O que é glioma pontino intrínseco difuso (DIPG)?

O glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) é um tipo raro, agressivo e mortal de câncer cerebral que afeta principalmente crianças com menos de 10 anos de idade. DIPG é de natureza difusa, o que significa que o tumor não está bem contido e se espalha sobre o tecido cerebral saudável.

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O tumor cresce no tronco cerebral, que fica na parte de trás do pescoço, onde a cabeça encontra a medula espinhal. É feito de células gliais. Essas células atuam como uma espécie de escudo em torno de outra matéria cerebral, principalmente neurônios, que transmitem sinais do cérebro para todas as partes do corpo.

Com o DIPG, as células gliais crescem descontroladamente, eventualmente comprimindo e danificando o cérebro. Esse dano cerebral causa consequências graves e fatais.

Quão raro é o DIPG?

Apenas cerca de 200 a 300 novos casos de DIPG são diagnosticados a cada ano nos EUA. Na maioria das vezes ocorre entre as idades de 6 e 9 e é um pouco mais comum em meninos do que em meninas. Embora raro, DIPG também é mortal. Muitos daqueles com DIPG sobrevivem menos de um ano. Noventa por cento morrerão dentro de dois anos após o diagnóstico.

Sintomas DIPG

O DIPG é um tumor de crescimento rápido, com sintomas tipicamente aparecendo de repente e piorando dramaticamente rapidamente. Esses tumores ocorrem em uma área do tronco cerebral chamada ponte, que é responsável por muitas das funções essenciais do corpo, como respiração, pressão arterial e movimento dos olhos. Os sintomas comuns de DIPG incluem:

• Visão dupla ou turva. Muitas vezes, este é um dos primeiros sintomas. Em alguns casos, os olhos podem parecer estar olhando em direções diferentes ou cruzar (denominado estrabismo).
• Problemas para caminhar, manter o equilíbrio e a coordenação. Os pais podem notar movimentos bruscos em seus filhos ou fraqueza em um lado do corpo.
• Dificuldade em mastigar e engolir. Algumas crianças podem babar.
• Problemas digestivos, como náuseas e vômitos. Isso pode ser causado pela hidrocefalia, que é um acúmulo de líquido que exerce uma pressão perigosa sobre o cérebro.
• Dores de cabeça, principalmente pela manhã. Eles tendem a desaparecer após o vômito.
• Músculos faciais que caem e caem, fazendo o rosto parecer torto. Paralisia facial e pálpebras caídas também são comuns.

Progressão da doença e fim da vida

Os sintomas de DIPG podem ir de incapacitantes para o final da vida em questão de semanas a meses. Alguns dos sintomas mais comuns nos últimos três meses de vida são:

• Problemas respiratórios
• Problemas para caminhar
• Dificuldade em engolir
• Dificuldade em falar

DIPG e fim de vida

A pesquisa mostra que os cinco principais sintomas que as crianças com DIPG experimentam nos últimos três meses de vida são problemas de movimentação (em um estudo, 100% das crianças tiveram isso), dificuldade de engolir, dificuldade de falar, fadiga e dificuldades de visão.

Dezessete por cento das crianças em um estudo foram colocadas em ventiladores para que pudessem respirar, e quase metade dos participantes do estudo recebeu medicamentos para dor e agitação.

Esses problemas pioram progressivamente com o passar do tempo. Nos últimos dias de vida, as crianças com DIPG têm cada vez mais problemas respiratórios e de consciência.

Causas

Os cientistas sabem que o DIPG ocorre quando algo dá errado com a divisão e reprodução celular (chamada de mutação celular), mas ninguém sabe por quê. Ao contrário de outros tipos de câncer, o DIPG não parece funcionar em famílias e não deve ser causado por fatores ambientais, como exposição a produtos químicos ou poluentes.

Como o DIPG é tão raro, não se sabe muito sobre ele. Mas pesquisas recentes mostram que 80% dos tumores DIPG têm uma mutação no gene de uma proteína chamada histona H3. As histonas são proteínas que permitem que o DNA se enrole em um cromossomo e se encaixe no núcleo de uma célula.

Outras pesquisas relacionam cerca de 25% dos casos de DIPG a mutações em um gene chamado ACVR1. A primeira infância é um momento nobre para o desenvolvimento do cérebro e, portanto, para que essas mutações ocorram. Isso pode ajudar a explicar por que o DIPG afeta crianças pequenas de forma tão desproporcional.

