebrais usam a levodopa como um bloco de construção para fabricar mais dopamina. A Levodopa age praticamente normalizando os sintomas motores, fazendo você se sentir menos rígido, mais móvel e mais flexível. Infelizmente, ele não cura a DP e não pode interromper o próprio processo da doença subjacente.
A levodopa também tem efeitos colaterais. Os efeitos colaterais, que podem ser observados no início, geralmente podem ser eliminados combinando a levodopa com outros medicamentos. Por exemplo, um dos principais efeitos colaterais da levodopa quando usada sozinha é a náusea - um resultado do excesso de dopamina circulando na corrente sanguínea do corpo em vez de no cérebro. Para prevenir náuseas e aumentar a quantidade de levodopa que chega ao cérebro, a levodopa é frequentemente administrada com outro tipo de medicamento denominadoinibidor de dopa descarboxilase(DDI). Um DDI bloqueia a conversão de levodopa em dopamina na corrente sanguínea do corpo, permitindo que mais levodopa chegue ao cérebro e evitando náuseas.
Os efeitos colaterais de longo prazo da levodopa são chamados de flutuações motoras e discinesia. As flutuações motoras referem-se a um declínio no benefício usual de uma dose de levodopa. Os sintomas retornam antes da próxima dose ser agendada. A discinesia, por outro lado, são movimentos bruscos não controlados induzidos pela levodopa.
A forma mais comum de DDI usada na maioria dos países é a carbidopa. A combinação de levodopa e carbidopa é conhecida pelo nome comercial Sinemet.
Na maioria dos países, os níveis de dosagem de carbidopa / levodopa são designados como uma fração - o numerador (número superior) é a quantidade de carbidopa em cada comprimido e o denominador (número inferior) é a quantidade de levodopa. Por exemplo, uma combinação de 25/100 é composta de 25 miligramas de carbidopa e 100 miligramas de levodopa. Carbidopa / levodopa também está disponível em uma formulação de liberação controlada conhecida como Sinemet CR. As formulações de liberação controlada de Sinemet permitem um tempo de liberação mais lento de levodopa na corrente sanguínea, o que ajuda a suavizar as flutuações de desgaste no final da dose, bem como a acinesia do sono noturno (lentidão e rigidez).
Outras drogas dopaminérgicas
Embora a levodopa trate eficazmente os sintomas da doença de Parkinson, a doença ainda progride e piora com o tempo. A doença de Parkinson danifica as células cerebrais que produzem dopamina ou que convertem a levodopa em dopamina. À medida que a doença progride, fica cada vez mais difícil estimular a produção cerebral de dopamina. Portanto, precisamos de maneiras alternativas de manter os níveis de dopamina no cérebro altos o suficiente para apoiar o funcionamento motor normal.
Como as células produtoras de dopamina são danificadas pela doença, devemos ter como alvo outras células que podem não produzir dopamina, mas agir para usar a dopamina existente de forma mais eficaz. Duas classes de medicamentos podem fazer isso:
- medicamentos que estimulam diretamente as células que usam dopamina - os "agonistas da dopamina"
- medicamentos que inibem a degradação da dopamina no corpo e, portanto, aumentam os níveis disponíveis para o cérebro - os "inibidores de COMT e MAO"
Agonistas dopaminérgicos
Existem alguns agonistas da dopamina como:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotina
Todos esses medicamentos imitam os efeitos da dopamina em receptores selecionados de dopamina, que são células que aumentam os efeitos da dopamina no cérebro.
Esses medicamentos podem produzir efeitos colaterais como tontura, pressão arterial baixa e distúrbios psiquiátricos, portanto, devem ser iniciados com uma dosagem muito baixa e aumentados gradualmente sob a orientação de um neurologista.
Inibidores de COMT e inibidores de MAO
Os inibidores da COMT (catecol-O-metiltransferase) e da MAO-B (monoamina oxidase tipo B) atuam no bloqueio da degradação e inativação da dopamina no corpo e no cérebro. Se a COMT for bloqueada ou inibida, por exemplo, mais levodopa pode atingir o sistema de controle motor do cérebro. O inibidor da COMT mais comum é o Comtan (entacapona). Tasmar (tolcapone) raramente é usado devido a possíveis lesões no fígado. Os inibidores de COMT são particularmente úteis para pessoas com flutuações motoras.
Mas, como a maioria dos medicamentos, os inibidores da COMT e da IMAO têm efeitos colaterais. Por exemplo, cinco a dez por cento dos pacientes que tomam um inibidor da COMT desenvolvem diarreia. Isso geralmente significa que o medicamento deve ser interrompido. Dois a três por cento das pessoas que tomam tolcapone desenvolvem sérios problemas hepáticos que requerem monitoramento rigoroso da função hepática quando tomam o medicamento ou a suspensão total do uso do medicamento. O entacapone não apresenta esses problemas de toxicidade hepática.
Os inibidores da MAO-B, como (Eldepryl) selegilina e (Azilect) rasagilina, impedem a enzima MAO-B de quebrar a dopamina no próprio cérebro.
A selegilina é usada principalmente para prevenir ou atenuar as flutuações motoras de fim de dose. Seus efeitos são muito leves. A selegilina já foi considerada uma droga neuroprotetora, prevenindo maiores danos aos neurônios de dopamina no cérebro. Acontece que esse efeito neuroprotetor da selegilina é pequeno ou inexistente.
Rasagilina é usada principalmente no Parkinson inicial e moderado para reduzir as flutuações motoras.
Bottom Line
Embora a levodopa seja o melhor medicamento para tratar os problemas motores da doença de Parkinson, às vezes outros medicamentos como agonistas da dopamina ou inibidores da MAO podem ser iniciados primeiro, especialmente se os sintomas de uma pessoa forem leves ou em pacientes mais jovens. Esses medicamentos também podem ser adicionados à terapia com levodopa para controlar as flutuações motoras.
A boa notícia é que, embora a doença de Parkinson não tenha cura, existem maneiras de lidar com a doença e melhorar o seu funcionamento diário e a qualidade de vida.