Diagnóstico

A primeira coisa que um médico fará para diagnosticar DIPG é obter um histórico médico e realizar um exame físico. O profissional de saúde do seu filho irá perguntar sobre os sintomas que seu filho está experimentando e realizar testes neurológicos, observando o equilíbrio e fraqueza nos braços e pernas

Eles também podem observar os reflexos usando um teste de reflexo de Babinski, no qual uma área na planta do pé é acariciada. Os bebês respondem ao estímulo trazendo o dedão do pé para cima e separando-os. Mas o reflexo não é normal em crianças com mais de 2 anos e pode sinalizar danos ao cérebro ou à medula espinhal.

O DIPG também é diagnosticado com exames de imagem. Um provedor de saúde pode solicitar:

• Tomografia computadorizada (TC ou TAC): fornece imagens horizontais e verticais do cérebro. Ele oferece uma imagem mais detalhada do que o raio-X.
• Imagem por ressonância magnética (MRI): usa frequências de rádio para observar o cérebro e pode distinguir entre tumores, inchaço e tecido normal.
• Espectroscopia de ressonância magnética (MRS): mede a composição química do tecido ao redor do tumor. Ele também pode identificar se o tumor é feito de células da glia ou algo diferente.

Biópsia

Raramente uma ressonância magnética ou outro teste diagnóstico é inconclusivo. Mas se for, o médico do seu filho pode recomendar uma biópsia - particularmente uma biópsia estereotáxica do tronco cerebral - para fazer um diagnóstico definitivo.

Uma biópsia estereotáxica do tronco cerebral usa uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética junto com computadores e o que é conhecido como marcadores fiduciais, ou pequenos objetos de metal colocados no couro cabeludo, para localizar com mais precisão o tumor e coletar uma amostra.

O exame de pedaços do tecido pode ajudar os cientistas a desenvolver um tratamento mais individualizado e direcionado. Também pode “graduar” o tumor, de I a IV. Os tumores de grau I contêm tecido próximo do normal. Grau III ou IV significa que o tumor é agressivo.

Tratamento

É importante observar que não há cura para o DIPG e as terapias usadas para tratar outros tipos de tumores muitas vezes não são eficazes.

Dado que o DIPG não produz uma massa sólida, mas penetra nas fibras nervosas da ponte, a neurocirurgia padrão não é uma opção viável. A delicada área do cérebro em que esses tumores são encontrados também torna cirurgia problemática.

A quimioterapia também não é uma boa opção, principalmente porque os medicamentos usados ​​não podem cruzar a barreira hematoencefálica em quantidades suficientes para ter qualquer efeito sobre o tumor.

Para tratar tumores DIPG, os médicos confiam principalmente na radioterapia, que usa raios X especializados de alta energia para danificar as células cancerosas para que parem de se dividir ou morram. Isso geralmente é usado em crianças com mais de 3 anos. A radiação é fornecida cinco dias por semana durante cerca de seis semanas.

Melhora os sintomas em cerca de 80% dos casos e pode prolongar a vida em dois a três meses. As crianças que são muito jovens ou muito doentes para ficarem imóveis enquanto ele está sendo administrado devem ser submetidas a anestesia para receber a radiação. Quando o tumor voltar a crescer, mais radiação pode ser dada para prolongar a vida e reduzir os sintomas.

Cuidados paliativos e paliativos

À medida que o fim da vida se aproxima, muitas famílias buscam cuidados paliativos ou de hospício para ajudá-las a lidar com questões difíceis e dar a seus filhos a experiência mais confortável de final de vida. Uma equipe de cuidados paliativos ou de cuidados paliativos pode ajudá-lo a decidir quais medidas tomar se seu filho:

• Para de comer e beber
• Fica desorientado
• Tem problemas respiratórios
• Torna-se excessivamente sonolento e sem resposta

Todos esses sintomas do fim da vida são extremamente difíceis para qualquer pai testemunhar. Uma equipe de cuidados paliativos pode orientá-lo sobre o que esperar, dizer se seu filho está sentindo dor ou angústia e aconselhá-lo sobre as medidas de conforto a serem tomadas - para todos os envolvidos.

Pesquisa Avançada de Drogas

Por mais de 40 anos, houve poucos avanços nos tratamentos DIPG. Mas algum progresso está sendo feito agora. Mais testes e testes são necessários, mas alguns avanços promissores incluem:

• Terapias de radiação mais recentes: a radiação de feixe de prótons (PRT) usa feixes de alta energia que visam os tumores com mais precisão, enquanto poupam o tecido circundante. A desvantagem: muito poucos centros neste país usam esse tipo de radiação.
• Melhores métodos de entrega de medicamentos: a entrega aprimorada por convecção (CED) usa um cateter (um tubo flexível e oco) para entregar os medicamentos diretamente ao tumor. A quimioterapia intra-arterial funciona da mesma forma: um minúsculo cateter administra a quimioterapia em uma artéria do cérebro. O benefício de ambos é que os medicamentos de combate ao câncer, em concentrações mais altas, podem ir diretamente para onde são necessários.
• Imunoterapia: a imunoterapia ajuda o próprio sistema imunológico do corpo a reconhecer e combater as células cancerosas. Uma técnica sob investigação é a imunoterapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR). Ele pega as células T que combatem a infecção do sangue de uma criança com DIPG, mistura-as com um vírus que ajuda as células T a identificar e se ligar às células cancerosas e, em seguida, coloca as células de volta no paciente onde as células T podem se localizar e destruir as células cancerosas ofensivas.

Prognóstico

Normalmente, as crianças com DIPG sobrevivem de 8 a 10 meses após o diagnóstico, embora cada criança seja diferente. Cerca de 10% das crianças sobreviverão dois anos e 2% viverão cinco anos.

DIPG e expectativa de vida

Quando comparados a outros com DIPG, aqueles que tendem a ter uma expectativa de vida mais longa são aqueles que:

• Têm menos de 3 anos de idade ou mais de 10
• Experimente os sintomas por mais tempo antes de ser diagnosticado
• Têm a mutação H3.1K27M (a Histona 3)
• Receber inibidores de EGFR (drogas que param ou retardam o crescimento celular) no momento do diagnóstico

Lidar

O diagnóstico de DIPG é devastador. Gerenciar a dor e a tristeza é essencial para você, seu filho e sua família. Aqui, algumas sugestões:

• Responda às perguntas do seu filho sobre o que está acontecendo honestamente. Dê a eles todas as informações diretas que você acha que eles podem entender e parecem querer ouvir.
• Dê escolhas ao seu filho. O DIPG tira muito deles, incluindo a liberdade - de brincar, ir à escola, ser criança. Devolva ao seu filho algum controle, permitindo que ele faça escolhas simples, como o que comer, o que vestir, que livro ler. Se seu filho tiver idade suficiente, envolva-o também nas decisões de tratamento.
• Espere - e converse - sobre mudanças de comportamento. Assim como os adultos, as crianças lidam com o luto de várias maneiras. Seu filho pode ficar agitado, retraído ou ansioso. Você pode notar mudanças nos padrões de alimentação e sono. Pergunte a seu filho como ele está se sentindo e o que o ajudaria a se sentir melhor.
• Chore quando precisar, mesmo que seja na frente de seu filho ou de outros filhos que você tenha. Deixar que vejam que você chora pode tornar mais fácil para eles expressarem seus verdadeiros sentimentos. Mas não se enfureça ou chore. Isso pode ser assustador para as crianças.
• Estabeleça rotinas com seus outros filhos em casa. Compreensivelmente, seu filho doente está exigindo a maior parte de sua atenção. Embora você não consiga passar o tempo normal com seus outros filhos, tente estabelecer rotinas significativas com eles. Leia uma história para dormir para eles usando o FaceTime ou visite-os na escola todas as segundas e sextas-feiras para almoçar.
• Incentive seus outros filhos a falar sobre seus sentimentos. Tranquilize-os de que nada do que fizeram causou DIPG. Use a encenação para ajudá-los a formular respostas a perguntas difíceis que outros possam fazer. Por exemplo, você pode perguntar “Se Alex ou Tony lhe perguntasse no treino de futebol como está Will, o que você diria?” Ajude seu filho a encontrar as palavras que expressam seus sentimentos, sem torná-los excessivamente emocionais. Uma resposta poderia ser: “Ele está no hospital e muito doente. Eu não sei quando ele vai voltar para casa. Mas prefiro apenas me concentrar no futebol agora. "
• Faça coisas agora que podem ajudar a manter a memória do seu filho viva mais tarde. Algumas ideias incluem plantar uma árvore (pergunte ao seu filho de que tipo eles gostariam mais), tirar férias com a família e fazer com que seu filho escreva cartas (ou dite-as para você) para enviar à família e amigos. Escreva sobre as coisas que a criança adora ou as memórias favoritas que ela tem da pessoa para quem você está escrevendo.

Uma palavra de Verywell

DIPG é uma doença mortal e devastadora. Mas há motivos para esperança. Melhores técnicas cirúrgicas, terapias direcionadas e sistemas de administração de medicamentos mais eficazes estão em desenvolvimento e se mostram promissores. E a taxa de sobrevivência a longo prazo está aumentando, de 1% a taxa de sobrevivência de cinco anos para 2% hoje. Esse é um salto pequeno, mas significativo para qualquer família com uma criança com DIPG.